Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение веринурада при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (AMETHYST)

12 июня 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 2, многоцентровое, двойное слепое исследование эффективности и безопасности плацебо и активного контроля для оценки комбинации веринурада с аллопуринолом при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Международное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо и активное контрольное исследование эффективности и безопасности для оценки комбинации веринурада с аллопуринолом при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Доказательства показывают независимые связи между гиперурикемией и риском сердечно-почечных заболеваний, включая сердечную недостаточность (СН). Мочевая кислота в сыворотке крови (мМК) также является сильным прогностическим фактором и коррелирует с другими маркерами неблагоприятного прогноза у пациентов с СН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ), и, по оценкам, 1/2-2/3 пациентов с СНсФВ имеют гиперурикемию. HFpEF является микрососудистым заболеванием, которое, вероятно, частично обусловлено эндотелиальной дисфункцией и воспалением стенок коронарных сосудов. Кристаллы мочевой кислоты были обнаружены в стенках коронарных сосудов у некоторых пациентов с гиперурикемией.

Транспортер мочевой кислоты 1 (URAT1) отвечает за реабсорбцию мочевой кислоты (МК) в проксимальных канальцах. Ингибирование URAT1 приводит к увеличению экскреции МК с мочой и снижению содержания мочевой кислоты в крови. Веринурад является новым ингибитором URAT1 в фазе 2 развития хронической болезни почек (ХБП) и СН. Было показано, что веринурад в сочетании с ингибиторами ксантиноксидазы (XO) (XOI) фебуксостатом или аллопуринолом снижает уровень МК у пациентов с рецидивирующей подагрой в исследованиях фазы 2 примерно до 80%.

Основной целью этого исследования фазы 2 является оценка влияния комбинации веринурада и аллопуринола на толерантность к физической нагрузке у пациентов с HFpEF.

Второстепенными задачами являются оценка влияния комбинации веринурада и аллопуринола по сравнению с монотерапией аллопуринолом на способность к физической нагрузке, которая будет измеряться по пиковому VO2, а также влияние веринурада и аллопуринола по сравнению с плацебо и монотерапией аллопуринолом на опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ). ) - общая оценка симптомов (TSS). Дополнительное исследование направлено на изучение взаимосвязи между кристаллами МК и воспалением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

159

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия, 5042
        • Research Site
      • Chermside, Австралия, 4032
        • Research Site
      • Geelong, Австралия, 3220
        • Research Site
      • Milton, Австралия, 4064
        • Research Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Research Site
      • Wien, Австрия, 1090
        • Research Site
  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1425AGC
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1006ACC
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, B7600GNY
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • Research Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Research Site
  • Германия
      • Bad Oeynhausen, Германия, 32545
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 13353
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 10789
        • Research Site
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Research Site
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Research Site
      • Würzburg, Германия, 97078
        • Research Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1G 3Y8
        • Research Site
      • Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Research Site
      • Quebec, Канада, G3K 2P8
        • Research Site
      • Quebec, Канада, G2J 0C4
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
        • Research Site
      • Gangwon-do, Корея, Республика, 26426
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 08308
        • Research Site
  • Мексика
      • Querétaro, Мексика, 76000
        • Research Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-079
        • Research Site
      • Chojnice, Польша, 89-600
        • Research Site
      • Chrzanów, Польша, 32-500
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-362
        • Research Site
      • Tychy, Польша, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-097
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-637
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 04-628
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Aramil, Российская Федерация, 624002
        • Research Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • Research Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630055
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 199226
        • Research Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 195067
        • Research Site
      • Tomsk, Российская Федерация, 634012
        • Research Site
  • Словакия
      • Brezno, Словакия, 97742
        • Research Site
      • Lucenec, Словакия, 984 01
        • Research Site
      • Presov, Словакия, 080 01
        • Research Site
      • Svidnik, Словакия, 08901
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Granada Hills, California, Соединенные Штаты, 91344
        • Research Site
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
        • Research Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациента должен быть ≥ 40 лет на момент подписания МКФ.
  • Пациенты с гиперурикемией, определяемой как уровень МК > 6 мг/дл.

  • Пациенты с документально подтвержденным диагнозом симптоматической HFpEF в соответствии со всеми следующими критериями:

    1. Иметь функциональный класс II-III по NYHA на момент зачисления
    2. Иметь в анамнезе типичные симптомы/признаки СН > 6 недель до регистрации
    3. ФВ ЛЖ ≥ 45%
    4. NT-proBNP ≥ 125 пг/мл (≥ 14,75 пмоль/л) на визите 1 у пациентов без продолжающейся фибрилляции/трепетания предсердий.

  • Пациенты, способные тренироваться почти до изнеможения во время CPET, как показано RER

    ≥ 1,05 при проведении КПТ во время скрининга. Если пациент не достигает RER ≥ 1,05, КПНТ можно повторить один раз, по крайней мере, через 48 часов, но менее чем через 2 недели (но до рандомизации) после первоначального теста; в таких случаях второй тест будет служить базовым уровнем.

  • Мужчина или женщина

Критерий исключения:

  • рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 (на основе формулы CKD-EPI)
  • Наличие любого состояния, препятствующего нагрузочному тестированию
  • Известный анамнез документально подтвержденной ФВ ЛЖ < 40%
  • Вероятные альтернативные или сопутствующие диагнозы, которые, по мнению исследователя, могут объяснить симптомы и признаки СН у пациента (например, анемия, гипотиреоз)

  • Известный носитель человеческого лейкоцитарного антигена-В (HLA-B) *58:01 аллель: HLA-B

    *58:01 генотипирование является обязательным перед рандомизацией для всех пациентов.

  • Пациенты с диагнозом синдром лизиса опухоли или синдром Леша-Нихана
  • Пациенты с тяжелой физической или умственной недееспособностью, которые, по мнению исследователя, не могут выполнять задачи пациентов, связанные с протоколом.
  • Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску или потенциально ставит под угрозу качество получаемых данных.
  • Текущая острая декомпенсация СН или госпитализация из-за декомпенсации СН < 4 недель до включения в исследование
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование), абляция трепетания/фибрилляции предсердий, восстановление/замена клапана, имплантация устройства для сердечной ресинхронизирующей терапии, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование .
  • Плановая коронарная реваскуляризация, абляция трепетания/фибрилляции предсердий и/или восстановление/замена клапана
  • Мерцательная аритмия с постоянной частотой сердечных сокращений в покое > 110 ударов в минуту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Веринурад 12 + аллопуринол

Доза [мг] веринурад/аллопуринол:

Шаг 1 - титрование_3/100 Шаг 2 - титрование_7,5/200 Шаг 3 - целевая доза 12/300
Лекарство: Веринурад

Лечение будет титроваться в 3 этапа для целевой низкой дозы (3 мг), средней дозы (7,5 мг) и высокой дозы (12 мг) веринурада.

Препарат: Аллопуринол Лечение будет титроваться в 3 этапа. Низкая доза (100 мг), средняя (200 мг) и высокая доза (300 мг) аллопуринола.

Другие имена:
  • веринурад титрование 3 - 7,5 - 12 мг
  • аллопуринол титрование 100 - 200 - 300 мг
Лекарство: Аллопуринол
Исследуемые препараты будут титроваться в 3 этапа: низкая доза (100 мг), средняя (200 мг) и высокая доза (300 мг) аллопуринола.
Другие имена:
  • аллопуринол титрование 100 - 200 - 300 мг
Экспериментальный: Только аллопуринол

Доза [мг] веринурад/аллопуринол:

Этап 1 - титрование_0/100 Этап 2 - титрование_0/200 Этап 3 - целевая доза 0/300
Лекарство: Аллопуринол
Исследуемые препараты будут титроваться в 3 этапа: низкая доза (100 мг), средняя (200 мг) и высокая доза (300 мг) аллопуринола.
Другие имена:
  • аллопуринол титрование 100 - 200 - 300 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо [мг] в 3 шага 0/0
Лекарство: Плацебо для веринурад
Соответствующая капсула
Другие имена:
  • Плацебо
Лекарство: Плацебо для аллопуринола
Соответствующий планшет
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе пикового потребления V02 в группе веринурад + аллопуринол по сравнению с плацебо (модель ANCOVA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 32 недели

Среднее изменение пикового VO2 по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе между группами лечения сравнивали с использованием изменения по сравнению с исходным уровнем (т.е. значение на 32-й неделе - исходное значение) в качестве зависимой переменной, лечения в качестве независимой переменной и исходного пикового VO2, включенного в качестве ковариации.

H0: разница в среднем изменении пикового VO2 от исходного (веринурад + аллопуринол в сравнении с плацебо) = 0 Ha: разница в среднем изменении пикового VO2 от исходного (веринурад + аллопуринол в сравнении с плацебо) ≠ 0

Иерархическая последовательность тестов использовалась для подтверждающего анализа основных и второстепенных целей, чтобы решить проблему многократного тестирования и контролировать частоту ошибок типа I на общем двустороннем уровне 0,05.

Поскольку это был первый тест в иерархической последовательности тестов, и конечная точка не была отклонена на двустороннем уровне 0,05, последовательность тестирования не продолжалась.
От исходного уровня до 32 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе пикового потребления V02 в группе веринурад + аллопуринол по сравнению с монотерапией аллопуринолом (модель ANCOVA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 32 недели

Среднее изменение пикового VO2 по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе между группами лечения сравнивали с использованием изменения по сравнению с исходным уровнем (т.е. значение на 32-й неделе - исходное значение) в качестве зависимой переменной, лечения в качестве независимой переменной и исходного пикового VO2, включенного в качестве ковариации.

H0: Разница среднего изменения пикового VO2 от исходного (веринурад + аллопуринол против аллопуринола) = 0 Ha: Разница среднего изменения пикового VO2 от исходного (веринурад + аллопуринол против аллопуринола) ≠ 0

Иерархическая последовательность тестов использовалась для подтверждающего анализа основных и второстепенных целей, чтобы решить проблему многократного тестирования и контролировать частоту ошибок типа I на общем двустороннем уровне 0,05.
От исходного уровня до 32 недели
Изменение KCCQ-TSS по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе в группе Веринурад + Аллопуринол по сравнению с плацебо (MMRM)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 22 и недели 32

Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой оценку из 23 пунктов, которая измеряет восприятие пациентом своего состояния здоровья, включая симптомы, связанные с сердечной недостаточностью (частота, бремя, недавние изменения), влияние на физическую и социальную функцию, самоэффективность. и знания, а также то, как сердечная недостаточность пациента влияет на качество его жизни. Общая оценка симптомов (TSS) усредняет субшкалы частотной области и области бремени симптомов, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 100. TSS колеблется от 0 до 100 (более высокие баллы = лучшее состояние здоровья).

Среднее изменение KCCQ-TSS по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе между группами лечения сравнивали с использованием анализа MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем (т. е. значение на 32-й неделе - исходное значение) в качестве зависимой переменной, лечением в качестве независимой переменной и посещением лечение и исходный уровень KCCQ-TSS включены как ковариаты.

Число, проанализированное в каждый момент времени, представляет собой количество субъектов с данными при каждом посещении.
От исходного уровня до недели 22 и недели 32
Изменение KCCQ-TSS по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе в группе веринурад + аллопуринол по сравнению с монотерапией аллопуринолом (MMRM)
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 22 и недели 32

Опросник кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) представляет собой оценку из 23 пунктов, которая измеряет восприятие пациентом своего состояния здоровья, включая симптомы, связанные с сердечной недостаточностью (частота, бремя, недавние изменения), влияние на физическую и социальную функцию, самоэффективность. и знания, а также то, как сердечная недостаточность пациента влияет на качество его жизни. Общая оценка симптомов (TSS) усредняет субшкалы частотной области и области бремени симптомов, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 100. TSS колеблется от 0 до 100 (более высокие баллы = лучшее состояние здоровья).

Среднее изменение KCCQ-TSS по сравнению с исходным уровнем на 32-й неделе между группами лечения сравнивали с использованием анализа MMRM с изменением по сравнению с исходным уровнем (т. е. значение на 32-й неделе - исходное значение) в качестве зависимой переменной, лечением в качестве независимой переменной и посещением лечение и исходный уровень KCCQ-TSS включены как ковариаты.

Число, проанализированное в каждый момент времени, представляет собой количество субъектов с данными при каждом посещении.
От исходного уровня до недели 22 и недели 32

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5496C00005
  • 2019-004862-16 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться