Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерферон-γ-примированные мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики острой болезни «трансплантат против хозяина»

11 февраля 2026 г. обновлено: Edwin Horwitz

Интерферон-γ-примированные мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики острой болезни «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и миелодисплазией

Протокол представляет собой открытое исследование фазы I, в котором оценивается безопасность и осуществимость перитрансплантационной инфузии свежеразмноженных интерферон-гамма-примированных МСК у взрослых и детей, перенесших HCT по поводу острого лейкоза и миелодиспластического синдрома (МДС).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК) является признанным методом лечения гематологических злокачественных новообразований высокого риска у взрослых и детей. Основной причиной заболеваемости и смертности после ТГСК является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), поражающая до 70% пациентов даже при текущей профилактике и непосредственно обуславливающая приблизительно треть смертей, связанных с режимом. В настоящее время фармакологическая профилактика состоит из ингибитора кальциневрина и метотрексата, комбинации препаратов, введенной около 40 лет назад. Несмотря на то, что этот режим признан стандартом лечения, он лишь частично эффективен, увеличивает риск инфекции и рецидива заболевания и вызывает краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты, связанные с лекарственными препаратами. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают мощной иммуномодулирующей активностью, которая заметно усиливается при воздействии интерферона γ. В моделях на мышах интерферон-γ (IFNγ), примированные MSC (γMSC), сильно подавляли РТПХ без неблагоприятных побочных эффектов, что позволяет предположить, что эта клеточная терапия может заметно снизить токсичность HCT, связанную с режимом; однако γMSC никогда не вводили пациентам.

Этот протокол предназначен для проверки гипотезы о том, что свежеразмноженные γMSC могут быть надежно получены и безопасно введены пациентам, перенесшим HCT в качестве профилактики РТПХ.

Это исследование фазы I, инициированное исследователем, с использованием скользящего 6-кратного плана повышения дозы с двумя независимыми расширяющимися когортами: взрослыми и педиатрами. Начисление на педиатрический уровень начнется после определения максимально переносимой дозы (МПД) для взрослых. Успешный результат этого исследования заложит основу для будущего исследования фазы II, чтобы продемонстрировать эффективность и поддержать рандомизированное исследование фазы III.

Исследователи планируют зарегистрировать минимум 4 и максимум 45 субъектов старше 1 года. За участниками будут следить в течение 2 лет после HCT. Исследование будет проводиться в Университете Эмори, и в нем будут участвовать участники из Онкологического института Уиншипа и Детской больницы в Атланте в Эглстоне.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты с трансплантатами, которые проходят HCT с миелоаблативным (MA) или флударабин/мелфалановым (RIC) режимом кондиционирования и HLA A-B-C-DR-совместимым неродственным донором для лечения гематологического злокачественного новообразования или МДС.
  • Возраст ≥ 1 года на момент подписания документа об информированном согласии.
  • Пациенты с острым лейкозом должны находиться в полной ремиссии (определяется как M1 костный мозг - <5% бластов - отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания. Полные ремиссии без восстановления тромбоцитов (CRp) будут считаться ремиссиями.
  • Запланированная профилактика РТПХ с помощью ингибитора кальциневрина и метотрексата в соответствии со стандартами учреждения.
  • Субъект или родитель/опекун должны подписать документ об информированном согласии, и, при необходимости, дети должны подписать документ о согласии.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые должны получать немиелоаблативную схему кондиционирования.
  • Пациенты, получающие другой исследуемый препарат для профилактики острой РТПХ во время режима кондиционирования или плановый исследуемый препарат в течение первого года после трансплантации (ограничений по лечению РТПХ нет).
  • Любое медицинское или психологическое состояние или ситуация, которые, по мнению Исследователей, подвергают пациента повышенному риску осложнений или несоблюдения.
  • Пациент со вторичным злокачественным новообразованием, который в противном случае подходил бы для исследования, но у которого невозможно окончательно подтвердить ремиссию первичного заболевания или у которого высока вероятность рецидива первичного заболевания.
  • Беременность (положительный результат b-ХГЧ в сыворотке) или кормление грудью.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 50 мл/мин/1,73 м2.
  • Фракция сердечного выброса < 50 (с использованием М-режима, если оценка проводится с помощью эхокардиограммы)
  • Т билирубина > 2 × верхняя граница нормы или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 4 × верхняя граница нормы или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 4 × верхняя граница нормы неразрешившаяся веноокклюзионная болезнь
  • Заболевание легких с параметрами форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха (ОФВ1) или диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) <45% от должного (с поправкой на гемоглобин) или требующих дополнительного кислорода. Детей, которые в силу своего развития неспособны выполнить тестирование функции легких, будут оценивать исключительно по их потребности в дополнительном кислороде.
  • Оценка производительности Карновски или оценка по шкале игровой производительности Лански <80
  • Положительный результат скрининга антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) на антитела HLA, специфичные к продуктам МСК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Взрослое население
Участники исследования в возрасте 18 лет и старше, которым проводится аллогенная трансплантация крови и костного мозга (ТКМ) для лечения лейкемии, лимфомы или другого рака крови, получат инфузию мезенхимальных стромальных клеток (МСК).
Лекарство: Интерферон-гамма (IFNγ)-примированные мезенхимальные стромальные клетки человека, полученные из костного мозга

Чтобы определить максимальную дозу, первоначально взрослые субъекты получат однократную инфузию сторонних, свежеразмноженных ex vivo, IFNγ-примированных МСК в дозе 2 x 106 клеток/кг идеальной массы тела в день +1 (день после инфузии). трансплантата гемопоэтических клеток). Доза будет увеличена до 5 х 106, а затем до 10 х 106 клеток/кг. При отсутствии какой-либо токсичности, ограничивающей дозу, в качестве максимальной дозы принимается 10 x 106 клеток/кг.

Последующие участники взрослой и педиатрической когорт получат максимальную дозу, определенную первоначальными взрослыми участниками.

Участники получат инфузию в стационарных условиях. МСК будут вводить внутривенно через центральный катетер или через периферический внутривенный катетер большого диаметра с использованием стандартных трубок для препаратов крови в течение 4 часов после высвобождения. Продукт будет вводиться внутривенно или шприцевым насосом в течение примерно 30-60 минут или под действием силы тяжести в зависимости от объема продукта.
Экспериментальный: Детское население
Участники исследования в возрасте до 18 лет, которым проводится аллогенная трансплантация крови и костного мозга (ТКМ) для лечения лейкемии, лимфомы или другого рака крови, получат инфузию мезенхимальных стромальных клеток (МСК).
Лекарство: Интерферон-гамма (IFNγ)-примированные мезенхимальные стромальные клетки человека, полученные из костного мозга

Чтобы определить максимальную дозу, первоначально взрослые субъекты получат однократную инфузию сторонних, свежеразмноженных ex vivo, IFNγ-примированных МСК в дозе 2 x 106 клеток/кг идеальной массы тела в день +1 (день после инфузии). трансплантата гемопоэтических клеток). Доза будет увеличена до 5 х 106, а затем до 10 х 106 клеток/кг. При отсутствии какой-либо токсичности, ограничивающей дозу, в качестве максимальной дозы принимается 10 x 106 клеток/кг.

Последующие участники взрослой и педиатрической когорт получат максимальную дозу, определенную первоначальными взрослыми участниками.

Участники получат инфузию в стационарных условиях. МСК будут вводить внутривенно через центральный катетер или через периферический внутривенный катетер большого диаметра с использованием стандартных трубок для препаратов крови в течение 4 часов после высвобождения. Продукт будет вводиться внутривенно или шприцевым насосом в течение примерно 30-60 минут или под действием силы тяжести в зависимости от объема продукта.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество успешных приготовлений и поставок исследуемого продукта
Временное ограничение: День 1 (день инфузии)
Осуществимость будет подтверждена успешной подготовкой и доставкой γMSC к постели больного. Если нежелательное явление препятствует началу или завершению инфузии, этот препарат/инфузия МСК, тем не менее, будет считаться осуществимым. Обработка, оцененная как невыполнимая, будет заключаться в том, что клеточный препарат не соответствует критериям выпуска.
День 1 (день инфузии)
Количество нежелательных явлений, связанных с исследуемым продуктом
Временное ограничение: День 2 (день после инфузии)
Безопасность будет оцениваться по степени токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4 (CTCAEv4). Все зарегистрированные нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут задокументированы и зарегистрированы. Их принадлежность к γMSC будет определена. Определение токсичности, ограничивающей дозу: В этом исследовании токсичность, ограничивающая дозу (DLT), будет определяться как любая побочная реакция ≥3 степени И относящаяся к γMSC (атрибуция указана как по меньшей мере вероятная), возникающая в результате инфузии γMSC в течение дня гемопоэтического приживления или 21 дней после трансплантации, в зависимости от того, что наступит позже.
День 2 (день после инфузии)
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: День 2 (день после инфузии)
Максимально переносимой дозой будет доза, при которой 0 из 3 или 1 из 6 субъектов демонстрирует DLT. Если доза 10 х 106 γМСК/кг определена как безопасная, то мы не будем определять истинную МПД и примем 10 х 106 γМСК/кг в качестве максимальной дозы.
День 2 (день после инфузии)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 года
Эта конечная точка будет определяться как отсутствие восстановления нейтрофилов (определяемое как АЧН > 500/мкл в течение трех дней подряд) через 42 дня после трансплантации или восстановление нейтрофилов с отсутствием миелоидного донорского химеризма. Рецидив и смерть до приживления нейтрофилов считаются конкурирующими рисками для конечной точки первичной недостаточности трансплантата.
До 2 года
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 года
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как первичное приживление донорских нейтрофилов с последующим снижением абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) до < 500/мкл при четырнадцати последовательных измерениях в разные дни и отсутствие ответа на терапию факторами роста с потерей донорского химеризма до < 50%.
До 2 года
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: До 2 года
Приживление тромбоцитов определяется как первый день минимум трех последовательных измерений в разные дни, при которых у пациента было достигнуто количество тромбоцитов > 20 000/мкл и > 50 000/мкл без трансфузий тромбоцитов в предшествующие семь дней. Первый день из трех измерений будет обозначаться как день приживления тромбоцитов.
До 2 года
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: До 2 года
Событием является смерть в непрерывной ремиссии, при которой рецидив рассматривается как конкурирующий риск. Пациенты, живые и находящиеся в состоянии ремиссии на момент последнего наблюдения, будут подвергаться цензуре.
До 2 года
Изменение заболеваемости острой реакцией «трансплантат против хозяина» (aGvHD)
Временное ограничение: День 30, День 100
Случаи острой РТПХ II-IV и III-IV степени будут измеряться в соответствии с пересмотренными критериями Глюксберга.
День 30, День 100
Изменение заболеваемости хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (cGvHD)
Временное ограничение: День 30, День 100, День 180, День 365
Заболеваемость хронической РТПХ будет оцениваться в соответствии с недавней оценкой NIH.
День 30, День 100, День 180, День 365
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 2 года
Безрецидивная выживаемость определяется как минимальный интервал времени от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания, до смерти или до последнего наблюдения.
До 2 года
Основная причина смерти
Временное ограничение: До 2 года

Основная причина смерти классифицируется как:

Рецидив/основное заболевание: если у пациента возник рецидив/прогрессирование после 0-го дня до смерти, основной причиной смерти является рецидив/прогрессирование, даже если впоследствии у него развилась РТПХ, органная токсичность или инфекции, которые могли способствовать последующей смерти. РТПХ: смерть от острой или хронической РТПХ при отсутствии рецидива или прогрессирования заболевания.

Инфекция: Смерть от подтвержденных вирусных, бактериальных или грибковых инфекций при отсутствии РТПХ или рецидива/прогрессирования заболевания.

Органотоксичность: Смерть от токсичности основных органов, не связанной с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)/МДС, инфекцией или БТПХ.

Другое: Любые другие причины смерти.
До 2 года
Рецидив
Временное ограничение: До 2 года
Тестирование на рецидив злокачественного новообразования в крови, костном мозге или других органах будет использоваться для оценки рецидива после трансплантации. Для целей данного исследования рецидив определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками ОМЛ, острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или МДС, включая минимальную остаточную болезнь (МОБ) при ОЛЛ, согласующуюся с признаками до трансплантации. Событием для этой конечной точки является временной интервал от трансплантации до рецидива/рецидива заболевания или до последнего последующего наблюдения. Смерть в период ремиссии считается конкурирующим риском.
До 2 года
Раннее прекращение
Временное ограничение: До 2 года
Если пациент включен в исследование, но не начинает лечение по протоколу, должна быть представлена ​​форма выхода из исследования с указанием причины не начала лечения по протоколу. Такой предмет не будет считаться оцениваемым.
До 2 года
Вирусная активация
Временное ограничение: До 100 дня
Вирусная активация цитомегаловируса (CMV) и вируса Эпштейна-Барра (EBV) будет задокументирована. Для целей исследования вирусная активация определяется как любой результат анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР), признанный лабораторной медициной положительным, который может привести или не привести к началу противовирусной терапии в соответствии с руководящими принципами учреждения.
До 100 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Edwin Horwitz

Соавторы

Ossium Health, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Edwin Horwitz, MD, PhD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00105305

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в опубликованной статье, будут доступны для совместного использования. Данные о репертуаре Т-клеток будут представлены в общедоступную базу данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации статьи, а обмен прекратится через 36 месяцев после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны любому по письменному запросу (по электронной почте) спонсору исследования. Запрашивающие должны будут подписать соглашение о доступе к данным, и им будет запрещено передавать его третьей стороне.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться