駆出率が保存された心不全におけるベリヌラドの研究 (AMETHYST)
駆出率が保存された心不全におけるアロプリノールと組み合わせたベリヌラドを評価するための第 2 相、多施設、二重盲検、プラセボおよび実薬対照の有効性と安全性試験
調査の概要
詳細な説明
高尿酸血症と心不全 (HF) を含む心腎疾患のリスクとの独立した関連性を示す証拠があります。 血清尿酸（sUA）も強力な予後因子であり、駆出率が保持されたHF患者（HFpEF）の予後不良の他のマーカーと相関しており、HFpEF患者の推定1/2〜2/3が高尿酸血症を患っています。 HFpEF は、冠状血管壁の内皮機能障害と炎症によって部分的に引き起こされる可能性が高い微小血管疾患です。 尿酸結晶は、一部の高尿酸血症患者の冠血管壁で確認されています。
尿酸トランスポーター 1 (URAT1) は、近位尿細管での尿酸 (UA) の再吸収を担っています。 URAT1 の阻害は、UA の尿中排泄の増加と血中の尿酸の低下をもたらします。 Verinurad は、慢性腎臓病 (CKD) および HF のフェーズ 2 開発段階にある新しい URAT1 阻害剤です。 ベリヌラドとキサンチンオキシダーゼ (XO) 阻害剤 (XOI) のフェブキソスタットまたはアロプリノールを併用すると、第 2 相試験で痛風再発患者の sUA が最大約 80% 低下することが示されています。
この第 2 相試験の主な目的は、HFpEF 患者の運動能力に対するベリヌラドとアロプリノールの組み合わせの効果を評価することです。
副次的な目的は、運動能力に対するアロプリノール単剤療法と比較したベリヌラドとアロプリノールの組み合わせの効果を評価することであり、これはピーク VO2 で測定され、ベリヌラドとアロプリノールの効果をプラセボおよびアロプリノール単剤療法と比較してカンザスシティー心筋症アンケート (KCCQ )-総症状スコア (TSS)。 サブスタディは、UA結晶と炎症との関係を調査することを目的としています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Granada Hills、California、アメリカ、91344
- Research Site
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Northridge、California、アメリカ、91324
- Research Site
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Research Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33135
- Research Site
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33024
- Research Site
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Research Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23510
- Research Site
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Caba、アルゼンチン、C1119ACN
- Research Site
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Caba、アルゼンチン、C1425AGC
- Research Site
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Caba、アルゼンチン、C1006ACC
- Research Site
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Mar del Plata、アルゼンチン、7600
- Research Site
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Mar del Plata、アルゼンチン、B7600GNY
- Research Site
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Rosario、アルゼンチン、2000
- Research Site
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Bedford Park、オーストラリア、5042
- Research Site
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Chermside、オーストラリア、4032
- Research Site
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Geelong、オーストラリア、3220
- Research Site
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Milton、オーストラリア、4064
- Research Site
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Graz、オーストリア、8036
- Research Site
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Wien、オーストリア、1090
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1G 3Y8
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Research Site
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Quebec、カナダ、G3K 2P8
- Research Site
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Quebec、カナダ、G2J 0C4
- Research Site
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Brezno、スロバキア、97742
- Research Site
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Lucenec、スロバキア、984 01
- Research Site
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Presov、スロバキア、080 01
- Research Site
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Svidnik、スロバキア、08901
- Research Site
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Bad Oeynhausen、ドイツ、32545
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Research Site
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Berlin、ドイツ、10789
- Research Site
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Göttingen、ドイツ、37075
- Research Site
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Regensburg、ドイツ、93053
- Research Site
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Würzburg、ドイツ、97078
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア、4004
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1000
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- Research Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-079
- Research Site
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Chojnice、ポーランド、89-600
- Research Site
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Chrzanów、ポーランド、32-500
- Research Site
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Lublin、ポーランド、20-362
- Research Site
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Tychy、ポーランド、43-100
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-097
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-637
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、04-628
- Research Site
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Querétaro、メキシコ、76000
- Research Site
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Aramil、ロシア連邦、624002
- Research Site
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Kemerovo、ロシア連邦、650002
- Research Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630055
- Research Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、199226
- Research Site
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St Petersburg、ロシア連邦、195067
- Research Site
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Tomsk、ロシア連邦、634012
- Research Site
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Cheongju-si、大韓民国、28644
- Research Site
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Gangwon-do、大韓民国、26426
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、08308
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者はICFに署名した時点で40歳以上でなければなりません
- -sUAレベルが6 mg / dLを超えると定義された高尿酸血症の患者。
-次のすべての基準に従って、症候性HFpEFの診断が文書化されている患者：
- -登録時にNYHA機能クラスII-IIIを持っている
- -HFの典型的な症状/徴候の病歴がある>登録の6週間前
- LVEF≧45%
- -進行中の心房細動/粗動のない患者の訪問1で、NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (≥ 14.75 pmol/L)。
RERが示すように、CPET中にほぼ疲労するまで運動できる患者
-スクリーニング中に実施されたCPET中に≧1.05。 患者が RER ≥ 1.05 を達成しない場合、CPET は最初の検査から少なくとも 48 時間以上 2 週間以内 (ただし無作為化前) に 1 回繰り返すことができます。このような場合、2 番目のテストがベースラインとして機能します。
- 男性か女性
除外基準:
- eGFR < 30ml/分/1.73m2 （CKD-EPI処方による）
- -運動テストを妨げる条件の存在
- -文書化されたLVEFの既知の履歴<40％
- -治験責任医師の意見では、患者のHFの症状と徴候（例、貧血、甲状腺機能低下症）を説明できる可能性のある代替または付随する診断
ヒト白血球抗原 B (HLA-B) の既知のキャリア *58:01 アレル: HLA-B
*58:01 ジェノタイピングは、すべての患者の無作為化の前に必須です。
- -腫瘍溶解症候群またはレッシュ・ナイハン症候群と診断された患者
- -重度の身体的または精神的無能力者であり、研究者の意見では、プロトコルに関連する患者のタスクを実行できない患者
- -調査官の意見では、患者を過度のリスクにさらすか、生成されるデータの品質を潜在的に危険にさらす可能性のある状態の存在
- -現在の急性非代償性心不全または非代償性心不全による入院 < 登録の4週間前
- -心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植）、心房粗動/細動のアブレーション、弁の修復/交換、心臓再同期療法装置の移植、脳卒中または登録前6か月以内の一過性虚血発作.
- 計画的な冠動脈血行再建術、心房粗動/細動のアブレーション、および/または弁の修復/置換
- 持続的な安静時心拍数が毎分 110 回を超える心房細動。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリヌラド 12 + アロプリノール
用量 [mg] ベリヌラド/アロプリノール: ステップ 1 - 滴定_3/100 ステップ 2 - 滴定_7.5/200 ステップ 3 - 目標用量 12/300 |
治療は、ベリヌラドの目標低用量（3 mg）、中用量（7.5 mg）、高用量（12 mg）の 3 段階で滴定されます。 薬剤：アロプリノール 治療は3段階で滴定されます。 低用量（100mg）、中間（200mg）、高用量（300mg）のアロプリノール。
他の名前：
研究治療は、低用量（100mg）、中間（200mg）、高用量（300mg）のアロプリノールの3段階で滴定されます
他の名前：
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実験的：アロプリノール単独
用量 [mg] ベリヌラド/アロプリノール: ステップ 1 - 滴定_0/100 ステップ 2 - 滴定_0/200 ステップ 3 - 目標用量 0/300 |
研究治療は、低用量（100mg）、中間（200mg）、高用量（300mg）のアロプリノールの3段階で滴定されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ [mg] 3 ステップ 0/0
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マッチングカプセル
他の名前：
マッチングタブレット
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較したベリヌラド + アロプリノールのピーク V02 消費量の 32 週目のベースラインからの変化 (ANCOVA モデル)
時間枠：ベースラインから 32 週目まで
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ベースラインからの変化（つまり、32週値 - ベースライン値）を従属変数、治療を独立変数、ベースラインのピークVO2を共変量として使用して、治療群間の32週目のピークVO2のベースラインからの平均変化を比較しました。 H0: ピーク VO2 のベースラインからの平均変化の差 (ベリヌラド + アロプリノール vs プラセボ) = 0 Ha: ピーク VO2 のベースラインからの平均変化の差 (ベリヌラド + アロプリノール vs プラセボ) ≠ 0 複数のテストの問題に対処し、全体の両側 0.05 レベルでタイプ I 過誤率を制御するために、階層的なテスト シーケンスが主目的と副目的の確認分析に使用されました。 これは階層テスト シーケンスの最初のテストであり、エンドポイントは両側 0.05 レベルで拒否されなかったため、テスト シーケンスは続行されませんでした。 |
ベースラインから 32 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アロプリノール単独療法と比較したベリヌラド + アロプリノールのピーク V02 消費量の 32 週目のベースラインからの変化 (ANCOVA モデル)
時間枠：ベースラインから 32 週目まで
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ベースラインからの変化（つまり、32週値 - ベースライン値）を従属変数、治療を独立変数、ベースラインのピークVO2を共変量として使用して、治療群間の32週目のピークVO2のベースラインからの平均変化を比較しました。 H0: ピーク VO2 のベースラインからの平均変化の差 (ベリヌラド + アロプリノール vs アロプリノール) = 0 Ha: ピーク VO2 のベースラインからの平均変化の差 (ベリヌラド + アロプリノール vs アロプリノール) ≠ 0 複数のテストの問題に対処し、全体の両側 0.05 レベルでタイプ I 過誤率を制御するために、階層的なテスト シーケンスが主目的と副目的の確認分析に使用されました。 |
ベースラインから 32 週目まで
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ベリヌラド + アロプリノールにおける KCCQ-TSS の 32 週目のベースラインからの変化 (MMRM) とプラセボ (MMRM) の比較
時間枠：ベースラインから 22 週目および 32 週目まで
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) は、心不全に関連した症状 (頻度、負担、最近の変化)、身体的および社会的機能への影響、自己効力感など、自分の健康状態に対する患者の認識を測定する 23 項目の評価です。と知識、そして患者の心不全が患者の生活の質にどのような影響を与えるか。 合計症状スコア (TSS) は、周波数領域と症状負荷領域のサブスケールを平均し、それぞれの範囲は 0 ～ 100 です。 TSS の範囲は 0 ～ 100 (スコアが高い = 健康状態が良好である)。 治療群間の32週目のKCCQ-TSSのベースラインからの平均変化をMMRM分析を使用して比較し、ベースラインからの変化（すなわち、32週目の値 - ベースライン値）を従属変数、治療を独立変数とし、来院数と来院数を比較した。治療、およびベースライン KCCQ-TSS が共変量として含まれます。 各時点で分析された数は、各訪問時にデータを持つ被験者の数を表します。 |
ベースラインから 22 週目および 32 週目まで
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アロプリノール単独療法（MMRM）と比較した、ベリヌラド + アロプリノールにおける KCCQ-TSS の 32 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 22 週目および 32 週目まで
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) は、心不全に関連した症状 (頻度、負担、最近の変化)、身体的および社会的機能への影響、自己効力感など、自分の健康状態に対する患者の認識を測定する 23 項目の評価です。と知識、そして患者の心不全が患者の生活の質にどのような影響を与えるか。 合計症状スコア (TSS) は、周波数領域と症状負荷領域のサブスケールを平均し、それぞれの範囲は 0 ～ 100 です。 TSS の範囲は 0 ～ 100 (スコアが高い = 健康状態が良好である)。 治療群間の32週目のKCCQ-TSSのベースラインからの平均変化をMMRM分析を使用して比較し、ベースラインからの変化（すなわち、32週目の値 - ベースライン値）を従属変数、治療を独立変数とし、来院数と来院数を比較した。治療、およびベースライン KCCQ-TSS が共変量として含まれます。 各時点で分析された数は、各訪問時にデータを持つ被験者の数を表します。 |
ベースラインから 22 週目および 32 週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Dalane Kitzman, MD、1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。