Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Verinurad bij hartfalen met behouden ejectiefractie (AMETHYST)

12 juni 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase 2, multicenter, dubbelblind, placebo en actieve controle-werkzaamheids- en veiligheidsstudie om verinurad gecombineerd met allopurinol te evalueren bij hartfalen met behouden ejectiefractie

Internationale, multicenter, dubbelblinde, placebo- en actieve controle-werkzaamheids- en veiligheidsstudie ter evaluatie van verinurad gecombineerd met allopurinol bij hartfalen met behouden ejectiefractie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn aanwijzingen dat er onafhankelijke verbanden bestaan ​​tussen hyperurikemie en het risico op cardio-renale aandoeningen, waaronder hartfalen (HF). Serum urinezuur (sUA) is ook een sterke prognostische factor en correleert met andere markers van een slechte prognose bij HF-patiënten met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF), en naar schatting 1/2-2/3 van de HFpEF-patiënten heeft hyperurikemie. HFpEF is een microvasculaire ziekte die waarschijnlijk gedeeltelijk wordt veroorzaakt door endotheliale disfunctie en ontsteking in coronaire vaatwanden. Bij sommige hyperurikemiepatiënten zijn urinezuurkristallen aangetroffen in de wanden van de kransslagaders.

Uric acid transporter 1 (URAT1) is verantwoordelijk voor de reabsorptie van urinezuur (UA) in de proximale tubulus. Remming van URAT1 resulteert in verhoogde urinaire uitscheiding van UA en verlaging van urinezuur in het bloed. Verinurad is een nieuwe URAT1-remmer in fase 2-ontwikkeling voor chronische nierziekte (CKD) en HF. In fase 2-onderzoeken is aangetoond dat verinurad in combinatie met de xanthine-oxidase (XO)-remmers (XOI) febuxostat of allopurinol de sUA bij patiënten met recidiverende jicht met ongeveer 80% verlaagt.

Het primaire doel van deze fase 2-studie is het beoordelen van het effect van een combinatie van verinurad en allopurinol op het inspanningsvermogen bij patiënten met HFpEF.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van de combinatie van verinurad en allopurinol in vergelijking met allopurinol-monotherapie op de inspanningscapaciteit, die zal worden gemeten in piek-VO2, evenals het effect van verinurad en allopurinol in vergelijking met placebo en allopurinol-monotherapie op de Kansas City-cardiomyopathievragenlijst (KCCQ). )-totale symptoomscore (TSS). Een deelstudie heeft tot doel de relatie tussen UA-kristallen en ontsteking te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Caba, Argentinië, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Argentinië, C1425AGC
        • Research Site
      • Caba, Argentinië, C1006ACC
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentinië, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentinië, B7600GNY
        • Research Site
      • Rosario, Argentinië, 2000
        • Research Site
  • Australië
      • Bedford Park, Australië, 5042
        • Research Site
      • Chermside, Australië, 4032
        • Research Site
      • Geelong, Australië, 3220
        • Research Site
      • Milton, Australië, 4064
        • Research Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1G 3Y8
        • Research Site
      • Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Research Site
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Research Site
      • Quebec, Canada, G2J 0C4
        • Research Site
  • Duitsland
      • Bad Oeynhausen, Duitsland, 32545
        • Research Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Research Site
      • Berlin, Duitsland, 10789
        • Research Site
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Research Site
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97078
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Cheongju-si, Korea, republiek van, 28644
        • Research Site
      • Gangwon-do, Korea, republiek van, 26426
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 08308
        • Research Site
  • Mexico
      • Querétaro, Mexico, 76000
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Research Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • Research Site
      • Chojnice, Polen, 89-600
        • Research Site
      • Chrzanów, Polen, 32-500
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-362
        • Research Site
      • Tychy, Polen, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-628
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Aramil, Russische Federatie, 624002
        • Research Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650002
        • Research Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630055
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 199226
        • Research Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 195067
        • Research Site
      • Tomsk, Russische Federatie, 634012
        • Research Site
  • Slowakije
      • Brezno, Slowakije, 97742
        • Research Site
      • Lucenec, Slowakije, 984 01
        • Research Site
      • Presov, Slowakije, 080 01
        • Research Site
      • Svidnik, Slowakije, 08901
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Granada Hills, California, Verenigde Staten, 91344
        • Research Site
      • Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
        • Research Site
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33135
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33024
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet ≥ 40 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF
  • Patiënten met hyperurikemie gedefinieerd als sUA-niveau van > 6 mg/dL.

  • Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van symptomatisch HFpEF volgens alle volgende criteria:

    1. NYHA functionele klasse II-III hebben bij inschrijving
    2. Een medische voorgeschiedenis hebben van typische symptomen/tekenen van HF > 6 weken voor inschrijving
    3. LVEF ≥ 45%
    4. NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (≥ 14,75 pmol/L) bij bezoek 1 voor patiënten zonder aanhoudend atriumfibrilleren/flutter.

  • Patiënten die tijdens een CPET tot bijna uitputting kunnen trainen, zoals blijkt uit RER

    ≥ 1,05 tijdens CPET uitgevoerd tijdens screening. Als de patiënt geen RER ≥ 1,05 bereikt, kan de CPET eenmaal worden herhaald, ten minste 48 uur maar minder dan 2 weken (maar vóór randomisatie) na de eerste test; in dergelijke gevallen zal de tweede test als basis dienen.

  • Mannelijk of vrouwelijk

Uitsluitingscriteria:

  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op CKD-EPI-formule)
  • Aanwezigheid van een aandoening die inspanningstesten verhindert
  • Bekende geschiedenis van een gedocumenteerde LVEF < 40%
  • Waarschijnlijke alternatieve of bijkomende diagnoses die naar de mening van de onderzoeker de symptomen en tekenen van HF van de patiënt zouden kunnen verklaren (bijv. anemie, hypothyreoïdie)

  • Bekende drager van het humaan leukocytenantigeen-B (HLA-B) *58:01 allel: HLA-B

    *58:01 genotypering is verplicht voorafgaand aan randomisatie voor alle patiënten.

  • Patiënten met de diagnose tumorlysissyndroom of Lesch-Nyhan-syndroom
  • Patiënten die ernstig lichamelijk of geestelijk gehandicapt zijn en die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn de taken van de patiënt die bij het protocol horen uit te voeren
  • Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft of mogelijk de kwaliteit van de te genereren gegevens in gevaar brengt
  • Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF of ziekenhuisopname vanwege gedecompenseerd HF < 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypasstransplantatie), ablatie van atriumflutter/fibrillatie, klepreparatie/-vervanging, implantatie van een hulpmiddel voor cardiale resynchronisatietherapie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving .
  • Geplande coronaire revascularisatie, ablatie van atriumflutter/fibrillatie en/of klepreparatie/-vervanging
  • Boezemfibrilleren met aanhoudende hartslag in rust > 110 slagen per minuut.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verinurad 12 + allopurinol

Dosis [mg] verinurad/allopurinol:

Stap 1 - titratie_3/100 Stap 2 - titratie_7,5/200 Stap 3 - streefdosis 12/300
Geneesmiddel: Verinurad

De behandeling wordt getitreerd in 3 stappen voor de beoogde lage dosis (3 mg), middelmatige dosis (7,5 mg) en hoge dosis (12 mg) verinurad.

Geneesmiddel: Allopurinol De behandeling wordt getitreerd in 3 stappen. Lage dosis (100 mg), intermediaire (200 mg) en hoge dosis (300 mg) allopurinol.

Andere namen:
  • verinurad-titratie 3 - 7,5 - 12 mg
  • allopurinol titratie 100 - 200 - 300 mg
Geneesmiddel: Allopurinol
Studiebehandelingen worden getitreerd in 3 stappen: lage dosis (100 mg), intermediaire (200 mg) en hoge dosis (300 mg) allopurinol
Andere namen:
  • allopurinol titratie 100 - 200 - 300 mg
Experimenteel: Allopurinol alleen

Dosis [mg] verinurad/allopurinol:

Stap 1 - titratie_0/100 Stap 2 - titratie_0/200 Stap 3 - doeldosis 0/300
Geneesmiddel: Allopurinol
Studiebehandelingen worden getitreerd in 3 stappen: lage dosis (100 mg), intermediaire (200 mg) en hoge dosis (300 mg) allopurinol
Andere namen:
  • allopurinol titratie 100 - 200 - 300 mg
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo [mg] in 3 stappen 0/0
Geneesmiddel: Placebo voor verinurad
Bijpassende capsule
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Placebo voor allopurinol
Bijpassende tablet
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in week 32 in piek V02-verbruik in verinurad + allopurinol in vergelijking met placebo (ANCOVA-model)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 32

De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 in week 32 tussen de behandelingsgroepen werd vergeleken met verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. week 32-waarde - baseline-waarde) als de afhankelijke variabele, behandeling als de onafhankelijke variabele en baseline piek-VO2 opgenomen als covariabele.

H0: verschil in gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) = 0 Ha: verschil in gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) ≠ 0

Er werd een hiërarchische reeks tests gebruikt voor de bevestigende analyse van de primaire en secundaire doelstellingen om het probleem van meervoudige tests aan te pakken en het type I-foutpercentage te controleren op een algemeen tweezijdig niveau van 0,05.

Aangezien dit de eerste test in de hiërarchische testreeks was en het eindpunt niet werd afgewezen op een tweezijdig 0,05-niveau, werd de testreeks niet voortgezet.
Van baseline tot week 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in week 32 in piek V02-verbruik in Verinurad+ allopurinol in vergelijking met allopurinol monotherapie (ANCOVA-model)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 32

De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 in week 32 tussen de behandelingsgroepen werd vergeleken met verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. week 32-waarde - baseline-waarde) als de afhankelijke variabele, behandeling als de onafhankelijke variabele en baseline piek-VO2 opgenomen als covariabele.

H0: verschil in gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 (verinurad + allopurinol vs. allopurinol) = 0 Ha: verschil in gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in piek-VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) ≠ 0

Er werd een hiërarchische reeks tests gebruikt voor de bevestigende analyse van de primaire en secundaire doelstellingen om het probleem van meervoudige tests aan te pakken en het type I-foutpercentage te controleren op een algemeen tweezijdig niveau van 0,05.
Van baseline tot week 32
Verandering vanaf baseline in week 32 in KCCQ-TSS in Verinurad+ Allopurinol in vergelijking met Placebo (MMRM)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 22 en week 32

De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een beoordeling van 23 items die de perceptie van de patiënt van zijn gezondheidstoestand meet, waaronder hartfalengerelateerde symptomen (frequentie, belasting, recente verandering), impact op fysiek en sociaal functioneren, zelfredzaamheid en kennis, en hoe het hartfalen van de patiënt hun kwaliteit van leven beïnvloedt. De Total Symptom Score (TSS) berekent het gemiddelde van de subschalen frequentiedomein en symptoombelasting, die elk variëren van 0 tot 100. De TSS varieert van 0-100 (hogere scores = betere gezondheidstoestand).

De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in KCCQ-TSS in week 32 tussen de behandelingsgroepen werd vergeleken met behulp van MMRM-analyse, met verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. waarde in week 32 - baselinewaarde) als de afhankelijke variabele, behandeling als de onafhankelijke variabele en bezoek, bezoek door behandeling, en baseline KCCQ-TSS opgenomen als covariaten.

Het aantal dat op elk tijdstip wordt geanalyseerd, vertegenwoordigt het aantal proefpersonen met gegevens bij elk bezoek.
Van baseline tot week 22 en week 32
Verandering ten opzichte van baseline in week 32 in KCCQ-TSS in Verinurad+ allopurinol in vergelijking met allopurinol monotherapie (MMRM)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 22 en week 32

De Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een beoordeling van 23 items die de perceptie van de patiënt van zijn gezondheidstoestand meet, waaronder hartfalengerelateerde symptomen (frequentie, belasting, recente verandering), impact op fysiek en sociaal functioneren, zelfredzaamheid en kennis, en hoe het hartfalen van de patiënt hun kwaliteit van leven beïnvloedt. De Total Symptom Score (TSS) berekent het gemiddelde van de subschalen frequentiedomein en symptoombelasting, die elk variëren van 0 tot 100. De TSS varieert van 0-100 (hogere scores = betere gezondheidstoestand).

De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in KCCQ-TSS in week 32 tussen de behandelingsgroepen werd vergeleken met behulp van MMRM-analyse, met verandering ten opzichte van baseline (d.w.z. waarde in week 32 - baselinewaarde) als de afhankelijke variabele, behandeling als de onafhankelijke variabele en bezoek, bezoek door behandeling, en baseline KCCQ-TSS opgenomen als covariaten.

Het aantal dat op elk tijdstip wordt geanalyseerd, vertegenwoordigt het aantal proefpersonen met gegevens bij elk bezoek.
Van baseline tot week 22 en week 32

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5496C00005
  • 2019-004862-16 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren