Studie av Verinurad i hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (AMETHYST)
En fase 2, multisenter, dobbeltblind, placebo og aktiv kontroll effektivitet og sikkerhet studie for å evaluere Verinurad kombinert med allopurinol ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bevis viser uavhengige assosiasjoner mellom hyperurikemi og risikoen for kardiorenale tilstander, inkludert hjertesvikt (HF). Serumurinsyre (sUA) er også en sterk prognostisk faktor og korrelerer med andre markører for dårlig prognose hos HF-pasienter med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), og anslagsvis 1/2-2/3 av HFpEF-pasientene har hyperurikemi. HFpEF er en mikrovaskulær sykdom sannsynligvis delvis drevet av endotelial dysfunksjon og betennelse i koronare karvegger. Urinsyrekrystaller er identifisert i koronare karvegger hos noen hyperurikemiske pasienter.
Urinsyretransportør 1 (URAT1) er ansvarlig for reabsorpsjon av urinsyre (UA) i den proksimale tubuli. Hemming av URAT1 resulterer i økt urinutskillelse av UA og senking av urinsyre i blodet. Verinurad er en ny URAT1-hemmer i fase 2-utvikling for kronisk nyresykdom (CKD) og HF. Verinurad kombinert med xantinoksidase (XO)-hemmere (XOI) febuxostat eller allopurinol har vist seg å senke sUA hos pasienter med tilbakevendende gikt i fase 2-studier med opptil ca. 80 %.
Hovedmålet med denne fase 2-studien er å vurdere effekten av en kombinasjon av verinurad og allopurinol på treningskapasiteten hos pasienter med HFpEF.
De sekundære målene er å vurdere effekten av kombinasjonen av verinurad og allopurinol sammenlignet med allopurinol monoterapi på treningskapasiteten som vil bli målt i topp VO2 samt effekten av verinurad og allopurinol sammenlignet med placebo og allopurinol monoterapi på Kansas City kardiomyopati spørreskjema (KCCQQQ). )-total symptomscore (TSS). En delstudie tar sikte på å undersøke forholdet mellom UA-krystaller og betennelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1425AGC
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1006ACC
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600GNY
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
Geelong, Australia, 3220
- Research Site
-
Milton, Australia, 4064
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
-
Quebec, Canada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil, Den russiske føderasjonen, 624002
- Research Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630055
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199226
- Research Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
- Research Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634012
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Granada Hills, California, Forente stater, 91344
- Research Site
-
Northridge, California, Forente stater, 91324
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
- Research Site
-
Gangwon-do, Korea, Republikken, 26426
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 08308
- Research Site
-
-
-
-
-
Querétaro, Mexico, 76000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Chojnice, Polen, 89-600
- Research Site
-
Chrzanów, Polen, 32-500
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-362
- Research Site
-
Tychy, Polen, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-637
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-628
- Research Site
-
-
-
-
-
Brezno, Slovakia, 97742
- Research Site
-
Lucenec, Slovakia, 984 01
- Research Site
-
Presov, Slovakia, 080 01
- Research Site
-
Svidnik, Slovakia, 08901
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10789
- Research Site
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Research Site
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97078
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Research Site
-
Wien, Østerrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må være ≥ 40 år på tidspunktet for signering av ICF
- Pasienter med hyperurikemi definert som sUA-nivå på > 6 mg/dL.
Pasienter med dokumentert diagnose av symptomatisk HFpEF i henhold til alle følgende kriterier:
- Ha NYHA funksjonsklasse II-III ved påmelding
- Har sykehistorie med typiske symptomer/tegn på HF > 6 uker før innskrivning
- LVEF ≥ 45 %
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (≥ 14,75 pmol/L) ved besøk 1 for pasienter uten pågående atrieflimmer/fladder.
Pasienter som kan trene til nesten utmattelse under en CPET som vist av RER
≥ 1,05 under CPET utført under screening. Hvis pasienten ikke oppnår RER ≥ 1,05, kan CPET gjentas én gang, minst 48 timer, men mindre enn 2 uker (men før randomisering) etter den første testen; i slike tilfeller vil den andre testen tjene som baseline.
- Mann eller kvinne
Ekskluderingskriterier:
- eGFR < 30ml/min/1,73m2 (basert på CKD-EPI formel)
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som utelukker treningstesting
- Kjent historikk for en dokumentert LVEF < 40 %
- Sannsynlige alternative eller samtidige diagnoser som etter utrederens mening kan forklare pasientens HF-symptomer og tegn (f.eks. anemi, hypotyreose)
Kjent bærer av Human Leukocyte Antigen-B (HLA-B) *58:01 allel: HLA-B
*58:01 genotyping er obligatorisk før randomisering for alle pasienter.
- Pasienter diagnostisert med tumorlysis syndrom eller Lesch-Nyhan syndrom
- Pasienter som er alvorlig fysisk eller psykisk uføre og som etter utrederens mening ikke er i stand til å utføre pasientenes oppgaver knyttet til protokollen
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, setter pasienten i unødig risiko eller potensielt setter kvaliteten på dataene som skal genereres i fare
- Nåværende akutt dekompensert HF eller sykehusinnleggelse på grunn av dekompensert HF < 4 uker før innskrivning
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass-transplantasjon), ablasjon av atrieflutter/flimmer, reparasjon/erstatning av ventiler, implantasjon av et hjerteresynkroniseringsbehandlingsapparat, slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før påmelding .
- Planlagt koronar revaskularisering, ablasjon av atrieflutter/flimmer og/eller ventilreparasjon/erstatning
- Atrieflimmer med vedvarende hvilepuls > 110 slag per minutt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Verinurad 12 + allopurinol
Dose [mg] verinurad/allopurinol: Trinn 1 - titrering_3/100 Trinn 2 - titrering_7,5/200 Trinn 3 - måldose 12/300 |
Behandlingen vil titreres i 3 trinn for mål lav dose (3 mg), mellomdose (7,5 mg) og høy dose (12 mg) verinurad. Legemiddel: Allopurinol Behandlingen vil titreres i 3 trinn. Lav dose (100 mg), middels (200 mg) og høy dose (300 mg) allopurinol.
Andre navn:
Studiebehandlinger vil bli titrert i 3 trinn: Lav dose (100 mg), middels (200 mg) og høy dose (300 mg) allopurinol
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Allopurinol alene
Dose [mg] verinurad/allopurinol: Trinn 1 - titrering_0/100 Trinn 2 - titrering_0/200 Trinn 3 - måldose 0/300 |
Studiebehandlinger vil bli titrert i 3 trinn: Lav dose (100 mg), middels (200 mg) og høy dose (300 mg) allopurinol
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo [mg] i 3 trinn 0/0
|
Matchende kapsel
Andre navn:
Matchende nettbrett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 32 i topp V02-forbruk i Verinurad + Allopurinol sammenlignet med placebo (ANCOVA-modell)
Tidsramme: Fra baseline til uke 32
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 ved uke 32 mellom behandlingsgruppene ble sammenlignet med endring fra baseline (dvs. uke 32 verdi - baseline verdi) som avhengig variabel, behandling som uavhengig variabel og baseline topp VO2 inkludert som kovariat. H0: Forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) = 0 Ha: Forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) ≠ 0 En hierarkisk testsekvens ble brukt for bekreftende analyse av de primære og sekundære målene for å løse problemet med flere tester og kontrollere Type I-feilraten på et samlet tosidig 0,05-nivå. Siden dette var den første testen i den hierarkiske testsekvensen og endepunktet ikke ble avvist på et tosidig 0,05-nivå, fortsatte ikke testsekvensen. |
Fra baseline til uke 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline ved uke 32 i topp V02-forbruk i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med Allopurinol Monoterapi (ANCOVA-modell)
Tidsramme: Fra baseline til uke 32
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 ved uke 32 mellom behandlingsgruppene ble sammenlignet med endring fra baseline (dvs. uke 32 verdi - baseline verdi) som avhengig variabel, behandling som uavhengig variabel og baseline topp VO2 inkludert som kovariat. H0: Forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) = 0 Ha: Forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) ≠ 0 En hierarkisk testsekvens ble brukt for bekreftende analyse av de primære og sekundære målene for å løse problemet med flere tester og kontrollere Type I-feilraten på et samlet tosidig 0,05-nivå. |
Fra baseline til uke 32
|
|
Endring fra baseline ved uke 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med placebo (MMRM)
Tidsramme: Fra baseline til uke 22 og uke 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er en 23-elements vurdering som måler pasientens oppfatning av deres helsestatus, som inkluderer hjertesviktrelaterte symptomer (frekvens, belastning, nylig endring), innvirkning på fysisk og sosial funksjon, selveffektivitet og kunnskap, og hvordan pasientens hjertesvikt påvirker livskvaliteten. Total Symptom Score (TSS) gir et gjennomsnitt av frekvensdomenet og symptombyrdedomenets subskalaer, som hver varierer fra 0 til 100. TSS varierer fra 0-100 (høyere score = bedre helsestatus). Gjennomsnittlig endring fra baseline i KCCQ-TSS ved uke 32 mellom behandlingsgruppene ble sammenlignet ved bruk av MMRM-analyse, med endring fra baseline (dvs. uke 32 verdi - baseline verdi) som avhengig variabel, behandling som uavhengig variabel og besøk, besøk pr. behandling, og baseline KCCQ-TSS inkludert som kovariater. Antallet som er analysert på hvert tidspunkt representerer antall forsøkspersoner med data ved hvert besøk. |
Fra baseline til uke 22 og uke 32
|
|
Endring fra baseline ved uke 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol sammenlignet med Allopurinol Monoterapi (MMRM)
Tidsramme: Fra baseline til uke 22 og uke 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er en 23-elements vurdering som måler pasientens oppfatning av deres helsestatus, som inkluderer hjertesviktrelaterte symptomer (frekvens, belastning, nylig endring), innvirkning på fysisk og sosial funksjon, selveffektivitet og kunnskap, og hvordan pasientens hjertesvikt påvirker livskvaliteten. Total Symptom Score (TSS) gir et gjennomsnitt av frekvensdomenet og symptombyrdedomenets subskalaer, som hver varierer fra 0 til 100. TSS varierer fra 0-100 (høyere score = bedre helsestatus). Gjennomsnittlig endring fra baseline i KCCQ-TSS ved uke 32 mellom behandlingsgruppene ble sammenlignet ved bruk av MMRM-analyse, med endring fra baseline (dvs. uke 32 verdi - baseline verdi) som avhengig variabel, behandling som uavhengig variabel og besøk, besøk pr. behandling, og baseline KCCQ-TSS inkludert som kovariater. Antallet som er analysert på hvert tidspunkt representerer antall forsøkspersoner med data ved hvert besøk. |
Fra baseline til uke 22 og uke 32
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .