보존된 박출률을 이용한 심부전에서의 Verinurad 연구 (AMETHYST)
보존된 박출률을 갖는 심부전에서 알로퓨리놀과 조합된 Verinurad를 평가하기 위한 2상, 다기관, 이중 맹검, 위약 및 활성 대조군 효능 및 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
증거는 고요산혈증과 심부전(HF)을 포함한 심장-신장 상태의 위험 사이의 독립적인 연관성을 보여줍니다. 혈청 요산(sUA)은 또한 강력한 예후 인자이며 보존된 박출률(HFpEF)이 있는 HF 환자의 나쁜 예후의 다른 마커와 상관관계가 있으며 HFpEF 환자의 약 1/2-2/3이 고요산혈증을 가지고 있습니다. HFpEF는 내피 기능 장애 및 관상 혈관벽의 염증에 의해 부분적으로 유발되는 미세혈관 질환입니다. 일부 고요산혈증 환자의 관상 혈관벽에서 요산 결정이 확인되었습니다.
요산 수송체 1(URAT1)은 근위세뇨관에서 요산(UA)의 재흡수를 담당합니다. URAT1의 억제는 UA의 소변 배설을 증가시키고 혈중 요산 수치를 낮춥니다. Verinurad는 만성 신장 질환(CKD) 및 HF에 대한 임상 2상에서 개발 중인 새로운 URAT1 억제제입니다. xanthine oxidase(XO) 억제제(XOI) febuxostat 또는 allopurinol과 조합된 Verinurad는 2상 연구에서 재발성 통풍 환자의 sUA를 최대 약 80%까지 낮추는 것으로 나타났습니다.
이 2상 연구의 주요 목적은 HFpEF 환자의 운동 능력에 대한 베리누라드와 알로푸리놀의 조합 효과를 평가하는 것입니다.
2차 목표는 Kansas City 심근병증 설문지(KCCQ)에서 위약 및 알로푸리놀 단독 요법과 비교하여 베리누라드 및 알로푸리놀의 효과뿐만 아니라 피크 VO2에서 측정될 운동 능력 d에 대한 알로푸리놀 단일 요법과 비교하여 베리누라드 및 알로푸리놀 조합의 효과를 평가하는 것입니다(KCCQ). ) - 총 증상 점수(TSS). 하위 연구는 UA 결정과 염증 사이의 관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cheongju-si, 대한민국, 28644
- Research Site
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Gangwon-do, 대한민국, 26426
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 08308
- Research Site
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Bad Oeynhausen, 독일, 32545
- Research Site
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Berlin, 독일, 13353
- Research Site
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Berlin, 독일, 10789
- Research Site
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Göttingen, 독일, 37075
- Research Site
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Regensburg, 독일, 93053
- Research Site
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Würzburg, 독일, 97078
- Research Site
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Aramil, 러시아 연방, 624002
- Research Site
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Kemerovo, 러시아 연방, 650002
- Research Site
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630055
- Research Site
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 199226
- Research Site
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St Petersburg, 러시아 연방, 195067
- Research Site
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Tomsk, 러시아 연방, 634012
- Research Site
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Querétaro, 멕시코, 76000
- Research Site
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California
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Granada Hills, California, 미국, 91344
- Research Site
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Northridge, California, 미국, 91324
- Research Site
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Torrance, California, 미국, 90502
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33135
- Research Site
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Pembroke Pines, Florida, 미국, 33024
- Research Site
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Port Orange, Florida, 미국, 32127
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Research Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23510
- Research Site
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Plovdiv, 불가리아, 4004
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1000
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1431
- Research Site
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Brezno, 슬로바키아, 97742
- Research Site
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Lucenec, 슬로바키아, 984 01
- Research Site
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Presov, 슬로바키아, 080 01
- Research Site
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Svidnik, 슬로바키아, 08901
- Research Site
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Caba, 아르헨티나, C1119ACN
- Research Site
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Caba, 아르헨티나, C1425AGC
- Research Site
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Caba, 아르헨티나, C1006ACC
- Research Site
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Mar del Plata, 아르헨티나, 7600
- Research Site
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Mar del Plata, 아르헨티나, B7600GNY
- Research Site
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Rosario, 아르헨티나, 2000
- Research Site
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Graz, 오스트리아, 8036
- Research Site
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Wien, 오스트리아, 1090
- Research Site
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Quebec, 캐나다, G1G 3Y8
- Research Site
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Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Research Site
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Quebec, 캐나다, G3K 2P8
- Research Site
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Quebec, 캐나다, G2J 0C4
- Research Site
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-079
- Research Site
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Chojnice, 폴란드, 89-600
- Research Site
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Chrzanów, 폴란드, 32-500
- Research Site
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Lublin, 폴란드, 20-362
- Research Site
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Tychy, 폴란드, 43-100
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 02-097
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 02-637
- Research Site
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Warszawa, 폴란드, 04-628
- Research Site
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Bedford Park, 호주, 5042
- Research Site
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Chermside, 호주, 4032
- Research Site
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Geelong, 호주, 3220
- Research Site
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Milton, 호주, 4064
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 ICF 서명 당시 40세 이상이어야 합니다.
- > 6 mg/dL의 sUA 수준으로 정의되는 고요산혈증 환자.
다음 기준 모두에 따라 증후성 HFpEF 진단이 문서화된 환자:
- 등록 시 NYHA 기능 등급 II-III 보유
- 등록 전 > 6주 동안 HF의 전형적인 증상/징후의 병력이 있음
- LVEF ≥ 45%
- 지속적인 심방 세동/조동이 없는 환자의 경우 방문 1에서 NT-proBNP ≥ 125pg/mL(≥ 14.75pmol/L).
RER에 의해 나타난 바와 같이 CPET 동안 거의 탈진 상태까지 운동할 수 있는 환자
스크리닝 동안 수행된 CPET 동안 ≥ 1.05. 환자가 RER ≥ 1.05를 달성하지 못한 경우 CPET는 초기 테스트 후 최소 48시간에서 2주 미만(그러나 무작위 배정 전)에 한 번 반복될 수 있습니다. 이러한 경우 두 번째 테스트가 기준선 역할을 합니다.
- 남성 또는 여성
제외 기준:
- eGFR < 30ml/분/1.73m2 (CKD-EPI 공식 기준)
- 운동 테스트를 방해하는 조건의 존재
- 문서화된 LVEF의 알려진 이력 < 40%
- 조사자의 의견에 따라 환자의 HF 증상 및 징후(예: 빈혈, 갑상선기능저하증)를 설명할 수 있는 가능한 대안 또는 수반 진단
인간 백혈구 항원-B(HLA-B)의 알려진 운반체 *58:01 대립유전자: HLA-B
*58:01 유전자형 분석은 모든 환자에 대해 무작위화하기 전에 필수입니다.
- 종양 용해 증후군 또는 Lesch-Nyhan 증후군 진단을 받은 환자
- 심하게 신체적 또는 정신적으로 무능력하고 시험자의 의견으로는 프로토콜과 관련된 환자의 작업을 수행할 수 없는 환자
- 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 생성할 데이터의 품질을 잠재적으로 위태롭게 하는 상태의 존재
- 현재 급성 비대상성 HF 또는 비대상성 HF로 인한 입원 < 등록 전 4주
- 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 재개통술(경피 관상 동맥 중재술 또는 관상 동맥 우회술), 심방 조동/세동 제거, 판막 수리/교체, 심장 재동기화 치료 장치 이식, 등록 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 .
- 계획된 관상 동맥 재생술, 심방 조동/세동 제거 및/또는 판막 수리/교체
- 지속적인 휴식기 심박수가 분당 110회를 초과하는 심방 세동.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Verinurad 12 + 알로푸리놀
투여량 [mg] 베리누라드/알로푸리놀: 1단계 - 적정_3/100 2단계 - 적정_7.5/200 3단계 - 목표 선량 12/300 |
치료는 목표 저용량(3mg), 중간 용량(7.5mg) 및 고용량(12mg)의 베리누라드에 대해 3단계로 적정됩니다. 약물: Allopurinol 치료는 3단계로 적정됩니다. 저용량(100mg), 중급(200mg) 및 고용량(300mg)의 알로퓨리놀.
다른 이름들:
연구 치료제는 알로푸리놀의 저용량(100mg), 중간 용량(200mg) 및 고용량(300mg)의 3단계로 적정됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 알로푸리놀 단독
투여량 [mg] 베리누라드/알로푸리놀: 1단계 - 적정_0/100 2단계 - 적정_0/200 3단계 - 목표 선량 0/300 |
연구 치료제는 알로푸리놀의 저용량(100mg), 중간 용량(200mg) 및 고용량(300mg)의 3단계로 적정됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약[mg] 3단계 0/0
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매칭 캡슐
다른 이름들:
일치하는 태블릿
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약(ANCOVA 모델)과 비교하여 Verinurad + Allopurinol의 피크 V02 소비에서 32주차 기준선에서 변경
기간: 베이스라인부터 32주차까지
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기준선으로부터의 변화(즉, 32주차 값 - 기준선 값)를 종속 변수로, 치료를 독립 변수로, 기준선 최고 VO2를 공변량으로 사용하여 치료군 간 32주차 최고 VO2의 기준선으로부터의 평균 변화를 비교했습니다. H0: 최고 VO2 기준선과의 평균 변화 차이(베리누라드 + 알로푸리놀 vs 위약) = 0 Ha: 기준선 최고 VO2 평균 변화 차이(베리누라드 + 알로푸리놀 vs 위약) ≠ 0 다중 테스트 문제를 해결하고 전체 양면 0.05 수준에서 제1종 오류율을 제어하기 위해 1차 및 2차 목표의 확인 분석에 계층적 테스트 시퀀스가 사용되었습니다. 이것은 계층적 테스트 시퀀스의 첫 번째 테스트이고 엔드포인트가 양면 0.05 수준에서 거부되지 않았기 때문에 테스트 시퀀스는 계속되지 않았습니다. |
베이스라인부터 32주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알로푸리놀 단일 요법(ANCOVA 모델)과 비교한 Verinurad+ 알로푸리놀의 최고 V02 소비에서 32주차 기준선에서 변경
기간: 베이스라인부터 32주차까지
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기준선으로부터의 변화(즉, 32주차 값 - 기준선 값)를 종속 변수로, 치료를 독립 변수로, 기준선 최고 VO2를 공변량으로 사용하여 치료군 간 32주차 최고 VO2의 기준선으로부터의 평균 변화를 비교했습니다. H0: 최고 VO2의 기준선과의 평균 변화 차이(verinurad + allopurinol vs allopurinol) = 0 Ha: 기준선과 피크 VO2의 평균 변화 차이(verinurad + allopurinol vs allopurinol) ≠ 0 다중 테스트 문제를 해결하고 전체 양면 0.05 수준에서 제1종 오류율을 제어하기 위해 1차 및 2차 목표의 확인 분석에 계층적 테스트 시퀀스가 사용되었습니다. |
베이스라인부터 32주차까지
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위약(MMRM)과 비교하여 베리누라드+알로푸리놀의 KCCQ-TSS에서 32주차 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 22주 및 32주까지
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)는 심부전 관련 증상(빈도, 부담, 최근 변화), 신체 및 사회적 기능에 미치는 영향, 자기 효능감 등 건강 상태에 대한 환자의 인식을 측정하는 23개 항목 평가입니다. 및 지식, 환자의 심부전이 삶의 질에 미치는 영향. TSS(Total Symptom Score)는 빈도 영역과 증상 부담 영역 하위 척도의 평균을 내며 각각 범위는 0에서 100입니다. TSS 범위는 0-100입니다(높은 점수 = 더 나은 건강 상태). 치료군간 32주 KCCQ-TSS 기준선 대비 평균 변화량을 MMRM 분석으로 비교하였으며, 기준선 대비 변화량(즉, 32주차 값 - 기준선 값)을 종속변수로, 치료를 독립변수로 하고 방문, 방문 치료 및 기준선 KCCQ-TSS가 공변량으로 포함되었습니다. 각 시점에서 분석된 숫자는 각 방문에서 데이터가 있는 피험자의 수를 나타냅니다. |
기준선에서 22주 및 32주까지
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알로푸리놀 단독 요법(MMRM)과 비교한 Verinurad+ 알로푸리놀의 KCCQ-TSS에서 32주차 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 22주 및 32주까지
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)는 심부전 관련 증상(빈도, 부담, 최근 변화), 신체 및 사회적 기능에 미치는 영향, 자기 효능감 등 건강 상태에 대한 환자의 인식을 측정하는 23개 항목 평가입니다. 및 지식, 환자의 심부전이 삶의 질에 미치는 영향. TSS(Total Symptom Score)는 빈도 영역과 증상 부담 영역 하위 척도의 평균을 내며 각각 범위는 0에서 100입니다. TSS 범위는 0-100입니다(높은 점수 = 더 나은 건강 상태). 치료군간 32주차 KCCQ-TSS 기준선 대비 평균 변화량을 MMRM 분석을 통해 비교하였으며, 기준선 대비 변화량(즉, 32주차 값 - 기준선 값)을 종속변수로, 치료를 독립변수로 하고 방문, 방문 치료 및 기준선 KCCQ-TSS가 공변량으로 포함되었습니다. 각 시점에서 분석된 숫자는 각 방문에서 데이터가 있는 피험자의 수를 나타냅니다. |
기준선에서 22주 및 32주까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
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예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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