Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verinuradin tutkimus sydämen vajaatoiminnassa säilyneen ejektiofraktion kanssa (AMETHYST)

maanantai 12. kesäkuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe 2, monikeskus-, kaksoissokko-, lumelääke- ja aktiivisen kontrollin teho- ja turvallisuustutkimus verinuradin ja allopurinolin kanssa yhdistettynä sydämen vajaatoiminnan arvioimiseksi säilyneen ejektiofraktion kanssa

Kansainvälinen, monikeskus-, kaksoissokko-, lume- ja aktiivisen kontrollin tehokkuus- ja turvallisuustutkimus verinuradin ja allopurinolin yhdistelmän arvioimiseksi sydämen vajaatoiminnassa, jossa on säilynyt ejektiofraktio

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Todisteet osoittavat riippumattomia yhteyksiä hyperurikemian ja sydän- ja munuaissairauksien, mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan, riskin välillä. Seerumin virtsahappo (sUA) on myös vahva prognostinen tekijä ja korreloi muiden huonon ennusteen merkkiaineiden kanssa HF-potilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), ja arviolta 1/2-2/3 HFpEF-potilaista kärsii hyperurikemiasta. HFpEF on mikrovaskulaarinen sairaus, joka todennäköisesti johtuu osittain endoteelin toimintahäiriöstä ja tulehduksesta sepelvaltimon seinämissä. Virtsahappokiteitä on tunnistettu sepelvaltimon seinämistä joillakin hyperurikemiapotilailla.

Virtsahapon kuljettaja 1 (URAT1) vastaa virtsahapon (UA) uudelleenabsorptiosta proksimaalisessa tubuluksessa. URAT1:n esto johtaa UA:n lisääntyneeseen virtsaan erittymiseen ja veren virtsahapon määrän laskuun. Verinurad on uusi URAT1-estäjä kroonisen munuaissairauden (CKD) ja HF:n kehitysvaiheessa. Verinuradin yhdessä ksantiinioksidaasin (XO) estäjien (XOI) febuksostaatin tai allopurinolin kanssa on osoitettu alentavan sUA:ta potilailla, joilla on toistuva kihti vaiheen 2 tutkimuksissa jopa noin 80 %.

Tämän vaiheen 2 tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida verinuradin ja allopurinolin yhdistelmän vaikutusta liikuntakykyyn potilailla, joilla on HFpEF.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida verinuradin ja allopurinolin yhdistelmän vaikutusta allopurinolimonoterapiaan verrattuna harjoituskykyyn d, joka mitataan VO2-huippuina, sekä verinuradin ja allopurinolin vaikutusta lumelääkkeeseen ja allopurinolimonoterapiaan verrattuna Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyssä (KCCQ). )-oireiden kokonaispistemäärä (TSS). Alatutkimuksen tavoitteena on selvittää UA-kiteiden ja tulehduksen välistä suhdetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

159

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Caba, Argentiina, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Argentiina, C1425AGC
        • Research Site
      • Caba, Argentiina, C1006ACC
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentiina, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentiina, B7600GNY
        • Research Site
      • Rosario, Argentiina, 2000
        • Research Site
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Research Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Research Site
      • Geelong, Australia, 3220
        • Research Site
      • Milton, Australia, 4064
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
      • Graz, Itävalta, 8036
        • Research Site
      • Wien, Itävalta, 1090
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G1G 3Y8
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G3K 2P8
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G2J 0C4
        • Research Site
      • Cheongju-si, Korean tasavalta, 28644
        • Research Site
      • Gangwon-do, Korean tasavalta, 26426
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 08308
        • Research Site
      • Querétaro, Meksiko, 76000
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Puola, 85-079
        • Research Site
      • Chojnice, Puola, 89-600
        • Research Site
      • Chrzanów, Puola, 32-500
        • Research Site
      • Lublin, Puola, 20-362
        • Research Site
      • Tychy, Puola, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, Puola, 02-097
        • Research Site
      • Warszawa, Puola, 02-637
        • Research Site
      • Warszawa, Puola, 04-628
        • Research Site
      • Bad Oeynhausen, Saksa, 32545
        • Research Site
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Research Site
      • Berlin, Saksa, 10789
        • Research Site
      • Göttingen, Saksa, 37075
        • Research Site
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Research Site
      • Würzburg, Saksa, 97078
        • Research Site
      • Brezno, Slovakia, 97742
        • Research Site
      • Lucenec, Slovakia, 984 01
        • Research Site
      • Presov, Slovakia, 080 01
        • Research Site
      • Svidnik, Slovakia, 08901
        • Research Site
      • Aramil, Venäjän federaatio, 624002
        • Research Site
      • Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
        • Research Site
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630055
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 199226
        • Research Site
      • St Petersburg, Venäjän federaatio, 195067
        • Research Site
      • Tomsk, Venäjän federaatio, 634012
        • Research Site
    • California
      • Granada Hills, California, Yhdysvallat, 91344
        • Research Site
      • Northridge, California, Yhdysvallat, 91324
        • Research Site
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33024
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23510
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaan tulee olla ≥ 40-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä
  • Potilaat, joilla on hyperurikemia, jonka sUA-taso on > 6 mg/dl.
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu oireinen HFpEF-diagnoosi kaikkien seuraavien kriteerien mukaan:

    1. Sinulla on NYHA-toimintaluokka II-III ilmoittautumisen yhteydessä
    2. Sinulla on sairaushistoria tyypillisistä HF-oireista/-oireista > 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
    3. LVEF ≥ 45 %
    4. NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (≥ 14,75 pmol/L) käynnillä 1 potilailla, joilla ei ole jatkuvaa eteisvärinää/lepatusta.
  • Potilaat, jotka pystyvät harjoittelemaan lähes uupumukseen CPET:n aikana RER:n mukaan

    ≥ 1,05 seulonnan aikana suoritetun CPET:n aikana. Jos potilas ei saavuta RER-arvoa ≥ 1,05, CPET voidaan toistaa kerran, vähintään 48 tuntia, mutta alle 2 viikkoa (mutta ennen satunnaistamista) ensimmäisen testin jälkeen; tällaisissa tapauksissa toinen testi toimii lähtötilanteena.

  • Mies vai nainen

Poissulkemiskriteerit:

  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (perustuu CKD-EPI-kaavaan)
  • Minkä tahansa tilan olemassaolo, joka estää harjoitustestauksen
  • Tunnettu dokumentoitu LVEF < 40 %
  • Todennäköiset vaihtoehtoiset tai samanaikaiset diagnoosit, jotka tutkijan mielestä voisivat selittää potilaan HF-oireet ja -merkit (esim. anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta)
  • Tunnettu ihmisen leukosyyttiantigeeni-B:n (HLA-B) *58:01-alleelin kantaja: HLA-B

    *58:01 genotyypitys on pakollinen ennen satunnaistamista kaikille potilaille.

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu kasvainlyysioireyhtymä tai Lesch-Nyhanin oireyhtymä
  • Potilaat, jotka ovat vakavasti fyysisesti tai henkisesti vammaisia ​​ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty suorittamaan potilaiden protokollaan liittyviä tehtäviä
  • Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tai mahdollisesti vaarantaa tuotettavien tietojen laadun
  • Nykyinen akuutti dekompensoitu HF tai sairaalahoito dekompensoidun HF:n vuoksi < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus), eteislepatuksen/värinän poisto, läppäkorjaus/korjaus, sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen implantointi, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukautta ennen enrollin aikana .
  • Suunniteltu sepelvaltimon revaskularisaatio, eteislepatuksen/värinän poisto ja/tai venttiilin korjaus/vaihto
  • Eteisvärinä ja jatkuva leposyke > 110 lyöntiä minuutissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Verinurad 12 + allopurinoli

Annos [mg] verinuradi/allopurinoli:

Vaihe 1 - titraus_3/100 Vaihe 2 - titraus_7,5/200 Vaihe 3 - tavoiteannos 12/300

Hoito titrataan kolmessa vaiheessa verinuradin pienen tavoiteannoksen (3 mg), keskiannoksen (7,5 mg) ja suuren annoksen (12 mg) osalta.

Lääke: Allopurinoli Hoito titrataan 3 vaiheessa. Pieni annos (100mg), keskimääräinen (200mg) ja suuri annos (300mg) allopurinolia.

Muut nimet:
  • verinuradititraus 3 - 7,5 - 12 mg
  • allopurinolititraus 100 - 200 - 300 mg
Tutkimushoidot titrataan kolmessa vaiheessa: pieni annos (100 mg), keskimääräinen (200 mg) ja suuri annos (300 mg) allopurinolia
Muut nimet:
  • allopurinolititraus 100 - 200 - 300 mg
Kokeellinen: Allopurinoli yksinään

Annos [mg] verinuradi/allopurinoli:

Vaihe 1 - titraus_0/100 Vaihe 2 - titraus_0/200 Vaihe 3 - tavoiteannos 0/300

Tutkimushoidot titrataan kolmessa vaiheessa: pieni annos (100 mg), keskimääräinen (200 mg) ja suuri annos (300 mg) allopurinolia
Muut nimet:
  • allopurinolititraus 100 - 200 - 300 mg
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo [mg] 3 porrasta 0/0
Sopiva kapseli
Muut nimet:
  • Plasebo
Sopiva tabletti
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta viikolla 32 huippu-V02-kulutuksessa verinuradissa + allopurinolissa verrattuna lumelääkkeeseen (ANCOVA-malli)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 32

Keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta VO2-huippussa viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä muutosta lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) riippuvaisena muuttujana, hoito riippumattomana muuttujana ja lähtötason huippuarvo VO2 sisällytettiin kovariaattina.

H0: Ero VO2-huipun keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta (verinurad + allopurinoli vs lumelääke) = 0 Ha: Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta huipussa VO2 (verinurad + allopurinoli vs lumelääke) ≠ 0

Ensisijaisten ja toissijaisten tavoitteiden vahvistavaan analyysiin käytettiin hierarkkista testisekvenssiä, jotta voidaan käsitellä usean testauksen ongelmaa ja hallita tyypin I virhetasoa yleisellä kaksipuolisella tasolla 0,05.

Koska tämä oli ensimmäinen testi hierarkkisessa testisekvenssissä ja päätepistettä ei hylätty kaksipuolisella tasolla 0,05, testaussarjaa ei jatkettu.

Perustasosta viikkoon 32

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikolla 32 huippu-V02-kulutuksessa Verinurad+ allopurinolissa verrattuna allopurinolimonoterapiaan (ANCOVA-malli)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 32

Keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta VO2-huippussa viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä muutosta lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) riippuvaisena muuttujana, hoito riippumattomana muuttujana ja lähtötason huippuarvo VO2 sisällytettiin kovariaattina.

H0: Ero VO2-huipun keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta (verinurad + allopurinoli vs allopurinoli) = 0 Ha: Ero keskimääräisessä muutoksessa lähtötilanteesta huipun VO2:ssa (verinurad + allopurinoli vs allopurinoli) ≠ 0

Ensisijaisten ja toissijaisten tavoitteiden vahvistavaan analyysiin käytettiin hierarkkista testisekvenssiä, jotta voidaan käsitellä usean testauksen ongelmaa ja hallita tyypin I virhetasoa yleisellä kaksipuolisella tasolla 0,05.

Perustasosta viikkoon 32
Muutos lähtötasosta viikolla 32 KCCQ-TSS:ssä Verinurad+ Allopurinolissa verrattuna lumelääkkeeseen (MMRM)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) on 23 kohdan arvio, joka mittaa potilaan käsitystä terveydentilastaan, joka sisältää sydämen vajaatoimintaan liittyvät oireet (taajuus, rasitus, viimeaikainen muutos), vaikutuksen fyysiseen ja sosiaaliseen toimintaan, itsetehokkuutta. ja tietoa ja miten potilaan sydämen vajaatoiminta vaikuttaa hänen elämänlaatuunsa. Total Symptom Score (TSS) -arvo laskee taajuusalueen ja oirekuormitusalueen aliasteikkojen keskiarvon, jotka ovat kukin välillä 0–100. TSS vaihtelee välillä 0-100 (korkeammat pisteet = parempi terveydentila).

KCCQ-TSS:n keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä MMRM-analyysiä, jolloin muutos lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) oli riippuvainen muuttuja, hoito riippumaton muuttuja ja käynti, käynti hoito ja lähtötason KCCQ-TSS sisällytettiin kovariaatteina.

Kullakin aikapisteellä analysoitu määrä edustaa niiden koehenkilöiden määrää, joilla on tietoja kullakin käynnillä.

Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32
Muutos lähtötilanteesta viikolla 32 KCCQ-TSS:ssä Verinurad+ Allopurinolissa verrattuna allopurinolimonoterapiaan (MMRM)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) on 23 kohdan arvio, joka mittaa potilaan käsitystä terveydentilastaan, joka sisältää sydämen vajaatoimintaan liittyvät oireet (taajuus, rasitus, viimeaikainen muutos), vaikutuksen fyysiseen ja sosiaaliseen toimintaan, itsetehokkuutta. ja tietoa ja miten potilaan sydämen vajaatoiminta vaikuttaa hänen elämänlaatuunsa. Total Symptom Score (TSS) -arvo laskee taajuusalueen ja oirekuormitusalueen aliasteikkojen keskiarvon, jotka ovat kukin välillä 0–100. TSS vaihtelee välillä 0-100 (korkeammat pisteet = parempi terveydentila).

KCCQ-TSS:n keskimääräistä muutosta lähtötilanteesta viikolla 32 hoitoryhmien välillä verrattiin käyttämällä MMRM-analyysiä, jolloin muutos lähtötilanteesta (eli viikon 32 arvo - lähtötason arvo) oli riippuvainen muuttuja, hoito riippumaton muuttuja ja käynti, käynti hoito ja lähtötason KCCQ-TSS sisällytettiin kovariaatteina.

Kullakin aikapisteellä analysoitu määrä edustaa niiden koehenkilöiden määrää, joilla on tietoja kullakin käynnillä.

Lähtötilanteesta viikkoon 22 ja viikkoon 32

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Verinurad

3
Tilaa