Studie Verinuradu u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (AMETHYST)
Fáze 2, multicentrická, dvojitě zaslepená studie účinnosti a bezpečnosti s placebem a aktivní kontrolou k hodnocení Verinuradu v kombinaci s alopurinolem u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důkazy ukazují nezávislou souvislost mezi hyperurikémií a rizikem kardiorenálních stavů, včetně srdečního selhání (HF). Sérová kyselina močová (sUA) je také silným prognostickým faktorem a koreluje s dalšími markery špatné prognózy u pacientů se SS se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a odhadem 1/2–2/3 pacientů s HFpEF má hyperurikémii. HFpEF je mikrovaskulární onemocnění pravděpodobně částečně způsobené endoteliální dysfunkcí a zánětem ve stěnách koronárních cév. U některých hyperurikemických pacientů byly ve stěnách koronárních cév identifikovány krystaly kyseliny močové.
Transportér kyseliny močové 1 (URAT1) je zodpovědný za reabsorpci kyseliny močové (UA) v proximálním tubulu. Inhibice URAT1 vede ke zvýšenému vylučování UA močí a ke snížení kyseliny močové v krvi. Verinurad je nový inhibitor URAT1 ve fázi 2 vývoje pro chronické onemocnění ledvin (CKD) a HF. Verinurad v kombinaci s inhibitory xanthinoxidázy (XO) (XOI) febuxostatem nebo alopurinolem snižuje sUA u pacientů s recidivující dnou ve studiích fáze 2 až přibližně o 80 %.
Primárním cílem této studie fáze 2 je posoudit účinek kombinace verinuradu a alopurinolu na zátěžovou kapacitu u pacientů s HFpEF.
Sekundárními cíli je posouzení účinku kombinace verinuradu a alopurinolu ve srovnání s monoterapií alopurinolem na zátěžovou kapacitu d, která bude měřena v maximu VO2, stejně jako účinek verinuradu a alopurinolu ve srovnání s placebem a monoterapií alopurinolem na dotazník kardiomyopatie Kansas City (KCCQ ) – celkové skóre symptomů (TSS). Dílčí studie má za cíl prozkoumat vztah mezi krystaly UA a zánětem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1425AGC
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1006ACC
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600GNY
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bedford Park, Austrálie, 5042
- Research Site
-
Chermside, Austrálie, 4032
- Research Site
-
Geelong, Austrálie, 3220
- Research Site
-
Milton, Austrálie, 4064
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korejská republika, 28644
- Research Site
-
Gangwon-do, Korejská republika, 26426
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 08308
- Research Site
-
-
-
-
-
Querétaro, Mexiko, 76000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Německo, 32545
- Research Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Research Site
-
Berlin, Německo, 10789
- Research Site
-
Göttingen, Německo, 37075
- Research Site
-
Regensburg, Německo, 93053
- Research Site
-
Würzburg, Německo, 97078
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-079
- Research Site
-
Chojnice, Polsko, 89-600
- Research Site
-
Chrzanów, Polsko, 32-500
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-362
- Research Site
-
Tychy, Polsko, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-097
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-637
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 04-628
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Research Site
-
Wien, Rakousko, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil, Ruská Federace, 624002
- Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Research Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630055
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 199226
- Research Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 195067
- Research Site
-
Tomsk, Ruská Federace, 634012
- Research Site
-
-
-
-
-
Brezno, Slovensko, 97742
- Research Site
-
Lucenec, Slovensko, 984 01
- Research Site
-
Presov, Slovensko, 080 01
- Research Site
-
Svidnik, Slovensko, 08901
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Granada Hills, California, Spojené státy, 91344
- Research Site
-
Northridge, California, Spojené státy, 91324
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33135
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33024
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi musí být v době podpisu ICF ≥ 40 let
- Pacienti s hyperurikémií definovanou jako hladina sUA > 6 mg/dl.
Pacienti s dokumentovanou diagnózou symptomatického HFpEF podle všech následujících kritérií:
- Mít při zápisu funkční třídu II-III NYHA
- Mít v anamnéze typické symptomy/příznaky srdečního selhání > 6 týdnů před zařazením
- LVEF ≥ 45 %
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (≥ 14,75 pmol/l) při návštěvě 1 u pacientů bez probíhající fibrilace/flutteru síní.
Pacienti schopni cvičit až téměř do vyčerpání během CPET, jak ukazuje RER
≥ 1,05 během CPET prováděného během screeningu. Pokud pacient nedosáhne RER ≥ 1,05, může být CPET opakován jednou, nejméně 48 hodin, ale méně než 2 týdny (ale před randomizací) po úvodním testu; v takových případech bude druhý test sloužit jako výchozí.
- Muž nebo žena
Kritéria vyloučení:
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (na základě vzorce CKD-EPI)
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který vylučuje zátěžové testování
- Známá historie dokumentované LVEF < 40 %
- Pravděpodobné alternativní nebo doprovodné diagnózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vysvětlovat pacientovy symptomy a známky srdečního selhání (např. anémie, hypotyreóza)
Známý nosič lidského leukocytárního antigenu-B (HLA-B) *58:01 alela: HLA-B
*58:01 genotypizace je povinná před randomizací pro všechny pacienty.
- Pacienti s diagnózou syndromu rozpadu nádoru nebo Lesch-Nyhanův syndrom
- Pacienti, kteří jsou těžce fyzicky nebo duševně nezpůsobilí a kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni plnit úkoly pacientů spojené s protokolem
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu získaných údajů
- Aktuální akutní dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace v důsledku dekompenzovaného srdečního selhání < 4 týdny před zařazením
- Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární artérie), ablace flutteru/fibrilace síní, oprava/výměna chlopně, implantace zařízení pro resynchronizační terapii, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zařazením .
- Plánovaná koronární revaskularizace, ablace flutteru/fibrilace síní a/nebo oprava/výměna chlopně
- Fibrilace síní s přetrvávající klidovou srdeční frekvencí > 110 tepů za minutu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Verinurad 12 + allopurinol
Dávka [mg] verinurad/allopurinol: Krok 1 – titrace_3/100 Krok 2 – titrace_7,5/200 Krok 3 - cílová dávka 12/300 |
Léčba bude titrována ve 3 krocích pro cílovou nízkou dávku (3 mg), střední dávku (7,5 mg) a vysokou dávku (12 mg) verinuradu. Lék: Allopurinol Léčba bude titrována ve 3 krocích. Nízká dávka (100 mg), střední (200 mg) a vysoká dávka (300 mg) alopurinolu.
Ostatní jména:
Studované léčby budou titrovány ve 3 krocích: nízká dávka (100 mg), střední dávka (200 mg) a vysoká dávka (300 mg) alopurinolu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Samotný allopurinol
Dávka [mg] verinurad/allopurinol: Krok 1 - titrace_0/100 Krok 2 - titrace_0/200 Krok 3 - cílová dávka 0/300 |
Studované léčby budou titrovány ve 3 krocích: nízká dávka (100 mg), střední dávka (200 mg) a vysoká dávka (300 mg) alopurinolu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo [mg] ve 3 krocích 0/0
|
Odpovídající kapsle
Ostatní jména:
Odpovídající tablet
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 32. týdnu ve špičkové spotřebě V02 ve Verinuradu + Allopurinolu ve srovnání s placebem (model ANCOVA)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 32
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve vrcholu VO2 v týdnu 32 mezi léčebnými skupinami byla porovnána s použitím změny od výchozí hodnoty (tj. hodnota v týdnu 32 - výchozí hodnota) jako závislé proměnné, léčba jako nezávislá proměnná a výchozí vrchol V02 zahrnuty jako kovariát. H0: Rozdíl v průměrné změně vrcholu VO2 od výchozí hodnoty (verinurad + alopurinol vs. placebo) = 0 Ha: Rozdíl v průměrné změně od výchozí hodnoty v maximální VO2 (verinurad + alopurinol vs placebo) ≠ 0 Hierarchická testovací sekvence byla použita pro konfirmační analýzu primárních a sekundárních cílů s cílem řešit problém vícenásobného testování a kontrolovat chybovost typu I na celkové oboustranné úrovni 0,05. Protože se jednalo o první test v hierarchické testovací sekvenci a koncový bod nebyl zamítnut na oboustranné úrovni 0,05, testovací sekvence nepokračovala. |
Od výchozího stavu do týdne 32
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 32. týdnu v maximální spotřebě V02 ve Verinurad+ Allopurinol ve srovnání s monoterapií alopurinolem (model ANCOVA)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 32
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve vrcholu VO2 v týdnu 32 mezi léčebnými skupinami byla porovnána s použitím změny od výchozí hodnoty (tj. hodnota v týdnu 32 - výchozí hodnota) jako závislé proměnné, léčba jako nezávislá proměnná a výchozí vrchol V02 zahrnuty jako kovariát. H0: Rozdíl v průměrné změně vrcholu VO2 od výchozí hodnoty (verinurad + allopurinol vs alopurinol) = 0 Ha: Rozdíl v průměrné změně od výchozí hodnoty v píku VO2 (verinurad + alopurinol vs alopurinol) ≠ 0 Hierarchická testovací sekvence byla použita pro konfirmační analýzu primárních a sekundárních cílů s cílem řešit problém vícenásobného testování a kontrolovat chybovost typu I na celkové oboustranné úrovni 0,05. |
Od výchozího stavu do týdne 32
|
|
Změna od základní hodnoty v týdnu 32 v KCCQ-TSS ve Verinurad+ Allopurinol ve srovnání s placebem (MMRM)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 22 a týdne 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) je hodnocení o 23 položkách, které měří pacientovo vnímání svého zdravotního stavu, který zahrnuje symptomy související se srdečním selháním (frekvence, zátěž, nedávná změna), dopad na fyzické a sociální funkce, vlastní účinnost. a znalostí a jak pacientovo srdeční selhání ovlivňuje kvalitu jeho života. Celkové skóre symptomů (TSS) zprůměruje frekvenční doménu a subškály domény zátěže symptomů, z nichž každá je v rozsahu od 0 do 100. TSS se pohybuje v rozmezí 0-100 (vyšší skóre = lepší zdravotní stav). Průměrná změna od výchozí hodnoty v KCCQ-TSS v týdnu 32 mezi léčebnými skupinami byla porovnána pomocí analýzy MMRM se změnou od výchozí hodnoty (tj. hodnota v týdnu 32 - výchozí hodnota) jako závislou proměnnou, léčba jako nezávislá proměnná a návštěva, návštěva léčba a výchozí KCCQ-TSS zahrnuté jako kovariáty. Počet analyzovaný v každém časovém bodě představuje počet subjektů s daty při každé návštěvě. |
Od výchozího stavu do týdne 22 a týdne 32
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve 32. týdnu u KCCQ-TSS u Verinurad+ Allopurinol ve srovnání s monoterapií alopurinolem (MMRM)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 22 a týdne 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) je hodnocení o 23 položkách, které měří pacientovo vnímání svého zdravotního stavu, který zahrnuje symptomy související se srdečním selháním (frekvence, zátěž, nedávná změna), dopad na fyzické a sociální funkce, vlastní účinnost. a znalostí a jak pacientovo srdeční selhání ovlivňuje kvalitu jeho života. Celkové skóre symptomů (TSS) zprůměruje frekvenční doménu a subškály domény zátěže symptomů, z nichž každá je v rozsahu od 0 do 100. TSS se pohybuje v rozmezí 0-100 (vyšší skóre = lepší zdravotní stav). Průměrná změna od výchozí hodnoty v KCCQ-TSS v týdnu 32 mezi léčebnými skupinami byla porovnána pomocí analýzy MMRM se změnou od výchozí hodnoty (tj. hodnota v týdnu 32 - výchozí hodnota) jako závislou proměnnou, léčba jako nezávislá proměnná a návštěva, návštěva léčba a výchozí KCCQ-TSS zahrnuté jako kovariáty. Počet analyzovaný v každém časovém bodě představuje počet subjektů s daty při každé návštěvě. |
Od výchozího stavu do týdne 22 a týdne 32
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .