Estudo do Verinurad na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (AMETHYST)

Dose [mg] verinurad/alopurinol:

Etapa 1 - titulação_3/100 Etapa 2 - titulação_7,5/200 Etapa 3 - dose alvo 12/300

O tratamento será titulado em 3 etapas para dose alvo baixa (3 mg), dose intermediária (7,5 mg) e dose alta (12mg) de verinurad.

Medicamento: Alopurinol O tratamento será titulado em 3 etapas. Dose baixa (100mg), dose intermediária (200mg) e alta dose (300mg) de alopurinol.

• titulação de verinurad 3 - 7,5 - 12mg
• titulação de alopurinol 100 - 200 - 300 mg

• titulação de alopurinol 100 - 200 - 300 mg

Dose [mg] verinurad/alopurinol:

Etapa 1 - titulação_0/100 Etapa 2 - titulação_0/200 Etapa 3 - dose alvo 0/300

• titulação de alopurinol 100 - 200 - 300 mg

• Placebo

• Placebo

A mudança média da linha de base no pico de VO2 na semana 32 entre os grupos de tratamento foi comparada usando a mudança da linha de base (ou seja, valor da semana 32 - valor da linha de base) como variável dependente, tratamento como variável independente e pico de VO2 basal incluído como covariável.

H0: Diferença na alteração média da linha de base no pico de VO2 (verinurad + alopurinol vs placebo) = 0 Ha: Diferença na alteração média da linha de base no pico de VO2 (verinurad + alopurinol vs placebo) ≠ 0

Uma sequência de teste hierárquica foi usada para a análise confirmatória dos objetivos primário e secundário, a fim de abordar a questão dos testes múltiplos e controlar a taxa de erro tipo I em um nível geral bilateral de 0,05.

Como este foi o primeiro teste na sequência de teste hierárquica e o ponto final não foi rejeitado em um nível de 0,05 bilateral, a sequência de teste não continuou.

A mudança média da linha de base no pico de VO2 na semana 32 entre os grupos de tratamento foi comparada usando a mudança da linha de base (ou seja, valor da semana 32 - valor da linha de base) como variável dependente, tratamento como variável independente e pico de VO2 basal incluído como covariável.

H0: Diferença na alteração média da linha de base no pico de VO2 (verinurad + alopurinol vs alopurinol) = 0 Ha: Diferença na alteração média da linha de base no pico de VO2 (verinurad + alopurinol vs alopurinol) ≠ 0

Uma sequência de teste hierárquica foi usada para a análise confirmatória dos objetivos primário e secundário, a fim de abordar a questão dos testes múltiplos e controlar a taxa de erro tipo I em um nível geral bilateral de 0,05.

O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) é uma avaliação de 23 itens que mede a percepção do paciente sobre seu estado de saúde, que inclui sintomas relacionados à insuficiência cardíaca (frequência, carga, mudança recente), impacto na função física e social, autoeficácia e conhecimento, e como a insuficiência cardíaca do paciente afeta sua qualidade de vida. O Total Symptom Score (TSS) calcula a média das subescalas do domínio da frequência e do domínio da carga dos sintomas, cada uma variando de 0 a 100. O TSS varia de 0 a 100 (pontuações mais altas = melhor estado de saúde).

A mudança média da linha de base no KCCQ-TSS na semana 32 entre os grupos de tratamento foi comparada usando a análise MMRM, com mudança da linha de base (isto é, valor da semana 32 - valor da linha de base) como variável dependente, tratamento como variável independente e visita, visita por tratamento e KCCQ-TSS basal incluídos como covariáveis.

O número analisado em cada ponto de tempo representa o número de indivíduos com dados em cada visita.

O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) é uma avaliação de 23 itens que mede a percepção do paciente sobre seu estado de saúde, que inclui sintomas relacionados à insuficiência cardíaca (frequência, carga, mudança recente), impacto na função física e social, autoeficácia e conhecimento, e como a insuficiência cardíaca do paciente afeta sua qualidade de vida. O Total Symptom Score (TSS) calcula a média das subescalas do domínio da frequência e do domínio da carga dos sintomas, cada uma variando de 0 a 100. O TSS varia de 0 a 100 (pontuações mais altas = melhor estado de saúde).

A mudança média da linha de base no KCCQ-TSS na semana 32 entre os grupos de tratamento foi comparada usando a análise MMRM, com mudança da linha de base (isto é, valor da semana 32 - valor da linha de base) como variável dependente, tratamento como variável independente e visita, visita por tratamento e KCCQ-TSS basal incluídos como covariáveis.

O número analisado em cada ponto de tempo representa o número de indivíduos com dados em cada visita.