Undersøgelse af Verinurad i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (AMETHYST)
En fase 2, multicenter, dobbeltblindet, placebo og aktiv kontrol effektivitet og sikkerhed undersøgelse til evaluering af Verinurad kombineret med allopurinol i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Beviser viser uafhængige sammenhænge mellem hyperurikæmi og risikoen for kardiorenale lidelser, herunder hjertesvigt (HF). Serumurinsyre (sUA) er også en stærk prognostisk faktor og korrelerer med andre markører for dårlig prognose hos HF-patienter med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF), og anslået 1/2-2/3 af HFpEF-patienterne har hyperurikæmi. HFpEF er en mikrovaskulær sygdom, der sandsynligvis delvist er drevet af endoteldysfunktion og inflammation i koronare karvægge. Urinsyrekrystaller er blevet identificeret i koronare karvægge hos nogle hyperurikæmiske patienter.
Urinsyretransportør 1 (URAT1) er ansvarlig for reabsorption af urinsyre (UA) i den proksimale tubuli. Hæmning af URAT1 resulterer i øget urinudskillelse af UA og sænkning af urinsyre i blodet. Verinurad er en ny URAT1-hæmmer i fase 2-udvikling til kronisk nyresygdom (CKD) og HF. Verinurad kombineret med xanthinoxidase (XO)-hæmmere (XOI) febuxostat eller allopurinol har vist sig at sænke sUA hos patienter med tilbagevendende gigt i fase 2-studier med op til ca. 80 %.
Det primære formål med dette fase 2-studie er at vurdere effekten af en kombination af verinurad og allopurinol på træningskapaciteten hos patienter med HFpEF.
De sekundære mål er at vurdere effekten af kombination af verinurad og allopurinol sammenlignet med allopurinol monoterapi på træningskapacitet, som vil blive målt i peak VO2 samt effekt af verinurad og allopurinol sammenlignet med placebo og allopurinol monoterapi på Kansas City kardiomyopati spørgeskema (KCCQQ )-total symptom score (TSS). Et delstudie har til formål at undersøge sammenhængen mellem UA-krystaller og inflammation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1425AGC
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1006ACC
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600GNY
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australien, 5042
- Research Site
-
Chermside, Australien, 4032
- Research Site
-
Geelong, Australien, 3220
- Research Site
-
Milton, Australien, 4064
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
-
Quebec, Canada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil, Den Russiske Føderation, 624002
- Research Site
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
- Research Site
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630055
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 199226
- Research Site
-
St Petersburg, Den Russiske Føderation, 195067
- Research Site
-
Tomsk, Den Russiske Føderation, 634012
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Granada Hills, California, Forenede Stater, 91344
- Research Site
-
Northridge, California, Forenede Stater, 91324
- Research Site
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33024
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
- Research Site
-
Gangwon-do, Korea, Republikken, 26426
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 08308
- Research Site
-
-
-
-
-
Querétaro, Mexico, 76000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Chojnice, Polen, 89-600
- Research Site
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-362
- Research Site
-
Tychy, Polen, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-637
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-628
- Research Site
-
-
-
-
-
Brezno, Slovakiet, 97742
- Research Site
-
Lucenec, Slovakiet, 984 01
- Research Site
-
Presov, Slovakiet, 080 01
- Research Site
-
Svidnik, Slovakiet, 08901
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10789
- Research Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97078
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Research Site
-
Wien, Østrig, 1090
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal være ≥ 40 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
- Patienter med hyperurikæmi defineret som et sUA-niveau på > 6 mg/dL.
Patienter med dokumenteret diagnose af symptomatisk HFpEF i henhold til alle følgende kriterier:
- Har NYHA funktionsklasse II-III ved tilmelding
- Har sygehistorie med typiske symptomer/tegn på HF > 6 uger før indskrivning
- LVEF ≥ 45 %
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (≥ 14,75 pmol/L) ved besøg 1 for patienter uden igangværende atrieflimren/fladder.
Patienter i stand til at træne til næsten udmattelse under en CPET som vist af RER
≥ 1,05 under CPET udført under screening. Hvis patienten ikke opnår RER ≥ 1,05, kan CPET gentages én gang, mindst 48 timer, men mindre end 2 uger (men før randomisering) efter den indledende test; i sådanne tilfælde vil den anden test fungere som baseline.
- Mand eller kvinde
Ekskluderingskriterier:
- eGFR < 30ml/min/1,73m2 (baseret på CKD-EPI formel)
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der udelukker træningstest
- Kendt historie om en dokumenteret LVEF < 40 %
- Sandsynlige alternative eller samtidige diagnoser, som efter investigators mening kan forklare patientens HF-symptomer og tegn (f.eks. anæmi, hypothyroidisme)
Kendt bærer af det humane leukocytantigen-B (HLA-B) *58:01 allel: HLA-B
*58:01 genotypebestemmelse er obligatorisk forud for randomisering for alle patienter.
- Patienter diagnosticeret med tumorlysis syndrom eller Lesch-Nyhan syndrom
- Patienter, der er alvorligt fysisk eller psykisk uarbejdsdygtige, og som efter investigator vurdering ikke er i stand til at udføre patienternes opgaver i forbindelse med protokollen
- Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening bringer patienten i unødig risiko eller potentielt bringer kvaliteten af de data, der skal genereres i fare
- Aktuel akut dekompenseret HF eller indlæggelse på grund af dekompenseret HF < 4 uger før indskrivning
- Myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention eller koronar bypass-transplantation), ablation af atrieflimren/flimmer, reparation/udskiftning af klap, implantation af et hjerteresynkroniseringsterapiapparat, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning .
- Planlagt koronar revaskularisering, ablation af atrieflimren/flimmer og/eller klapreparation/udskiftning
- Atrieflimren med vedvarende hvilepuls > 110 slag i minuttet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Verinurad 12 + allopurinol
Dosis [mg] verinurad/allopurinol: Trin 1 - titrering_3/100 Trin 2 - titrering_7,5/200 Trin 3 - måldosis 12/300 |
Behandlingen vil blive titreret i 3 trin for mål lav dosis (3 mg), mellemdosis (7,5 mg) og høj dosis (12 mg) af verinurad. Lægemiddel: Allopurinol Behandlingen vil blive titreret i 3 trin. Lav dosis (100 mg), mellem (200 mg) og høj dosis (300 mg) af allopurinol.
Andre navne:
Studiebehandlinger vil blive titreret i 3 trin: Lav dosis (100 mg), mellem (200 mg) og høj dosis (300 mg) af allopurinol
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Allopurinol alene
Dosis [mg] verinurad/allopurinol: Trin 1 - titrering_0/100 Trin 2 - titrering_0/200 Trin 3 - måldosis 0/300 |
Studiebehandlinger vil blive titreret i 3 trin: Lav dosis (100 mg), mellem (200 mg) og høj dosis (300 mg) af allopurinol
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo [mg] i 3 trin 0/0
|
Matchende kapsel
Andre navne:
Matchende tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i uge 32 i Peak V02-forbrug i Verinurad + Allopurinol sammenlignet med placebo (ANCOVA-model)
Tidsramme: Fra baseline til uge 32
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i peak VO2 i uge 32 mellem behandlingsgrupperne blev sammenlignet med ændring fra baseline (dvs. uge 32 værdi - baseline værdi) som den afhængige variabel, behandling som den uafhængige variabel og baseline peak VO2 inkluderet som kovariat. H0: Forskel i gennemsnitlig ændring fra baseline i top VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) = 0 Ha: Forskel i gennemsnitlig ændring fra baseline i top VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) ≠ 0 En hierarkisk testsekvens blev brugt til den bekræftende analyse af de primære og sekundære mål for at løse problemet med multiple tests og kontrollere Type I-fejlraten på et overordnet tosidet 0,05-niveau. Da dette var den første test i den hierarkiske testsekvens, og endepunktet ikke blev afvist på et tosidet 0,05-niveau, fortsatte testsekvensen ikke. |
Fra baseline til uge 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i uge 32 i Peak V02-forbrug i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med Allopurinol Monoterapi (ANCOVA-model)
Tidsramme: Fra baseline til uge 32
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i peak VO2 i uge 32 mellem behandlingsgrupperne blev sammenlignet med ændring fra baseline (dvs. uge 32 værdi - baseline værdi) som den afhængige variabel, behandling som den uafhængige variabel og baseline peak VO2 inkluderet som kovariat. H0: Forskel i gennemsnitlig ændring fra baseline i top VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) = 0 Ha: Forskel i gennemsnitlig ændring fra baseline i top VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) ≠ 0 En hierarkisk testsekvens blev brugt til den bekræftende analyse af de primære og sekundære mål for at løse problemet med multiple tests og kontrollere Type I-fejlraten på et overordnet tosidet 0,05-niveau. |
Fra baseline til uge 32
|
|
Ændring fra baseline i uge 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med placebo (MMRM)
Tidsramme: Fra baseline til uge 22 og uge 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er en vurdering på 23 punkter, der måler patientens opfattelse af deres helbredstilstand, som omfatter hjertesvigt-relaterede symptomer (hyppighed, belastning, nylige ændringer), indvirkning på fysisk og social funktion, self-efficacy og viden, og hvordan patientens hjertesvigt påvirker deres livskvalitet. Total Symptom Score (TSS) er et gennemsnit af frekvensdomænet og symptombyrdedomænets subskalaer, som hver går fra 0 til 100. TSS varierer fra 0-100 (højere score = bedre helbredstilstand). Gennemsnitlig ændring fra baseline i KCCQ-TSS i uge 32 mellem behandlingsgrupperne blev sammenlignet ved hjælp af MMRM-analyse, med ændring fra baseline (dvs. uge 32 værdi - baseline værdi) som den afhængige variabel, behandling som den uafhængige variabel og besøg, besøg pr. behandling, og baseline KCCQ-TSS inkluderet som kovariater. Antallet analyseret på hvert tidspunkt repræsenterer antallet af forsøgspersoner med data ved hvert besøg. |
Fra baseline til uge 22 og uge 32
|
|
Ændring fra baseline i uge 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med Allopurinol Monoterapi (MMRM)
Tidsramme: Fra baseline til uge 22 og uge 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er en vurdering på 23 punkter, der måler patientens opfattelse af deres helbredstilstand, som omfatter hjertesvigt-relaterede symptomer (hyppighed, belastning, nylige ændringer), indvirkning på fysisk og social funktion, self-efficacy og viden, og hvordan patientens hjertesvigt påvirker deres livskvalitet. Total Symptom Score (TSS) er et gennemsnit af frekvensdomænet og symptombyrdedomænets subskalaer, som hver går fra 0 til 100. TSS varierer fra 0-100 (højere score = bedre helbredstilstand). Gennemsnitlig ændring fra baseline i KCCQ-TSS i uge 32 mellem behandlingsgrupperne blev sammenlignet ved hjælp af MMRM-analyse, med ændring fra baseline (dvs. uge 32 værdi - baseline værdi) som den afhængige variabel, behandling som den uafhængige variabel og besøg, besøg pr. behandling, og baseline KCCQ-TSS inkluderet som kovariater. Antallet analyseret på hvert tidspunkt repræsenterer antallet af forsøgspersoner med data ved hvert besøg. |
Fra baseline til uge 22 og uge 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .