Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interferon γ-primowane mezenchymalne komórki zrębowe jako profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Edwin Horwitz

Interferon γ-primowane mezenchymalne komórki zrębowe jako profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi i mielodysplazją

Protokół jest badaniem otwartym fazy I oceniającym bezpieczeństwo i wykonalność infuzji świeżo namnożonych komórek macierzystych z interferonem gamma w okresie okołoprzeszczepowym u pacjentów dorosłych i dzieci poddawanych HCT z powodu ostrej białaczki i zespołu mielodysplastycznego (MDS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) jest uznaną metodą leczenia nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka u dorosłych i dzieci. Główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po HCT jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), dotykająca do 70% pacjentów nawet przy obecnej profilaktyce i bezpośrednio odpowiadająca za około jedną trzecią zgonów związanych ze schematem leczenia. Obecnie profilaktyka farmakologiczna obejmuje inhibitor kalcyneuryny i metotreksat, połączenie leków wprowadzone około 40 lat temu. Pomimo uznania tego schematu za standard postępowania, jest on tylko częściowo skuteczny, zwiększa ryzyko infekcji i nawrotu choroby oraz wywołuje związane z lekami krótko- i długoterminowe działania niepożądane. Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) mają silną aktywność immunomodulacyjną, która jest znacznie wzmocniona przez ekspozycję na interferon γ. W modelach mysich MSC (γMSC) aktywowane interferonem γ (IFNγ) silnie hamują GVHD bez niepożądanych skutków ubocznych, co sugeruje, że ta terapia komórkowa może znacznie zmniejszyć toksyczność HCT związaną z reżimem; jednak γMSC nigdy nie były podawane pacjentom.

Ten protokół ma na celu przetestowanie hipotezy, że świeżo rozszerzone γMSC można niezawodnie wytwarzać i bezpiecznie podawać pacjentom poddawanym HCT jako profilaktyce GVHD.

Jest to zainicjowane przez badacza badanie I fazy z wykorzystaniem schematu stopniowej 6-krotnej eskalacji dawki z dwiema niezależnie narastającymi kohortami ekspansji: dorosłymi i pediatrycznymi. Naliczanie do poziomu pediatrycznego rozpocznie się po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u dorosłych. Pomyślny wynik tego badania położy podwaliny pod przyszłe badanie fazy II w celu wykazania skuteczności i wsparcia randomizowanego badania fazy III.

Naukowcy planują zarejestrować co najmniej 4, a maksymalnie 45 osób w wieku powyżej 1 roku. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 2 lat po HCT. Badanie zostanie przeprowadzone na Uniwersytecie Emory i wezmą w nim udział uczestnicy z Winship Cancer Institute i Children's Hospital w Atlancie w Egleston.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci po przeszczepieniu, którzy przechodzą HCT ze schematem kondycjonującym mieloablacyjnym (MA) lub fludarabiną/melfalanem (RIC) i niespokrewnionym dawcą dobranym pod względem HLA A-B-C-DR, jako leczenie nowotworu hematologicznego lub MDS.
  • Wiek ≥ 1 rok w chwili podpisania dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci z ostrą białaczką muszą być w całkowitej remisji (zdefiniowanej jako szpik M1 - <5% blastów - brak objawów choroby pozaszpikowej. Całkowite remisje bez regeneracji płytek krwi (CRp) będą uważane za remisje.
  • Planowana profilaktyka GVHD za pomocą inhibitora kalcyneuryny i metotreksatu zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • Uczestnik lub rodzic/opiekun musi podpisać dokument świadomej zgody, a jeśli to właściwe, dzieci muszą podpisać dokument zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy mają otrzymać niemieloablacyjny schemat kondycjonowania.
  • Pacjenci otrzymujący inny badany lek w celu zapobiegania ostrej GVHD podczas schematu kondycjonowania lub planowany badany lek przez pierwszy rok po przeszczepie (nie ma ograniczeń dotyczących leczenia GVHD).
  • Każdy stan lub sytuacja medyczna lub psychologiczna uznana przez badaczy za narażającą pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań lub nieprzestrzegania zaleceń.
  • Pacjent z wtórnym nowotworem złośliwym, który w innym przypadku kwalifikowałby się do badania, ale u którego nie można jednoznacznie potwierdzić remisji choroby podstawowej lub u którego istnieje znaczna szansa nawrotu choroby podstawowej.
  • Ciąża (dodatni b-HCG w surowicy) lub karmienie piersią.
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50 ml/min/1,73 m2.
  • Frakcja wyrzutowa serca < 50 (przy użyciu trybu M, jeśli ocena jest wykonywana za pomocą echokardiogramu)
  • T bilirubina > 2 × górna granica normy lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 4 × górna granica normy lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 4 × górna granica prawidłowej nierozwiązanej choroby zarostowej żył
  • Choroba płuc z natężoną pojemnością życiową (FVC), natężoną objętością wydechową (FEV1) lub zdolnością dyfuzyjną dla parametrów tlenku węgla (DLCO) <45% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny) lub wymagająca dodatkowego tlenu. Dzieci, które nie są rozwojowo zdolne do wykonywania badań czynności płuc, będą oceniane wyłącznie na podstawie ich zapotrzebowania na dodatkowy tlen.
  • Wynik Karnofsky'ego lub wynik w Skali Play-Performance Lansky'ego <80
  • Badanie przesiewowe przeciwciał ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dodatnie pod kątem przeciwciał HLA swoistych wobec produktów MSC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Populacja dorosłych
Uczestnicy badania w wieku 18 lat i starsi, którzy mają allogeniczny przeszczep krwi i szpiku (BMT) w celu leczenia białaczki, chłoniaka lub innego nowotworu krwi, otrzymają wlew mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC).
Lek: Ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące ze szpiku kostnego z interferonem gamma (IFNγ)

W celu określenia dawki maksymalnej, początkowo osoby dorosłe otrzymają pojedynczą infuzję zewnętrznych, świeżo namnażonych ex vivo komórek MSC inicjowanych IFNγ w dawce 2 x 106 komórek/kg idealnej masy ciała w dniu +1 (dzień po infuzji przeszczepu komórek krwiotwórczych). Dawka zostanie zwiększona do 5 x 106, a następnie 10 x 106 komórek/kg. W przypadku braku jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę, jako dawkę maksymalną przyjmuje się 10 x 106 komórek/kg.

Kolejni uczestnicy z kohort dorosłych i pediatrycznych otrzymają maksymalną dawkę określoną przez początkowych dorosłych uczestników.

Uczestnicy otrzymają infuzję w warunkach szpitalnych. Komórki MSC będą podawane dożylnie przez wkłucie centralne lub obwodowe IV o dużym otworze przy użyciu standardowej rurki z produktem krwiopochodnym w ciągu 4 godzin od uwolnienia. Produkt będzie podawany w infuzji dożylnej lub pompy strzykawkowej przez około 30-60 minut lub grawitacyjnie, w zależności od objętości produktu.
Eksperymentalny: Populacja pediatryczna
Uczestnicy badania w wieku poniżej 18 lat, którzy mają allogeniczny przeszczep krwi i szpiku (BMT) w celu leczenia białaczki, chłoniaka lub innego nowotworu krwi, otrzymają wlew mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC).
Lek: Ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące ze szpiku kostnego z interferonem gamma (IFNγ)

W celu określenia dawki maksymalnej, początkowo osoby dorosłe otrzymają pojedynczą infuzję zewnętrznych, świeżo namnażonych ex vivo komórek MSC inicjowanych IFNγ w dawce 2 x 106 komórek/kg idealnej masy ciała w dniu +1 (dzień po infuzji przeszczepu komórek krwiotwórczych). Dawka zostanie zwiększona do 5 x 106, a następnie 10 x 106 komórek/kg. W przypadku braku jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę, jako dawkę maksymalną przyjmuje się 10 x 106 komórek/kg.

Kolejni uczestnicy z kohort dorosłych i pediatrycznych otrzymają maksymalną dawkę określoną przez początkowych dorosłych uczestników.

Uczestnicy otrzymają infuzję w warunkach szpitalnych. Komórki MSC będą podawane dożylnie przez wkłucie centralne lub obwodowe IV o dużym otworze przy użyciu standardowej rurki z produktem krwiopochodnym w ciągu 4 godzin od uwolnienia. Produkt będzie podawany w infuzji dożylnej lub pompy strzykawkowej przez około 30-60 minut lub grawitacyjnie, w zależności od objętości produktu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba udanych przygotowań i dostaw badanego produktu
Ramy czasowe: Dzień 1 (dzień infuzji)
Wykonalność zostanie udokumentowana pomyślnym przygotowaniem i dostarczeniem γMSC do łóżka pacjenta. Jeśli zdarzenie niepożądane uniemożliwi rozpoczęcie lub zakończenie infuzji, to przygotowanie/infuzja MSC zostanie mimo wszystko uznana za wykonalną. Przetwarzanie ocenione jako niewykonalne będzie polegało na tym, że preparat komórkowy nie spełnia kryteriów uwalniania.
Dzień 1 (dzień infuzji)
Liczba zdarzeń niepożądanych przypisanych badanemu produktowi
Ramy czasowe: Dzień 2 (dzień po infuzji)
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie oceny toksyczności zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4 (CTCAEv4). Wszystkie zarejestrowane zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i zarejestrowane. Ich przypisanie do γMSC zostanie określone. Definicja toksyczności ograniczającej dawkę: W tym badaniu toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako każde działanie niepożądane stopnia ≥3 ORAZ związane z γMSC (przypisanie wymienione jako co najmniej prawdopodobne), występujące od infuzji γMSC do dnia wszczepienia hematopoetycznego lub 21 dni przeszczepu, w zależności od tego, co nastąpi później.
Dzień 2 (dzień po infuzji)
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Dzień 2 (dzień po infuzji)
Maksymalna tolerowana dawka będzie dawką, przy której 0 z 3 lub 1 z 6 osobników wykazuje DLT. Jeśli dawka 10 x 106 γMSC/kg zostanie uznana za bezpieczną, wówczas nie określimy prawdziwej MTD i przyjmiemy dawkę 10 x 106 γMSC/kg jako dawkę maksymalną.
Dzień 2 (dzień po infuzji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do roku 2
Ten punkt końcowy zostanie zdefiniowany jako brak regeneracji neutrofili (zdefiniowany jako ANC > 500/μl przez trzy kolejne dni) do 42 dni po przeszczepie lub regeneracji neutrofili przy braku chimeryzmu dawcy mieloidalnego. Nawrót i śmierć przed wszczepieniem neutrofili są uważane za współzawodniczące ryzyko dla punktu końcowego, jakim jest pierwotne niepowodzenie przeszczepu.
Do roku 2
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do roku 2
Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie granulocytów obojętnochłonnych pochodzących od dawcy, po którym następuje spadek bezwzględnej liczby granulocytów obojętnochłonnych (ANC) do < 500/μl przez czternaście kolejnych pomiarów w różnych dniach i brak odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu, z utratą chimeryzmu dawcy do < 50%.
Do roku 2
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Do roku 2
Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień z co najmniej trzech kolejnych pomiarów w różnych dniach, tak że pacjent osiągnął liczbę płytek > 20 000/μl i > 50 000/μl bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni. Pierwszy dzień z trzech pomiarów zostanie wyznaczony jako dzień wszczepienia płytek krwi.
Do roku 2
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Do roku 2
Wydarzeniem jest śmierć w ciągłej remisji, traktująca nawrót jako konkurencyjne ryzyko. Pacjenci żyjący iw stanie remisji w czasie ostatniej obserwacji zostaną ocenzurowani.
Do roku 2
Zmiana częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD).
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 100
Częstość występowania ostrej GvHD stopnia II-IV i III-IV będzie mierzona zgodnie z poprawionymi kryteriami Glucksberga.
Dzień 30, Dzień 100
Zmiana częstości występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGvHD).
Ramy czasowe: Dzień 30, Dzień 100, Dzień 180, Dzień 365
Częstość występowania przewlekłej GvHD zostanie oceniona zgodnie z ostatnią punktacją NIH.
Dzień 30, Dzień 100, Dzień 180, Dzień 365
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do roku 2
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako minimalny odstęp czasu od przeszczepu do nawrotu/nawrotu choroby, do zgonu lub do ostatniej wizyty kontrolnej.
Do roku 2
Pierwotna przyczyna śmierci
Ramy czasowe: Do roku 2

Pierwotna przyczyna śmierci zostanie sklasyfikowana jako:

Nawrót/choroba podstawowa: jeśli u pacjenta doszło do nawrotu/progresji po dniu 0 przed śmiercią, główną przyczyną zgonu jest nawrót/progresja, nawet jeśli później rozwinęła się u nich GvHD, toksyczność narządowa lub infekcje, które mogły przyczynić się do późniejszej śmierci. GvHD: Śmierć z powodu ostrej lub przewlekłej GvHD, przy braku nawrotu lub progresji choroby.

Infekcja: Śmierć z powodu udokumentowanych infekcji wirusowych, bakteryjnych lub grzybiczych przy braku GvHD lub nawrotu/postępu choroby.

Toksyczność narządowa: Śmierć z powodu toksyczności głównych narządów, której nie można przypisać ostrej białaczce szpikowej (AML)/MDS, infekcji lub GvHD.

Inne: Wszelkie inne przyczyny śmierci.
Do roku 2
Recydywa
Ramy czasowe: Do roku 2
Badanie nawracającego nowotworu złośliwego we krwi, szpiku kostnym lub innych miejscach zostanie wykorzystane do oceny nawrotu po przeszczepie. Na potrzeby tego badania nawrót definiuje się na podstawie morfologicznych lub cytogenetycznych dowodów AML, ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub MDS, w tym minimalnej choroby resztkowej (MRD) w ALL zgodnej z cechami przed przeszczepem. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest odstęp czasu od przeszczepu do nawrotu/nawrotu choroby lub do ostatniej obserwacji. Śmierć w remisji jest uważana za konkurencyjne ryzyko.
Do roku 2
Wczesne przerwanie
Ramy czasowe: Do roku 2
Jeśli pacjent jest włączony do badania, ale nie rozpoczyna leczenia zgodnego z protokołem, należy złożyć formularz zakończenia badania, w którym wyszczególniono przyczynę nierozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem. Taki przedmiot nie zostanie uznany za podlegający ocenie.
Do roku 2
Aktywacja wirusa
Ramy czasowe: Do dnia 100
Wirusowe aktywacje wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV) zostaną udokumentowane. Na potrzeby badania aktywację wirusa definiuje się jako dowolny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) uznany przez medycynę laboratoryjną za pozytywny, który może, ale nie musi, prowadzić do rozpoczęcia terapii przeciwwirusowej zgodnie z wytycznymi instytucji.
Do dnia 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Edwin Horwitz

Współpracownicy

Ossium Health, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Edwin Horwitz, MD, PhD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00105305

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w opublikowanym artykule, zostaną udostępnione do udostępniania. Dane dotyczące repertuaru komórek T zostaną przekazane do publicznej bazy danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione po opublikowaniu artykułu, a udostępnianie zakończy się po 36 miesiącach od publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą dostępne dla każdego po pisemnym (e-mailowym) wniosku skierowanym do sponsora badania. Wnioskodawcy będą musieli podpisać umowę o dostęp do danych i nie będą mogli przekazywać ich osobom trzecim.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj