- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04327024
Verinuradin tutkimus sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion kanssa (AMETHYST)
Vaihe 2, monikeskus-, kaksoissokko-, lumelääke- ja aktiivisen kontrollin teho- ja turvallisuustutkimus verinuradin ja allopurinolin kanssa yhdistettynä sydämen vajaatoiminnan arvioimiseksi säilyneen ejektiofraktion kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Todisteet osoittavat riippumattomia yhteyksiä hyperurikemian ja sydän- ja munuaissairauksien, mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan, riskin välillä. Seerumin virtsahappo (sUA) on myös vahva prognostinen tekijä ja korreloi muiden huonon ennusteen merkkiaineiden kanssa HF-potilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), ja arviolta 1/2-2/3 HFpEF-potilaista kärsii hyperurikemiasta. HFpEF on mikrovaskulaarinen sairaus, joka todennäköisesti johtuu osittain endoteelin toimintahäiriöstä ja tulehduksesta sepelvaltimon seinämissä. Virtsahappokiteitä on tunnistettu sepelvaltimon seinämistä joillakin hyperurikemiapotilailla.
Virtsahapon kuljettaja 1 (URAT1) vastaa virtsahapon (UA) uudelleenabsorptiosta proksimaalisessa tubuluksessa. URAT1:n esto johtaa UA:n lisääntyneeseen virtsaan erittymiseen ja veren virtsahapon määrän laskuun. Verinurad on uusi URAT1-estäjä kroonisen munuaissairauden (CKD) ja HF:n kehitysvaiheessa. Verinuradin yhdessä ksantiinioksidaasin (XO) estäjien (XOI) febuksostaatin tai allopurinolin kanssa on osoitettu alentavan sUA:ta potilailla, joilla on toistuva kihti vaiheen 2 tutkimuksissa jopa noin 80 %.
Tämän vaiheen 2 tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida verinuradin ja allopurinolin yhdistelmän vaikutusta liikuntakykyyn potilailla, joilla on HFpEF.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida verinuradin ja allopurinolin yhdistelmän vaikutusta allopurinolimonoterapiaan verrattuna harjoituskykyyn d, joka mitataan VO2-huippuina, sekä verinuradin ja allopurinolin vaikutusta lumelääkkeeseen ja allopurinolimonoterapiaan verrattuna Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyssä (KCCQ). )-oireiden kokonaispistemäärä (TSS). Alatutkimuksen tavoitteena on selvittää UA-kiteiden ja tulehduksen välistä suhdetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caba, Argentiina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1425AGC
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1006ACC
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentiina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentiina, B7600GNY
- Research Site
-
Rosario, Argentiina, 2000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bedford Park, Australia, 5042
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
Geelong, Australia, 3220
- Research Site
-
Milton, Australia, 4064
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Research Site
-
Wien, Itävalta, 1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korean tasavalta, 28644
- Research Site
-
Gangwon-do, Korean tasavalta, 26426
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 08308
- Research Site
-
-
-
-
-
Querétaro, Meksiko, 76000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-079
- Research Site
-
Chojnice, Puola, 89-600
- Research Site
-
Chrzanów, Puola, 32-500
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-362
- Research Site
-
Tychy, Puola, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-097
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-637
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 04-628
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Oeynhausen, Saksa, 32545
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 13353
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10789
- Research Site
-
Göttingen, Saksa, 37075
- Research Site
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Research Site
-
Würzburg, Saksa, 97078
- Research Site
-
-
-
-
-
Brezno, Slovakia, 97742
- Research Site
-
Lucenec, Slovakia, 984 01
- Research Site
-
Presov, Slovakia, 080 01
- Research Site
-
Svidnik, Slovakia, 08901
- Research Site
-
-
-
-
-
Aramil, Venäjän federaatio, 624002
- Research Site
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
- Research Site
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630055
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 199226
- Research Site
-
St Petersburg, Venäjän federaatio, 195067
- Research Site
-
Tomsk, Venäjän federaatio, 634012
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Granada Hills, California, Yhdysvallat, 91344
- Research Site
-
Northridge, California, Yhdysvallat, 91324
- Research Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33024
- Research Site
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23510
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla ≥ 40-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä
- Potilaat, joilla on hyperurikemia, jonka sUA-taso on > 6 mg/dl.
Potilaat, joilla on dokumentoitu oireinen HFpEF-diagnoosi kaikkien seuraavien kriteerien mukaan:
- Sinulla on NYHA-toimintaluokka II-III ilmoittautumisen yhteydessä
- Sinulla on sairaushistoria tyypillisistä HF-oireista/-oireista > 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
- LVEF ≥ 45 %
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (≥ 14,75 pmol/L) käynnillä 1 potilailla, joilla ei ole jatkuvaa eteisvärinää/lepatusta.
Potilaat, jotka pystyvät harjoittelemaan lähes uupumukseen CPET:n aikana RER:n mukaan
≥ 1,05 seulonnan aikana suoritetun CPET:n aikana. Jos potilas ei saavuta RER-arvoa ≥ 1,05, CPET voidaan toistaa kerran, vähintään 48 tuntia, mutta alle 2 viikkoa (mutta ennen satunnaistamista) ensimmäisen testin jälkeen; tällaisissa tapauksissa toinen testi toimii lähtötilanteena.
- Mies vai nainen
Poissulkemiskriteerit:
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (perustuu CKD-EPI-kaavaan)
- Minkä tahansa tilan olemassaolo, joka estää harjoitustestauksen
- Tunnettu dokumentoitu LVEF < 40 %
- Todennäköiset vaihtoehtoiset tai samanaikaiset diagnoosit, jotka tutkijan mielestä voisivat selittää potilaan HF-oireet ja -merkit (esim. anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta)
Tunnettu ihmisen leukosyyttiantigeeni-B:n (HLA-B) *58:01-alleelin kantaja: HLA-B
*58:01 genotyypitys on pakollinen ennen satunnaistamista kaikille potilaille.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu kasvainlyysioireyhtymä tai Lesch-Nyhanin oireyhtymä
- Potilaat, jotka ovat vakavasti fyysisesti tai henkisesti vammaisia ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty suorittamaan potilaiden protokollaan liittyviä tehtäviä
- Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tai mahdollisesti vaarantaa tuotettavien tietojen laadun
- Nykyinen akuutti dekompensoitu HF tai sairaalahoito dekompensoidun HF:n vuoksi < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus), eteislepatuksen/värinän poisto, läppäkorjaus/korjaus, sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen implantointi, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukautta ennen enrollin aikana .
- Suunniteltu sepelvaltimon revaskularisaatio, eteislepatuksen/värinän poisto ja/tai venttiilin korjaus/vaihto
- Eteisvärinä ja jatkuva leposyke > 110 lyöntiä minuutissa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Verinurad 12 + allopurinoli
Annos [mg] verinuradi/allopurinoli: Vaihe 1 - titraus_3/100 Vaihe 2 - titraus_7,5/200 Vaihe 3 - tavoiteannos 12/300 |
Hoito titrataan kolmessa vaiheessa verinuradin pienen tavoiteannoksen (3 mg), keskiannoksen (7,5 mg) ja suuren annoksen (12 mg) osalta. Lääke: Allopurinoli Hoito titrataan 3 vaiheessa. Pieni annos (100mg), keskimääräinen (200mg) ja suuri annos (300mg) allopurinolia.
Muut nimet:
Tutkimushoidot titrataan kolmessa vaiheessa: pieni annos (100 mg), keskimääräinen (200 mg) ja suuri annos (300 mg) allopurinolia
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Allopurinoli yksinään
Annos [mg] verinuradi/allopurinoli: Vaihe 1 - titraus_0/100 Vaihe 2 - titraus_0/200 Vaihe 3 - tavoiteannos 0/300 |
Tutkimushoidot titrataan kolmessa vaiheessa: pieni annos (100 mg), keskimääräinen (200 mg) ja suuri annos (300 mg) allopurinolia
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo [mg] 3 porrasta 0/0
|
Sopiva kapseli
Muut nimet:
Sopiva tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos lähtötasosta viikolla 32 huippu-V02-kulutuksessa verinuradissa + allopurinolissa verrattuna lumelääkkeeseen (ANCOVA-malli)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 32
|
Keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta VO2-huippussa viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä muutosta lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) riippuvaisena muuttujana, hoito riippumattomana muuttujana ja lähtötason huippuarvo VO2 sisällytettiin kovariaattina. H0: Ero VO2-huipun keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta (verinurad + allopurinoli vs lumelääke) = 0 Ha: Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta huipussa VO2 (verinurad + allopurinoli vs lumelääke) ≠ 0 Ensisijaisten ja toissijaisten tavoitteiden vahvistavaan analyysiin käytettiin hierarkkista testisekvenssiä, jotta voidaan käsitellä usean testauksen ongelmaa ja hallita tyypin I virhetasoa yleisellä kaksipuolisella tasolla 0,05. Koska tämä oli ensimmäinen testi hierarkkisessa testisekvenssissä ja päätepistettä ei hylätty kaksipuolisella tasolla 0,05, testaussarjaa ei jatkettu. |
Perustasosta viikkoon 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 32 huippu-V02-kulutuksessa Verinurad+ allopurinolissa verrattuna allopurinolimonoterapiaan (ANCOVA-malli)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 32
|
Keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta VO2-huippussa viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä muutosta lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) riippuvaisena muuttujana, hoito riippumattomana muuttujana ja lähtötason huippuarvo VO2 sisällytettiin kovariaattina. H0: Ero VO2-huipun keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta (verinurad + allopurinoli vs allopurinoli) = 0 Ha: Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötilanteesta huipun VO2:ssa (verinurad + allopurinoli vs allopurinoli) ≠ 0 Ensisijaisten ja toissijaisten tavoitteiden vahvistavaan analyysiin käytettiin hierarkkista testisekvenssiä, jotta voidaan käsitellä usean testauksen ongelmaa ja hallita tyypin I virhetasoa yleisellä kaksipuolisella tasolla 0,05. |
Perustasosta viikkoon 32
|
Muutos lähtötasosta viikolla 32 KCCQ-TSS:ssä Verinurad+ Allopurinolissa verrattuna lumelääkkeeseen (MMRM)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) on 23 kohdan arvio, joka mittaa potilaan käsitystä terveydentilastaan, joka sisältää sydämen vajaatoimintaan liittyvät oireet (taajuus, rasitus, viimeaikainen muutos), vaikutuksen fyysiseen ja sosiaaliseen toimintaan, itsetehokkuutta. ja tietoa ja miten potilaan sydämen vajaatoiminta vaikuttaa hänen elämänlaatuunsa. Total Symptom Score (TSS) -arvo laskee taajuusalueen ja oirekuormitusalueen aliasteikkojen keskiarvon, jotka ovat kukin välillä 0–100. TSS vaihtelee välillä 0-100 (korkeammat pisteet = parempi terveydentila). KCCQ-TSS:n keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä MMRM-analyysiä, jolloin muutos lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) oli riippuvainen muuttuja, hoito riippumaton muuttuja ja käynti, käynti hoito ja lähtötason KCCQ-TSS sisällytettiin kovariaatteina. Kullakin aikapisteellä analysoitu määrä edustaa niiden koehenkilöiden määrää, joilla on tietoja kullakin käynnillä. |
Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 32 KCCQ-TSS:ssä Verinurad+ Allopurinolissa verrattuna allopurinolimonoterapiaan (MMRM)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) on 23 kohdan arvio, joka mittaa potilaan käsitystä terveydentilastaan, joka sisältää sydämen vajaatoimintaan liittyvät oireet (taajuus, rasitus, viimeaikainen muutos), vaikutuksen fyysiseen ja sosiaaliseen toimintaan, itsetehokkuutta. ja tietoa ja miten potilaan sydämen vajaatoiminta vaikuttaa hänen elämänlaatuunsa. Total Symptom Score (TSS) -arvo laskee taajuusalueen ja oirekuormitusalueen aliasteikkojen keskiarvon, jotka ovat kukin välillä 0–100. TSS vaihtelee välillä 0-100 (korkeammat pisteet = parempi terveydentila). KCCQ-TSS:n keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä MMRM-analyysiä, jolloin muutos lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) oli riippuvainen muuttuja, hoito riippumaton muuttuja ja käynti, käynti hoito ja lähtötason KCCQ-TSS sisällytettiin kovariaatteina. Kullakin aikapisteellä analysoitu määrä edustaa niiden koehenkilöiden määrää, joilla on tietoja kullakin käynnillä. |
Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Allopurinoli
- Verinurad
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5496C00005
- 2019-004862-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verinurad
-
AstraZenecaValmisKrooninen munuaissairausSaksa
-
AstraZenecaValmisTyypin 2 diabetes | Albuminuria | HyperurikemiaYhdysvallat
-
AstraZenecaParexelValmisKrooninen munuaissairausSaksa
-
AstraZenecaParexelValmisTerveet vapaaehtoiset (tarkoitettu indikaatio: krooninen munuaissairaus)Saksa
-
Ardea Biosciences, Inc.Valmis
-
Ardea Biosciences, Inc.Valmis