급성 이식 대 숙주 질환에 대한 예방으로서의 인터페론 γ-프라이밍 중간엽 간질 세포
혈액암 및 골수이형성증 환자의 동종이계 조혈모세포이식 후 급성 이식 대 숙주 질환의 예방을 위한 인터페론 감마-프라이밍 중간엽 간질세포
연구 개요
상세 설명
조혈 세포 이식(HCT)은 성인과 어린이의 고위험 혈액 악성 종양에 대해 확립된 치료 방식입니다. HCT 후 이환율 및 사망률의 주요 원인은 이식편대숙주병(GVHD)으로, 현재 예방 조치를 취하고 있는 환자의 최대 70%에 영향을 미치고 요법 관련 사망의 약 1/3을 직접적으로 설명합니다. 현재 약리학적 예방은 약 40년 전에 도입된 약물 조합인 칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트로 구성됩니다. 이 요법이 치료의 표준으로 인식되고 있음에도 불구하고 부분적으로만 효과가 있고 감염 및 질병 재발의 위험을 증가시키며 약물 관련 단기 및 장기 부작용을 전합니다. 중간엽 간질 세포(MSCs)는 인터페론 γ에 노출되면 현저하게 강화되는 강력한 면역 조절 활성을 가지고 있습니다. 뮤린 모델에서 인터페론 γ(IFNγ) 프라이밍된 중간엽 줄기세포(γMSC)는 부작용 없이 GVHD를 강력하게 억제하여 이 세포 요법이 HCT의 요법 관련 독성을 현저하게 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 γMSC는 환자에게 주입된 적이 없습니다.
이 프로토콜은 갓 확장된 γMSC가 GVHD 예방으로 HCT를 받는 환자에게 안정적으로 생산되고 안전하게 주입될 수 있다는 가설을 테스트하도록 설계되었습니다.
이것은 2개의 독립적으로 누적되는 확장 코호트(성인 및 소아과)와 함께 롤링 6, 용량 증량 설계를 사용하여 조사자가 개시한 1상 연구입니다. 성인에서 최대 내약 용량(MTD)이 결정된 후 소아 단계로의 적립이 시작됩니다. 이 연구의 성공적인 결과는 효능을 입증하고 3상 무작위 시험을 지원하기 위한 향후 2상 연구의 토대를 마련할 것입니다.
연구자들은 1세 이상인 피험자 최소 4명에서 최대 45명을 등록할 계획입니다. 참가자는 HCT 후 최대 2년 동안 추적됩니다. 이 연구는 에모리 대학교에서 실시되며 애틀랜타 에글스턴에 있는 Winship Cancer Institute 및 Children's Hospital에서 참가자를 모집할 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 골수 절제술(MA) 또는 Fludarabine/Melphalan(RIC) 컨디셔닝 요법 및 HLA A-B-C-DR 일치 비혈연 기증자를 통해 혈액 악성 종양 또는 MDS 치료로 HCT를 받는 모든 이식 환자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점에서 연령 ≥ 1세.
- 급성 백혈병 환자는 완전한 관해 상태여야 합니다(M1 골수로 정의됨 - <5% 모세포 - 골수외 질환의 증거 없음). 혈소판 회복(CRp)이 없는 완전한 관해는 관해로 간주됩니다.
- 제도적 기준에 따라 칼시뉴린 억제제와 메토트렉세이트로 계획된 GVHD 예방.
- 피험자 또는 부모/보호자는 정보에 입각한 동의 문서에 서명해야 하며, 해당되는 경우 아동은 동의 문서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 비골수 조절 요법을 받을 환자.
- 컨디셔닝 요법 중 급성 GVHD 예방을 위한 다른 연구 약물 또는 이식 후 첫 1년 동안 계획된 연구 약물을 받는 환자(GVHD 치료에 대한 제한 없음).
- 조사관이 환자를 합병증 또는 비순응의 증가된 위험에 빠뜨리는 것으로 간주하는 모든 의학적 또는 심리적 상태 또는 상황.
- 다른 방법으로는 연구에 적격이지만 1차 질환으로부터의 차도가 결정적으로 확인될 수 없거나 1차 질환의 재발 가능성이 상당한 2차 악성 종양이 있는 환자.
- 임신(양성 혈청 b-HCG) 또는 모유 수유.
- 추정 사구체 여과율(GFR) < 50 mL/min/1.73m2.
- 심장박출률 < 50(심장초음파로 평가하는 경우 M-모드 사용)
- T 빌리루빈 > 정상 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 2배 상한 > 정상 또는 아스파르트산 아미노전이효소(AST)의 상한 4배 > 정상 미해결 정맥폐쇄 질환의 4배 상한
- 강제 폐활량(FVC), 강제 호기량(FEV1) 또는 일산화탄소(DLCO) 매개변수에 대한 확산 능력이 45% 미만으로 예상되거나(헤모글로빈에 대해 보정됨) 보충 산소가 필요한 폐 질환. 발달상 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이는 보충 산소의 필요성에 대해서만 평가를 받게 됩니다.
- Karnofsky 성능 점수 또는 Lansky Play-Performance Scale 점수 <80
- MSC 제품에 특이적인 HLA 항체에 대해 인간 백혈구 항원(HLA) 항체 스크린 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 성인 인구
백혈병, 림프종 또는 기타 혈액암을 치료하기 위해 동종 혈액 및 골수 이식(BMT)을 받는 18세 이상의 연구 참가자에게는 중간엽 간질 세포(MSC)가 주입됩니다.
|
최대 용량을 결정하기 위해, 처음에 성인 피험자는 Day +1(주입 다음 날)에 이상적인 체중의 2 x 106 세포/kg의 용량으로 새로 생체 외에서 확장된 제3자의 IFNγ 프라이밍 중간엽 줄기세포를 1회 주입받습니다. 조혈모세포이식). 복용량은 5 x 106 세포/kg으로 증가한 다음 10 x 106 세포/kg으로 증가합니다. 용량 제한 독성이 없는 경우 10 x 106 세포/kg이 최대 용량으로 허용됩니다. 성인 및 소아 코호트의 후속 참가자는 초기 성인 참가자가 결정한 최대 용량을 받게 됩니다. 참가자는 입원 환자 환경에서 주입을 받습니다. MSC는 방출 후 4시간 이내에 표준 혈액 제품 튜브를 사용하여 중심선 또는 대구경 말초 IV를 통해 정맥 주사됩니다. 제품은 약 30-60분에 걸쳐 IV 푸시 또는 주사기 펌프로 주입되거나 제품 부피에 따라 중력에 주입됩니다. |
|
실험적: 소아 인구
백혈병, 림프종 또는 기타 혈액암을 치료하기 위해 동종 혈액 및 골수 이식(BMT)을 받는 18세 미만의 연구 참가자에게는 중간엽 간질 세포(MSC)가 주입됩니다.
|
최대 용량을 결정하기 위해, 처음에 성인 피험자는 Day +1(주입 다음 날)에 이상적인 체중의 2 x 106 세포/kg의 용량으로 새로 생체 외에서 확장된 제3자의 IFNγ 프라이밍 중간엽 줄기세포를 1회 주입받습니다. 조혈모세포이식). 복용량은 5 x 106 세포/kg으로 증가한 다음 10 x 106 세포/kg으로 증가합니다. 용량 제한 독성이 없는 경우 10 x 106 세포/kg이 최대 용량으로 허용됩니다. 성인 및 소아 코호트의 후속 참가자는 초기 성인 참가자가 결정한 최대 용량을 받게 됩니다. 참가자는 입원 환자 환경에서 주입을 받습니다. MSC는 방출 후 4시간 이내에 표준 혈액 제품 튜브를 사용하여 중심선 또는 대구경 말초 IV를 통해 정맥 주사됩니다. 제품은 약 30-60분에 걸쳐 IV 푸시 또는 주사기 펌프로 주입되거나 제품 부피에 따라 중력에 주입됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시험용 제품의 성공적인 준비 및 배송 횟수
기간: 1일(주입일)
|
타당성은 성공적인 γMSC 준비 및 침대 옆으로의 전달에 의해 문서화됩니다.
부작용으로 인해 주입 시작 또는 완료가 불가능한 경우에도 이 MSC 준비/주입이 가능한 것으로 간주됩니다.
타당하지 않음으로 점수가 매겨진 처리는 출하 기준을 충족하지 않는 세포 준비로 구성됩니다.
|
1일(주입일)
|
|
연구 제품으로 인한 부작용의 수
기간: 2일차(주입 후 일)
|
부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAEv4)에 따른 독성 등급으로 안전성을 평가합니다.
기록된 모든 유해 사례 및 심각한 유해 사례는 문서화 및 기록됩니다.
γMSC에 대한 그들의 속성이 결정될 것입니다.
용량 제한 독성 정의: 이 연구에서 용량 제한 독성(DLT)은 γMSC 주입부터 조혈 생착일까지 또는 21 이식일 중 더 늦은 날짜.
|
2일차(주입 후 일)
|
|
최대 허용 용량
기간: 2일차(주입 후 일)
|
최대 허용 용량은 3명 중 0명 또는 6명 중 1명이 DLT를 나타내는 용량일 것이다.
10 x 106 γMSCs/kg의 용량이 안전하다고 판단되면 진정한 MTD를 결정하지 않고 10 x 106 γMSCs/kg을 최대 용량으로 허용합니다.
|
2일차(주입 후 일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기본 이식 실패
기간: 2년차까지
|
이 종점은 이식 후 42일까지 호중구 회복 부족(연속 3일 동안 ANC > 500/μL로 정의됨) 또는 골수 공여자 키메라 현상이 없는 호중구 회복으로 정의됩니다.
호중구 생착 이전의 재발 및 사망은 일차 이식 실패의 끝점에 대한 경쟁 위험으로 간주됩니다.
|
2년차까지
|
|
이차 이식 실패
기간: 2년차까지
|
2차 이식 실패는 초기 공여자 유래 호중구 생착 후 다른 날짜에 14회 연속 측정 시 절대 호중구 수(ANC)가 < 500/μL로 감소하고, 성장 인자 치료에 반응하지 않고, 공여자 키메라 현상이 < 50%.
|
2년차까지
|
|
혈소판 생착
기간: 2년차까지
|
혈소판 생착은 이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 환자가 > 20,000/μL 및 > 50,000/μL의 혈소판 수를 달성하도록 서로 다른 날에 최소 3회 연속 측정의 첫날로 정의됩니다.
3회 측정 중 첫째 날을 혈소판 생착일로 지정합니다.
|
2년차까지
|
|
비재발 사망률(NRM)
기간: 2년차까지
|
이벤트는 재발을 경쟁 위험으로 취급하는 지속적인 완화로 인한 사망입니다.
살아 있고 마지막 관찰 시점에 차도가 있는 환자는 검열됩니다.
|
2년차까지
|
|
급성 이식편대숙주병(aGvHD) 발생률의 변화
기간: 30일, 100일
|
등급 II-IV 및 III-IV 급성 GvHD의 발생률은 개정된 Glucksberg 기준에 따라 측정됩니다.
|
30일, 100일
|
|
만성 이식편대숙주병(cGvHD) 발병률의 변화
기간: 30일차, 100일차, 180일차, 365일차
|
만성 GvHD의 발생률은 최근 NIH 점수에 따라 점수가 매겨집니다.
|
30일차, 100일차, 180일차, 365일차
|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 2년차까지
|
무질병 생존은 이식부터 질병의 재발/재발, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 최소 시간 간격으로 정의됩니다.
|
2년차까지
|
|
주요 사망 원인
기간: 2년차까지
|
주요 사망 원인은 다음과 같이 분류됩니다. 재발/원발성 질환: 환자가 사망 0일 이후에 재발/진행된 경우, 후속 사망에 기여했을 수 있는 GvHD, 장기 독성 또는 감염이 발생하더라도 사망의 주요 원인은 재발/진행입니다. GvHD: 재발 또는 질병 진행 없이 급성 또는 만성 GvHD로 인한 사망. 감염: GvHD 또는 재발/질병 진행이 없는 문서화된 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염으로 인한 사망. 장기 독성: 급성 골수성 백혈병(AML)/MDS, 감염 또는 GvHD에 기인하지 않는 주요 장기 독성으로 인한 사망. 기타: 기타 사망 원인. |
2년차까지
|
|
재발
기간: 2년차까지
|
이식 후 재발을 평가하기 위해 혈액, 골수 또는 기타 부위에서 재발성 악성 종양에 대한 검사가 사용됩니다.
이 연구의 목적을 위해, 재발은 AML, 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 MDS의 형태학적 또는 세포유전학적 증거에 의해 정의되고 이식 전 특징과 일치하는 ALL에 최소 잔류 질환(MRD)을 포함합니다.
이 종점에 대한 이벤트는 이식에서 질병의 재발/재발 또는 마지막 후속 조치까지의 시간 간격입니다.
관해 중 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
|
2년차까지
|
|
조기 중단
기간: 2년차까지
|
환자가 연구에 등록했지만 프로토콜 치료를 시작하지 않은 경우 프로토콜 치료를 시작하지 않은 이유를 문서화한 연구 종료 양식을 제출해야 합니다.
그러한 주제는 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
|
2년차까지
|
|
바이러스 활성화
기간: 100일까지
|
사이토메갈로바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV)의 바이러스 활성화가 기록될 것입니다.
연구의 목적을 위해 바이러스 활성화는 기관 지침에 따라 항바이러스 요법의 시작으로 이어질 수도 있고 그렇지 않을 수도 있는 실험실 의학에서 양성으로 간주되는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석 결과로 정의됩니다.
|
100일까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00105305
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .