Estudio de Verinurad en Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Conservada (AMETHYST)
Estudio de seguridad y eficacia de fase 2, multicéntrico, doble ciego, con placebo y control activo para evaluar verinurad combinado con alopurinol en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia muestra asociaciones independientes entre la hiperuricemia y el riesgo de afecciones cardiorrenales, incluida la insuficiencia cardíaca (IC). El ácido úrico sérico (sUA) también es un fuerte factor pronóstico y se correlaciona con otros marcadores de mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), y se estima que 1/2-2/3 de los pacientes con HFpEF tienen hiperuricemia. La HFpEF es una enfermedad microvascular probablemente provocada en parte por la disfunción endotelial y la inflamación en las paredes de los vasos coronarios. Se han identificado cristales de ácido úrico en las paredes de los vasos coronarios en algunos pacientes hiperuricémicos.
El transportador de ácido úrico 1 (URAT1) es responsable de la reabsorción de ácido úrico (UA) en el túbulo proximal. La inhibición de URAT1 da como resultado un aumento de la excreción urinaria de AU y una disminución del ácido úrico en la sangre. Verinurad es un nuevo inhibidor de URAT1 en fase 2 de desarrollo para la enfermedad renal crónica (ERC) y la IC. Se ha demostrado que verinurad combinado con los inhibidores de la xantina oxidasa (XO) (XOI), febuxostat o alopurinol, reduce la sUA en pacientes con gota recurrente en estudios de fase 2 hasta aproximadamente un 80 %.
El objetivo principal de este estudio de fase 2 es evaluar el efecto de una combinación de verinurad y alopurinol sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con HFpEF.
Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de la combinación de verinurad y alopurinol en comparación con la monoterapia con alopurinol sobre la capacidad de ejercicio, que se medirá en el VO2 máximo, así como el efecto de verinurad y alopurinol en comparación con el placebo y la monoterapia con alopurinol en el cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ). )-puntuación total de síntomas (TSS). Un subestudio tiene como objetivo investigar la relación entre los cristales de AU y la inflamación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Oeynhausen, Alemania, 32545
- Research Site
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Berlin, Alemania, 13353
- Research Site
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Berlin, Alemania, 10789
- Research Site
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Göttingen, Alemania, 37075
- Research Site
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Regensburg, Alemania, 93053
- Research Site
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Würzburg, Alemania, 97078
- Research Site
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Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
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Caba, Argentina, C1425AGC
- Research Site
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Caba, Argentina, C1006ACC
- Research Site
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Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
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Mar del Plata, Argentina, B7600GNY
- Research Site
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Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
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Bedford Park, Australia, 5042
- Research Site
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Chermside, Australia, 4032
- Research Site
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Geelong, Australia, 3220
- Research Site
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Milton, Australia, 4064
- Research Site
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Graz, Austria, 8036
- Research Site
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Wien, Austria, 1090
- Research Site
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Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1000
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1G 3Y8
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Research Site
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Quebec, Canadá, G2J 0C4
- Research Site
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Cheongju-si, Corea, república de, 28644
- Research Site
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Gangwon-do, Corea, república de, 26426
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 08308
- Research Site
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Brezno, Eslovaquia, 97742
- Research Site
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Lucenec, Eslovaquia, 984 01
- Research Site
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Presov, Eslovaquia, 080 01
- Research Site
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Svidnik, Eslovaquia, 08901
- Research Site
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California
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Granada Hills, California, Estados Unidos, 91344
- Research Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Research Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Research Site
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
- Research Site
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Research Site
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Research Site
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Aramil, Federación Rusa, 624002
- Research Site
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Kemerovo, Federación Rusa, 650002
- Research Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630055
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 199226
- Research Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 195067
- Research Site
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Tomsk, Federación Rusa, 634012
- Research Site
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Querétaro, México, 76000
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-079
- Research Site
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Chojnice, Polonia, 89-600
- Research Site
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Chrzanów, Polonia, 32-500
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-362
- Research Site
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Tychy, Polonia, 43-100
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-097
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-637
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 04-628
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener ≥ 40 años de edad al momento de firmar el ICF
- Pacientes con hiperuricemia definida como un nivel de sUA > 6 mg/dl.
Pacientes con diagnóstico documentado de HFpEF sintomática de acuerdo con todos los siguientes criterios:
- Tener clase funcional NYHA II-III al momento de la inscripción
- Tener antecedentes médicos de síntomas/signos típicos de IC > 6 semanas antes de la inscripción
- FEVI ≥ 45%
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (≥ 14,75 pmol/L) en la Visita 1 para pacientes sin fibrilación/aleteo auricular en curso.
Pacientes capaces de hacer ejercicio hasta casi el agotamiento durante un CPET como lo muestra el RER
≥ 1,05 durante la CPET realizada durante la selección. Si el paciente no logra RER ≥ 1,05, la CPET puede repetirse una vez, al menos 48 horas pero menos de 2 semanas (pero antes de la aleatorización) después de la prueba inicial; en tales casos, la segunda prueba servirá como línea de base.
- Masculino o femenino
Criterio de exclusión:
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2 (basado en la fórmula CKD-EPI)
- Presencia de cualquier condición que impida la prueba de ejercicio.
- Antecedentes conocidos de FEVI documentada < 40 %
- Diagnósticos alternativos probables o concomitantes que, en opinión del investigador, podrían explicar los síntomas y signos de IC del paciente (p. ej., anemia, hipotiroidismo)
Portador conocido del antígeno leucocitario humano-B (HLA-B) *58:01 alelo: HLA-B
*La determinación del genotipo 58:01 es obligatoria antes de la aleatorización para todos los pacientes.
- Pacientes diagnosticados con síndrome de lisis tumoral o síndrome de Lesch-Nyhan
- Pacientes que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los pacientes asociadas con el protocolo.
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido o ponga en peligro la calidad de los datos que se generarán.
- IC aguda descompensada actual u hospitalización debido a IC descompensada < 4 semanas antes de la inscripción
- Infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria), ablación de aleteo/fibrilación auricular, reparación/reemplazo de válvula, implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción .
- Revascularización coronaria planificada, ablación de aleteo/fibrilación auricular y/o reparación/reemplazo de válvula
- Fibrilación auricular con frecuencia cardíaca persistente en reposo > 110 latidos por minuto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Verinurad 12 + alopurinol
Dosis [mg] verinurad/alopurinol: Paso 1 - valoración_3/100 Paso 2 - valoración_7,5/200 Paso 3 - dosis objetivo 12/300 |
El tratamiento se titulará en 3 pasos para la dosis objetivo baja (3 mg), la dosis intermedia (7,5 mg) y la dosis alta (12 mg) de verinurad. Fármaco: Alopurinol El tratamiento se titulará en 3 pasos. Dosis baja (100 mg), dosis intermedia (200 mg) y dosis alta (300 mg) de alopurinol.
Otros nombres:
Los tratamientos del estudio se titularán en 3 pasos: dosis baja (100 mg), dosis intermedia (200 mg) y dosis alta (300 mg) de alopurinol
Otros nombres:
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Experimental: Alopurinol solo
Dosis [mg] verinurad/alopurinol: Paso 1 - titulación_0/100 Paso 2 - titulación_0/200 Paso 3 - dosis objetivo 0/300 |
Los tratamientos del estudio se titularán en 3 pasos: dosis baja (100 mg), dosis intermedia (200 mg) y dosis alta (300 mg) de alopurinol
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo [mg] en 3 pasos 0/0
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Cápsula a juego
Otros nombres:
Tableta a juego
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la semana 32 en el consumo máximo de V02 en Verinurad + alopurinol en comparación con placebo (modelo ANCOVA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 32
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El cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo en la semana 32 entre los grupos de tratamiento se comparó utilizando el cambio desde el inicio (es decir, valor de la semana 32 - valor inicial) como variable dependiente, el tratamiento como variable independiente y el VO2 máximo inicial incluido como covariable. H0: diferencia en el cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo (verinurad + alopurinol frente a placebo) = 0 Ha: diferencia en el cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo (verinurad + alopurinol frente a placebo) ≠ 0 Se utilizó una secuencia de prueba jerárquica para el análisis confirmatorio de los objetivos primario y secundario con el fin de abordar el problema de las pruebas múltiples y controlar la tasa de error de tipo I en un nivel general de dos caras de 0,05. Dado que esta era la primera prueba en la secuencia de prueba jerárquica y el punto final no se rechazó en un nivel de 0,05 de dos caras, la secuencia de prueba no continuó. |
Desde el inicio hasta la semana 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la semana 32 en el consumo máximo de V02 en Verinurad + alopurinol en comparación con la monoterapia con alopurinol (modelo ANCOVA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 32
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El cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo en la semana 32 entre los grupos de tratamiento se comparó utilizando el cambio desde el inicio (es decir, valor de la semana 32 - valor inicial) como variable dependiente, el tratamiento como variable independiente y el VO2 máximo inicial incluido como covariable. H0: diferencia en el cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo (verinurad + alopurinol frente a alopurinol) = 0 Ha: diferencia en el cambio medio desde el inicio en el VO2 máximo (verinurad + alopurinol frente a alopurinol) ≠ 0 Se utilizó una secuencia de prueba jerárquica para el análisis confirmatorio de los objetivos primario y secundario con el fin de abordar el problema de las pruebas múltiples y controlar la tasa de error de tipo I en un nivel general de dos caras de 0,05. |
Desde el inicio hasta la semana 32
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Cambio desde el inicio en la semana 32 en KCCQ-TSS en Verinurad+ alopurinol en comparación con placebo (MMRM)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 22 y la semana 32
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El Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) es una evaluación de 23 ítems que mide la percepción del estado de salud del paciente, que incluye síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca (frecuencia, carga, cambio reciente), impacto en la función física y social, autoeficacia y conocimiento, y cómo la insuficiencia cardíaca del paciente afecta su calidad de vida. La puntuación total de síntomas (TSS) promedia el dominio de frecuencia y las subescalas del dominio de carga de síntomas, cada una de las cuales varía de 0 a 100. El TSS varía de 0 a 100 (puntuaciones más altas = mejor estado de salud). El cambio medio desde el inicio en KCCQ-TSS en la semana 32 entre los grupos de tratamiento se comparó mediante el análisis MMRM, con el cambio desde el inicio (es decir, valor de la semana 32 - valor inicial) como variable dependiente, tratamiento como variable independiente y visita, visita por tratamiento y KCCQ-TSS basal incluidos como covariables. El número analizado en cada punto de tiempo representa el número de sujetos con datos en cada visita. |
Desde el inicio hasta la semana 22 y la semana 32
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Cambio desde el inicio en la semana 32 en KCCQ-TSS en Verinurad+ alopurinol en comparación con la monoterapia con alopurinol (MMRM)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 22 y la semana 32
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El Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) es una evaluación de 23 ítems que mide la percepción del estado de salud del paciente, que incluye síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca (frecuencia, carga, cambio reciente), impacto en la función física y social, autoeficacia y conocimiento, y cómo la insuficiencia cardíaca del paciente afecta su calidad de vida. La puntuación total de síntomas (TSS) promedia el dominio de frecuencia y las subescalas del dominio de carga de síntomas, cada una de las cuales varía de 0 a 100. El TSS varía de 0 a 100 (puntuaciones más altas = mejor estado de salud). El cambio medio desde el inicio en KCCQ-TSS en la semana 32 entre los grupos de tratamiento se comparó mediante el análisis MMRM, con el cambio desde el inicio (es decir, valor de la semana 32 - valor inicial) como variable dependiente, tratamiento como variable independiente y visita, visita por tratamiento y KCCQ-TSS basal incluidos como covariables. El número analizado en cada punto de tiempo representa el número de sujetos con datos en cada visita. |
Desde el inicio hasta la semana 22 y la semana 32
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Alopurinol
- Verinurad
Otros números de identificación del estudio
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes se compartirán
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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