Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Verinurad i hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (AMETHYST)

12 juni 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas 2, multicenter, dubbelblind, placebo och aktiv kontroll effektivitet och säkerhet studie för att utvärdera Verinurad kombinerat med allopurinol vid hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion

Internationell, multicenter, dubbelblind, placebo och aktiv kontroll effektivitet och säkerhetsstudie för att utvärdera Verinurad kombinerat med Allopurinol vid hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bevis visar oberoende samband mellan hyperurikemi och risken för kardio-renala tillstånd, inklusive hjärtsvikt (HF). Serumurinsyra (sUA) är också en stark prognostisk faktor och korrelerar med andra markörer för dålig prognos hos HF-patienter med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF), och uppskattningsvis 1/2-2/3 av HFpEF-patienterna har hyperurikemi. HFpEF är en mikrovaskulär sjukdom som sannolikt delvis drivs av endoteldysfunktion och inflammation i kranskärlsväggar. Urinsyrakristaller har identifierats i kranskärlsväggar hos vissa hyperurikemipatienter.

Urinsyratransportör 1 (URAT1) är ansvarig för reabsorption av urinsyra (UA) i den proximala tubuli. Hämning av URAT1 resulterar i ökad urinutsöndring av UA och sänkning av urinsyra i blodet. Verinurad är en ny URAT1-hämmare i fas 2-utveckling för kronisk njursjukdom (CKD) och HF. Verinurad i kombination med xantinoxidas (XO)-hämmarna (XOI) febuxostat eller allopurinol har visat sig sänka sUA hos patienter med återkommande gikt i fas 2-studier med upp till cirka 80 %.

Det primära syftet med denna fas 2-studie är att bedöma effekten av en kombination av verinurad och allopurinol på träningskapaciteten hos patienter med HFpEF.

De sekundära målen är att bedöma effekten av kombinationen av verinurad och allopurinol i jämförelse med allopurinolmonoterapi på träningskapaciteten som kommer att mätas i topp VO2 samt effekten av verinurad och allopurinol jämfört med placebo och allopurinolmonoterapi på Kansas City kardiomyopati frågeformulär (KCCQQQ). )-total symptompoäng (TSS). En delstudie syftar till att undersöka sambandet mellan UA-kristaller och inflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

159

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1425AGC
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1006ACC
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, B7600GNY
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
  • Australien
      • Bedford Park, Australien, 5042
        • Research Site
      • Chermside, Australien, 4032
        • Research Site
      • Geelong, Australien, 3220
        • Research Site
      • Milton, Australien, 4064
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Granada Hills, California, Förenta staterna, 91344
        • Research Site
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
        • Research Site
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33024
        • Research Site
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1G 3Y8
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G3K 2P8
        • Research Site
      • Quebec, Kanada, G2J 0C4
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju-si, Korea, Republiken av, 28644
        • Research Site
      • Gangwon-do, Korea, Republiken av, 26426
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 08308
        • Research Site
  • Mexiko
      • Querétaro, Mexiko, 76000
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-079
        • Research Site
      • Chojnice, Polen, 89-600
        • Research Site
      • Chrzanów, Polen, 32-500
        • Research Site
      • Lublin, Polen, 20-362
        • Research Site
      • Tychy, Polen, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-097
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 04-628
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Aramil, Ryska Federationen, 624002
        • Research Site
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
        • Research Site
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630055
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 199226
        • Research Site
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 195067
        • Research Site
      • Tomsk, Ryska Federationen, 634012
        • Research Site
  • Slovakien
      • Brezno, Slovakien, 97742
        • Research Site
      • Lucenec, Slovakien, 984 01
        • Research Site
      • Presov, Slovakien, 080 01
        • Research Site
      • Svidnik, Slovakien, 08901
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 10789
        • Research Site
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97078
        • Research Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Research Site
      • Wien, Österrike, 1090
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste vara ≥ 40 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
  • Patienter med hyperurikemi definieras som en sUA-nivå på > 6 mg/dL.

  • Patienter med dokumenterad diagnos av symtomatisk HFpEF enligt alla följande kriterier:

    1. Har NYHA funktionsklass II-III vid inskrivning
    2. Har anamnes på typiska symtom/tecken på HF > 6 veckor före inskrivning
    3. LVEF ≥ 45 %
    4. NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (≥ 14,75 pmol/L) vid besök 1 för patienter utan pågående förmaksflimmer/fladder.

  • Patienter som kan träna till nästan utmattning under en CPET enligt RER

    ≥ 1,05 under CPET utförd under screening. Om patienten inte uppnår RER ≥ 1,05 kan CPET upprepas en gång, minst 48 timmar men mindre än 2 veckor (men före randomisering) efter det första testet; i sådana fall kommer det andra testet att fungera som baslinje.

  • Man eller kvinna

Exklusions kriterier:

  • eGFR < 30ml/min/1,73m2 (baserat på CKD-EPI-formel)
  • Förekomst av något tillstånd som utesluter träningstestning
  • Känd historia av en dokumenterad LVEF < 40 %
  • Troliga alternativa eller samtidiga diagnoser som enligt utredaren kan förklara patientens HF-symtom och tecken (t.ex. anemi, hypotyreos)

  • Känd bärare av Human Leukocyte Antigen-B (HLA-B) *58:01 allel: HLA-B

    *58:01 genotypning är obligatoriskt före randomisering för alla patienter.

  • Patienter med diagnosen tumörlyssyndrom eller Lesch-Nyhans syndrom
  • Patienter som är allvarligt fysiskt eller psykiskt oförmögna och som enligt utredarens uppfattning inte kan utföra patienternas uppgifter som är förknippade med protokollet
  • Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utsätter patienten för en otillbörlig risk eller potentiellt äventyrar kvaliteten på de data som ska genereras
  • Aktuell akut dekompenserad HF eller sjukhusvistelse på grund av dekompenserad HF < 4 veckor före inskrivning
  • Myokardinfarkt, instabil angina, koronar revaskularisering (perkutant kranskärlsintervention eller kranskärlsbypasstransplantation), ablation av förmaksfladder/flimmer, klaffreparation/ersättning, implantation av en hjärtresynkroniseringsterapiapparat, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning .
  • Planerad koronar revaskularisering, ablation av förmaksfladder/flimmer och/eller klaffreparation/ersättning
  • Förmaksflimmer med ihållande vilopuls > 110 slag per minut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Verinurad 12 + allopurinol

Dos [mg] verinurad/allopurinol:

Steg 1 - titrering_3/100 Steg 2 - titrering_7,5/200 Steg 3 - måldos 12/300
Läkemedel: Verinurad

Behandlingen kommer att titreras i 3 steg för låg dos (3 mg), mellandos (7,5 mg) och hög dos (12 mg) av verinurad.

Läkemedel: Allopurinol Behandlingen titreras i 3 steg. Låg dos (100 mg), mellanliggande (200 mg) och hög dos (300 mg) av allopurinol.

Andra namn:
  • verinurad titrering 3 - 7,5 - 12 mg
  • allopurinol titrering 100 - 200 - 300 mg
Läkemedel: Allopurinol
Studiebehandlingar kommer att titreras i 3 steg: Låg dos (100 mg), mellanliggande (200 mg) och hög dos (300 mg) allopurinol
Andra namn:
  • allopurinol titrering 100 - 200 - 300 mg
Experimentell: Allopurinol enbart

Dos [mg] verinurad/allopurinol:

Steg 1 - titrering_0/100 Steg 2 - titrering_0/200 Steg 3 - måldos 0/300
Läkemedel: Allopurinol
Studiebehandlingar kommer att titreras i 3 steg: Låg dos (100 mg), mellanliggande (200 mg) och hög dos (300 mg) allopurinol
Andra namn:
  • allopurinol titrering 100 - 200 - 300 mg
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo [mg] i 3 steg 0/0
Läkemedel: Placebo för verinurad
Matchande kapsel
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Placebo för allopurinol
Matchande surfplatta
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen vid vecka 32 i Peak V02-konsumtion i Verinurad + Allopurinol jämfört med placebo (ANCOVA-modell)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 32

Genomsnittlig förändring från baslinjen i topp VO2 vid vecka 32 mellan behandlingsgrupperna jämfördes med användning av förändring från baslinje (d.v.s. vecka 32 värde - baslinjevärde) som beroende variabel, behandling som oberoende variabel och baslinje topp VO2 inkluderade som kovariat.

H0: Skillnad i genomsnittlig förändring från baslinjen i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) = 0 Ha: Skillnad i genomsnittlig förändring från baslinjen i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs placebo) ≠ 0

En hierarkisk testsekvens användes för den bekräftande analysen av de primära och sekundära målen för att ta itu med frågan om flera tester och kontrollera typ I-felfrekvensen på en övergripande dubbelsidig 0,05-nivå.

Eftersom detta var det första testet i den hierarkiska testsekvensen och endpoint inte förkastades på en dubbelsidig 0,05-nivå, fortsatte testsekvensen inte.
Från baslinjen till vecka 32

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen vid vecka 32 i Peak V02-konsumtion i Verinurad+ Allopurinol jämfört med Allopurinol Monotherapy (ANCOVA-modell)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 32

Genomsnittlig förändring från baslinjen i topp VO2 vid vecka 32 mellan behandlingsgrupperna jämfördes med användning av förändring från baslinje (d.v.s. vecka 32 värde - baslinjevärde) som beroende variabel, behandling som oberoende variabel och baslinje topp VO2 inkluderade som kovariat.

H0: Skillnad i genomsnittlig förändring från baslinje i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) = 0 Ha: Skillnad i genomsnittlig förändring från baslinje i topp VO2 (verinurad + allopurinol vs allopurinol) ≠ 0

En hierarkisk testsekvens användes för den bekräftande analysen av de primära och sekundära målen för att ta itu med frågan om flera tester och kontrollera typ I-felfrekvensen på en övergripande dubbelsidig 0,05-nivå.
Från baslinjen till vecka 32
Förändring från baslinjen vid vecka 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol jämfört med placebo (MMRM)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 22 och vecka 32

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är en bedömning av 23 punkter som mäter patientens uppfattning om sitt hälsotillstånd, vilket inkluderar hjärtsviktsrelaterade symtom (frekvens, belastning, nyligen förändrad förändring), påverkan på fysisk och social funktion, själveffektivitet och kunskap, och hur patientens hjärtsvikt påverkar deras livskvalitet. Total Symptom Score (TSS) är ett genomsnitt av frekvensdomänen och symtombördans underskalor, som var och en sträcker sig från 0 till 100. TSS varierar från 0-100 (högre poäng = bättre hälsotillstånd).

Genomsnittlig förändring från baslinjen i KCCQ-TSS vid vecka 32 mellan behandlingsgrupperna jämfördes med användning av MMRM-analys, med förändring från baslinje (d.v.s. vecka 32 värde - baslinjevärde) som beroende variabel, behandling som oberoende variabel och besök, besök av behandling och baslinje KCCQ-TSS inkluderade som kovariater.

Antalet analyserade vid varje tidpunkt representerar antalet försökspersoner med data vid varje besök.
Från baslinjen till vecka 22 och vecka 32
Förändring från baslinjen vid vecka 32 i KCCQ-TSS i Verinurad+ Allopurinol jämfört med Allopurinol Monotherapy (MMRM)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 22 och vecka 32

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) är en bedömning av 23 punkter som mäter patientens uppfattning om sitt hälsotillstånd, vilket inkluderar hjärtsviktsrelaterade symtom (frekvens, belastning, nyligen förändrad förändring), påverkan på fysisk och social funktion, själveffektivitet och kunskap, och hur patientens hjärtsvikt påverkar deras livskvalitet. Total Symptom Score (TSS) är ett genomsnitt av frekvensdomänen och symtombördans underskalor, som var och en sträcker sig från 0 till 100. TSS varierar från 0-100 (högre poäng = bättre hälsotillstånd).

Genomsnittlig förändring från baslinjen i KCCQ-TSS vid vecka 32 mellan behandlingsgrupperna jämfördes med hjälp av MMRM-analys, med förändring från baslinje (d.v.s. vecka 32 värde - baslinjevärde) som beroende variabel, behandling som oberoende variabel och besök, besök av behandling och baslinje KCCQ-TSS inkluderade som kovariater.

Antalet analyserade vid varje tidpunkt representerar antalet försökspersoner med data vid varje besök.
Från baslinjen till vecka 22 och vecka 32

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Dalane Kitzman, MD, 1326 Riverview Road Ext Lexington, NC 27292-1764 USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2020

Första postat (Faktisk)

30 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5496C00005
  • 2019-004862-16 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att A-Ö accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera