Badanie Verinuradu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (AMETHYST)
Faza 2, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, placebo i aktywna kontrola skuteczności i bezpieczeństwa badania oceniające werinurad w skojarzeniu z allopurynolem w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dowody wskazują na niezależne związki między hiperurykemią a ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca (HF). Kwas moczowy w surowicy (sUA) jest również silnym czynnikiem prognostycznym i koreluje z innymi markerami złego rokowania u pacjentów z HF z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF), a około 1/2-2/3 pacjentów z HFpEF ma hiperurykemię. HFpEF jest chorobą mikronaczyniową, prawdopodobnie częściowo spowodowaną dysfunkcją śródbłonka i zapaleniem ścian naczyń wieńcowych. Kryształy kwasu moczowego zidentyfikowano w ścianach naczyń wieńcowych u niektórych pacjentów z hiperurykemią.
Transporter kwasu moczowego 1 (URAT1) jest odpowiedzialny za resorpcję kwasu moczowego (UA) w kanaliku proksymalnym. Hamowanie URAT1 powoduje zwiększone wydalanie UA z moczem i obniżenie poziomu kwasu moczowego we krwi. Werinurad jest nowym inhibitorem URAT1 w fazie 2 badań nad przewlekłą chorobą nerek (CKD) i HF. W badaniach fazy 2 wykazano, że werinurad w połączeniu z inhibitorami oksydazy ksantynowej (XO) (XOI), febuksostatem lub allopurynolem, obniża stężenie sUA u pacjentów z nawracającą dną moczanową nawet o około 80%.
Głównym celem tego badania fazy 2 jest ocena wpływu połączenia werynuradu i allopurynolu na wydolność wysiłkową u pacjentów z HFpEF.
Celem drugorzędnym jest ocena wpływu połączenia werinuradu i allopurynolu w porównaniu z monoterapią allopurynolem na wydolność wysiłkową d, która będzie mierzona w szczytowym VO2, jak również wpływu werinuradu i allopurynolu w porównaniu z placebo i monoterapią allopurynolem na kwestionariusz dotyczący kardiomiopatii z Kansas City (KCCQ )-całkowita ocena objawów (TSS). Badanie dodatkowe ma na celu zbadanie związku między kryształami UA a stanem zapalnym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caba, Argentyna, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentyna, C1425AGC
- Research Site
-
Caba, Argentyna, C1006ACC
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentyna, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentyna, B7600GNY
- Research Site
-
Rosario, Argentyna, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
Geelong, Australia, 3220
- Research Site
-
Milton, Australia, 4064
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Research Site
-
Wien, Austria, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil, Federacja Rosyjska, 624002
- Research Site
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650002
- Research Site
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630055
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 199226
- Research Site
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 195067
- Research Site
-
Tomsk, Federacja Rosyjska, 634012
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Querétaro, Meksyk, 76000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Niemcy, 32545
- Research Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Research Site
-
Berlin, Niemcy, 10789
- Research Site
-
Göttingen, Niemcy, 37075
- Research Site
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Research Site
-
Würzburg, Niemcy, 97078
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-079
- Research Site
-
Chojnice, Polska, 89-600
- Research Site
-
Chrzanów, Polska, 32-500
- Research Site
-
Lublin, Polska, 20-362
- Research Site
-
Tychy, Polska, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 02-097
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 02-637
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 04-628
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Republika Korei, 28644
- Research Site
-
Gangwon-do, Republika Korei, 26426
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 08308
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Granada Hills, California, Stany Zjednoczone, 91344
- Research Site
-
Northridge, California, Stany Zjednoczone, 91324
- Research Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33135
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23510
- Research Site
-
-
-
-
-
Brezno, Słowacja, 97742
- Research Site
-
Lucenec, Słowacja, 984 01
- Research Site
-
Presov, Słowacja, 080 01
- Research Site
-
Svidnik, Słowacja, 08901
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć ≥ 40 lat w momencie podpisania ICF
- Pacjenci z hiperurykemią definiowaną jako poziom sUA > 6 mg/dl.
Pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem objawowej HFpEF według wszystkich poniższych kryteriów:
- Mieć klasę funkcjonalną NYHA II-III podczas rejestracji
- Mieć historię medyczną typowych objawów HF > 6 tygodni przed włączeniem
- LVEF ≥ 45%
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (≥ 14,75 pmol/l) podczas wizyty 1 u pacjentów bez utrzymującego się migotania/trzepotania przedsionków.
Pacjenci zdolni do ćwiczeń prawie wyczerpanych podczas CPET, jak wykazano przez RER
≥ 1,05 podczas CPET przeprowadzonego podczas skriningu. Jeśli pacjent nie osiąga RER ≥ 1,05, CPET można powtórzyć raz, co najmniej 48 godzin, ale krócej niż 2 tygodnie (ale przed randomizacją) po pierwszym teście; w takich przypadkach drugi test posłuży jako punkt odniesienia.
- Mężczyzna czy kobieta
Kryteria wyłączenia:
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (w oparciu o formułę CKD-EPI)
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który wyklucza próbę wysiłkową
- Znana historia udokumentowanej LVEF < 40%
- Prawdopodobne rozpoznania alternatywne lub współistniejące, które w opinii badacza mogą odpowiadać za objawy przedmiotowe i przedmiotowe HF pacjenta (np. niedokrwistość, niedoczynność tarczycy)
Znany nosiciel allelu ludzkiego antygenu leukocytarnego B (HLA-B) *58:01: HLA-B
*58:01 genotypowanie jest obowiązkowe przed randomizacją dla wszystkich pacjentów.
- Pacjenci z rozpoznaniem zespołu rozpadu guza lub zespołu Lescha-Nyhana
- Pacjenci, którzy są poważnie ubezwłasnowolnieni fizycznie lub umysłowo i którzy w opinii badacza nie są w stanie wykonywać zadań pacjentów związanych z protokołem
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub potencjalnie zagraża jakości danych, które mają zostać wygenerowane
- Aktualna ostra zdekompensowana HF lub hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF < 4 tygodnie przed włączeniem
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja wieńcowa (przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe), ablacja trzepotania/migotania przedsionków, naprawa/wymiana zastawki, implantacja urządzenia do terapii resynchronizującej serce, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem .
- Planowana rewaskularyzacja wieńcowa, ablacja trzepotania/migotania przedsionków i/lub naprawa/wymiana zastawki
- Migotanie przedsionków z utrzymującą się częstością akcji serca w spoczynku > 110 uderzeń na minutę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Werinurad 12 + allopurynol
Dawka [mg] werinurad/allopurynol: Krok 1 - miareczkowanie_3/100 Krok 2 - miareczkowanie_7,5/200 Krok 3 - dawka docelowa 12/300 |
Leczenie będzie miareczkowane w 3 etapach dla docelowej małej dawki (3 mg), średniej dawki (7,5 mg) i dużej dawki (12 mg) werynuradu. Lek: Allopurinol Leczenie będzie miareczkowane w 3 krokach. Niska dawka (100 mg), pośrednia (200 mg) i wysoka dawka (300 mg) allopurynolu.
Inne nazwy:
Leczenie w ramach badania będzie miareczkowane w 3 etapach: mała dawka (100 mg), średnia dawka (200 mg) i wysoka dawka (300 mg) allopurynolu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sam allopurynol
Dawka [mg] werinurad/allopurynol: Krok 1 - miareczkowanie_0/100 Krok 2 - miareczkowanie_0/200 Krok 3 - dawka docelowa 0/300 |
Leczenie w ramach badania będzie miareczkowane w 3 etapach: mała dawka (100 mg), średnia dawka (200 mg) i wysoka dawka (300 mg) allopurynolu
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo [mg] w 3 krokach 0/0
|
Dopasowana kapsułka
Inne nazwy:
Pasujący tablet
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w 32. tygodniu w szczytowym spożyciu V02 w grupie Verinurad + Allopurinol w porównaniu z placebo (model ANCOVA)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 32
|
Średnią zmianę szczytowego VO2 w stosunku do wartości początkowej w 32. tygodniu między grupami leczenia porównano, stosując zmianę w stosunku do wartości początkowej (tj. wartość z 32. tygodnia – wartość wyjściowa) jako zmienną zależną, leczenie jako zmienną niezależną i szczytowe VO2 w punkcie wyjściowym uwzględnione jako współzmienna. H0: Różnica w średniej zmianie szczytowego VO2 od wartości początkowej (werinurad + allopurynol vs placebo) = 0 Ha: Różnica w średniej zmianie szczytowej VO2 od wartości początkowej (werinurad + allopurinol vs placebo) ≠ 0 Hierarchiczna sekwencja testów została wykorzystana do analizy potwierdzającej cele główne i drugorzędne, aby rozwiązać problem wielokrotnego testowania i kontrolować poziom błędu typu I na ogólnym dwustronnym poziomie 0,05. Ponieważ był to pierwszy test w hierarchicznej sekwencji testów, a punkt końcowy nie został odrzucony na dwustronnym poziomie 0,05, sekwencja testów nie była kontynuowana. |
Od punktu początkowego do tygodnia 32
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w 32. tygodniu w szczytowym zużyciu V02 w grupie Verinurad + allopurinol w porównaniu z monoterapią allopurynolem (model ANCOVA)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 32
|
Średnią zmianę szczytowego VO2 w stosunku do wartości początkowej w 32. tygodniu między grupami leczenia porównano, stosując zmianę w stosunku do wartości początkowej (tj. wartość z 32. tygodnia – wartość wyjściowa) jako zmienną zależną, leczenie jako zmienną niezależną i szczytowe VO2 w punkcie wyjściowym uwzględnione jako współzmienna. H0: Różnica w średniej zmianie szczytowego VO2 od wartości wyjściowej (werinurad + allopurinol vs allopurynol) = 0 Ha: Różnica w średniej zmianie szczytowej VO2 od wartości początkowej (werinurad + allopurinol vs allopurynol) ≠ 0 Hierarchiczna sekwencja testów została wykorzystana do analizy potwierdzającej cele główne i drugorzędne, aby rozwiązać problem wielokrotnego testowania i kontrolować poziom błędu typu I na ogólnym dwustronnym poziomie 0,05. |
Od punktu początkowego do tygodnia 32
|
|
Zmiana od punktu początkowego w 32. tygodniu w KCCQ-TSS w grupie Verinurad + Allopurinol w porównaniu z placebo (MMRM)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 22. i 32. tygodnia
|
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) to 23-punktowa ocena, która mierzy postrzeganie przez pacjenta stanu zdrowia, który obejmuje objawy związane z niewydolnością serca (częstotliwość, obciążenie, ostatnie zmiany), wpływ na funkcje fizyczne i społeczne, poczucie własnej skuteczności i wiedzy oraz w jaki sposób niewydolność serca pacjenta wpływa na jakość jego życia. Całkowity wynik objawów (TSS) uśrednia domenę częstotliwości i podskale domeny obciążenia objawami, z których każda mieści się w zakresie od 0 do 100. TSS waha się od 0 do 100 (wyższy wynik = lepszy stan zdrowia). Średnią zmianę od wartości wyjściowej w KCCQ-TSS w 32. tygodniu między grupami leczenia porównano za pomocą analizy MMRM, ze zmianą od wartości początkowej (tj. wartość z 32. tygodnia – wartość wyjściowa) jako zmienną zależną, leczenie jako zmienną niezależną oraz leczenia, a wyjściowy KCCQ-TSS uwzględniono jako współzmienne. Liczba analizowana w każdym punkcie czasowym reprezentuje liczbę pacjentów z danymi podczas każdej wizyty. |
Od punktu początkowego do 22. i 32. tygodnia
|
|
Zmiana od punktu początkowego w 32. tygodniu w KCCQ-TSS w grupie Verinurad + allopurinol w porównaniu z monoterapią allopurynolem (MMRM)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 22. i 32. tygodnia
|
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) to 23-punktowa ocena, która mierzy postrzeganie przez pacjenta stanu zdrowia, który obejmuje objawy związane z niewydolnością serca (częstotliwość, obciążenie, ostatnie zmiany), wpływ na funkcje fizyczne i społeczne, poczucie własnej skuteczności i wiedzy oraz w jaki sposób niewydolność serca pacjenta wpływa na jakość jego życia. Całkowity wynik objawów (TSS) uśrednia domenę częstotliwości i podskale domeny obciążenia objawami, z których każda mieści się w zakresie od 0 do 100. TSS waha się od 0 do 100 (wyższy wynik = lepszy stan zdrowia). Średnią zmianę od wartości wyjściowej w KCCQ-TSS w 32. tygodniu między grupami leczenia porównano za pomocą analizy MMRM, ze zmianą od wartości początkowej (tj. wartość z 32. tygodnia – wartość wyjściowa) jako zmienną zależną, leczenie jako zmienną niezależną oraz leczenia, a wyjściowy KCCQ-TSS uwzględniono jako współzmienne. Liczba analizowana w każdym punkcie czasowym reprezentuje liczbę pacjentów z danymi podczas każdej wizyty. |
Od punktu początkowego do 22. i 32. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Niewydolność serca
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Allopurynol
- Werinurad
Inne numery identyfikacyjne badania
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .