Interferoni-y-pohjaiset mesenkymaaliset stroomasolut akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn
Interferonilla y-pohjaiset mesenkymaaliset stroomasolut akuutin siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja myelodysplasiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettisten solujen siirto (HCT) on vakiintunut hoitomuoto korkean riskin hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon aikuisilla ja lapsilla. Ensisijainen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy HCT:n jälkeen on graft versus host -tauti (GVHD), joka vaikuttaa jopa 70 %:iin potilaista jopa nykyisen ennaltaehkäisyn yhteydessä ja aiheuttaa suoraan noin kolmanneksen hoitoon liittyvistä kuolemista. Tällä hetkellä farmakologinen ennaltaehkäisy koostuu kalsineuriinin estäjästä ja metotreksaatista, lääkeyhdistelmästä, joka otettiin käyttöön noin 40 vuotta sitten. Huolimatta siitä, että tämä hoito on tunnustettu hoidon standardiksi, se on vain osittain tehokas, lisää infektion ja taudin uusiutumisen riskiä ja aiheuttaa lääkkeisiin liittyviä, lyhyt- ja pitkäaikaisia haittavaikutuksia. Mesenkymaalisilla stroomasoluilla (MSC:t) on voimakas immuunivastetta moduloiva aktiivisuus, jota interferoni-y:lle altistuminen parantaa huomattavasti. Hiirimalleissa interferonilla y (IFNy) pohjustetut MSC:t (yMSC:t) suppressoivat tehokkaasti GVHD:tä ilman ei-toivottuja haittavaikutuksia, mikä viittaa siihen, että tämä soluterapia voi merkittävästi vähentää hoitoon liittyvää HCT:n toksisuutta; γMSC:itä ei kuitenkaan ole koskaan infusoitu potilaisiin.
Tämä protokolla on suunniteltu testaamaan hypoteesia, että juuri paisutettuja γMSC:itä voidaan tuottaa luotettavasti ja infusoida turvallisesti potilaisiin, joille tehdään HCT GVHD-profylaksina.
Tämä on tutkijan aloitteesta I vaiheen tutkimus, jossa käytetään rullaavaa 6, annoksen eskalaatiomallia, jossa on kaksi itsenäisesti kertyvää laajennuskohorttia: aikuiset ja lapsipotilaat. Kertymä pediatriselle tasolle alkaa sen jälkeen, kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty aikuisille. Tämän tutkimuksen onnistunut tulos luo perustan tulevalle vaiheen II tutkimukselle, joka osoittaa tehon ja tukee vaiheen III satunnaistettua tutkimusta.
Tutkijat aikovat ilmoittautua vähintään 4 ja enintään 45 tutkittavaa, jotka ovat yli vuoden ikäisiä. Osallistujia seurataan enintään 2 vuotta HCT:n jälkeen. Tutkimus suoritetaan Emoryn yliopistossa, ja se värvää osallistujia Winship Cancer Institutesta ja Children's Hospitalista Atlantassa Eglestonissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki siirtopotilaat, joille tehdään HCT myeloablatiivisella (MA) tai fludarabiini/melfalaani (RIC) hoito-ohjelmalla ja HLA A-B-C-DR-yhteensopiva riippumaton luovuttaja hematologisen pahanlaatuisuuden tai MDS:n hoitona.
- Ikä ≥ 1 vuosi, kun tietoinen suostumusasiakirja allekirjoitetaan.
- Akuuttia leukemiaa sairastavien potilaiden tulee olla täydellisessä remissiossa (määritelty M1-ytimenä - <5 % blasteja - ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta. Täydelliset remissiot ilman verihiutaleiden palautumista (CRp) katsotaan remissioksi.
- Suunniteltu GVHD-profylaksia kalsineuriinin estäjällä ja metotreksaatilla laitosstandardien mukaisesti.
- Tutkittavan tai vanhemman/huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, ja tarvittaessa lasten on allekirjoitettava suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on määrä saada ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa.
- Potilaat, jotka saavat toista tutkimuslääkettä akuutin GVHD:n ehkäisyyn hoito-ohjelman aikana tai suunnitellun tutkimuslääkettä ensimmäisen vuoden aikana elinsiirron jälkeen (GVHD-hoidolle ei ole rajoituksia).
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila tai tilanne, jonka tutkijat katsovat lisäävän potilaan komplikaatioiden tai noudattamatta jättämisen riskiä.
- Potilas, jolla on sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain ja joka muuten olisi kelvollinen tutkimukseen, mutta jolle primaarisen sairauden remissiota ei voida lopullisesti vahvistaa tai jolle primaarisen sairauden uusiutumisen mahdollisuus on merkittävä.
- Raskaus (positiivinen seerumin b-HCG) tai imetys.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min/1,73 m2.
- Sydämen ejektiofraktio < 50 (käytetään M-moodia, jos arviointi tehdään kaikukardiogrammilla)
- T bilirubiini > 2 x normaalin yläraja tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 x normaalin yläraja tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 4 x normaalin ratkaisemattoman laskimotukoksen yläraja
- Keuhkosairaus, johon liittyy pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) tai hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) -parametrit <45 % (korjattu hemoglobiinilla) tai jotka tarvitsevat lisähappea. Lapset, jotka ovat kehityskyvyttömiä suorittamaan keuhkojen toimintatestejä, arvioidaan yksinomaan heidän lisähapen tarpeensa perusteella.
- Karnofskyn suorituskykypiste tai Lansky Play-Performance Scale -pistemäärä <80
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineseulonta positiivinen MSC-tuotteita vastaan spesifisille HLA-vasta-aineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuinen väestö
Vähintään 18-vuotiaat tutkimukseen osallistujat, joille tehdään allogeeninen veri- ja luuydinsiirto (BMT) leukemian, lymfooman tai muun verisyövän hoitoon, saavat infuusion mesenkymaalisia stroomasoluja (MSC).
|
Maksimiannoksen määrittämiseksi aikuiset koehenkilöt saavat aluksi yhden infuusion kolmannen osapuolen, vasta ex vivo paisutettuja, IFNy:lla esikäsiteltyjä MSC:itä annoksena 2 x 106 solua/kg ihannepainoa päivänä +1 (infuusion jälkeinen päivä). hematopoieettinen solusiirre). Annos nostetaan arvoon 5 x 106 ja sitten 10 x 106 solua/kg. Jos mitään annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, 10 x 106 solua/kg hyväksytään enimmäisannokseksi. Aikuisten ja lasten kohorttien myöhemmät osallistujat saavat alkuperäisten aikuisten osallistujien määrittämän enimmäisannoksen. Osallistujat saavat infuusion sairaalahoidossa. MSC:t infusoidaan suonensisäisesti keskuslinjan tai suuren reiän perifeerisen IV-laitteen kautta käyttämällä tavallista verituoteletkua 4 tunnin sisällä vapautumisesta. Tuote infusoidaan suonensisäisellä työntö- tai ruiskupumpulla noin 30-60 minuutin aikana tai painovoimalla tuotteen tilavuudesta riippuen. |
|
Kokeellinen: Lasten väestö
Alle 18-vuotiaille tutkimukseen osallistuneille, joille tehdään allogeeninen veren- ja luuydinsiirto (BMT) leukemian, lymfooman tai muun verisyövän hoitoon, annetaan mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) infuusio.
|
Maksimiannoksen määrittämiseksi aikuiset koehenkilöt saavat aluksi yhden infuusion kolmannen osapuolen, vasta ex vivo paisutettuja, IFNy:lla esikäsiteltyjä MSC:itä annoksena 2 x 106 solua/kg ihannepainoa päivänä +1 (infuusion jälkeinen päivä). hematopoieettinen solusiirre). Annos nostetaan arvoon 5 x 106 ja sitten 10 x 106 solua/kg. Jos mitään annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, 10 x 106 solua/kg hyväksytään enimmäisannokseksi. Aikuisten ja lasten kohorttien myöhemmät osallistujat saavat alkuperäisten aikuisten osallistujien määrittämän enimmäisannoksen. Osallistujat saavat infuusion sairaalahoidossa. MSC:t infusoidaan suonensisäisesti keskuslinjan tai suuren reiän perifeerisen IV-laitteen kautta käyttämällä tavallista verituoteletkua 4 tunnin sisällä vapautumisesta. Tuote infusoidaan suonensisäisellä työntö- tai ruiskupumpulla noin 30-60 minuutin aikana tai painovoimalla tuotteen tilavuudesta riippuen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustuotteen onnistuneiden valmistelujen ja toimitusten lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusiopäivä)
|
Toteutettavuus dokumentoidaan onnistuneella γMSC:n valmistelulla ja toimituksella vuodepaikkaan.
Jos haittatapahtuma estää infuusion aloittamisen tai loppuun saattamisen, tätä MSC-valmistetta/infuusiota pidetään kuitenkin mahdollisena.
Käsittely, joka on arvioitu mahdottomaksi, koostuu soluvalmisteesta, joka ei täytä vapautumiskriteerejä.
|
Päivä 1 (infuusiopäivä)
|
|
Tutkimustuotteeseen liittyvien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 2 (päivä infuusion jälkeen)
|
Turvallisuus arvioidaan myrkyllisyysluokituksella Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4 (CTCAEv4) mukaisesti.
Kaikki tallennetut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat dokumentoidaan ja kirjataan.
Niiden suhde yMSC:ihin määritetään.
Annosta rajoittavan toksisuuden määritelmä: Tässä tutkimuksessa annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) määritellään mille tahansa asteen ≥3 haittavaikutukseksi JA joka johtuu γMSC:stä (attribuutio lueteltu vähintään todennäköiseksi), joka ilmenee γMSC-infuusion jälkeen hematopoieettisen siirteen tai 21 päivän ajan. elinsiirtopäiviä sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
|
Päivä 2 (päivä infuusion jälkeen)
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Päivä 2 (päivä infuusion jälkeen)
|
Suurin siedetty annos on annos, jolla 0 3:sta tai 1 6:sta koehenkilöstä osoittaa DLT:n.
Jos 10 x 106 γMSCs/kg:n annos määritetään turvalliseksi, emme määritä todellista MTD:tä ja hyväksymme maksimiannokseksi 10 x 106 γMSCs/kg.
|
Päivä 2 (päivä infuusion jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Tämä päätetapahtuma määritellään neutrofiilien palautumisen puutteeksi (määritelty ANC > 500/µl kolmena peräkkäisenä päivänä) 42 päivää transplantaation jälkeen tai neutrofiilien toipuminen, kun myeloidin luovuttajan kimerismin puuttuminen.
Relapsi ja kuolema ennen neutrofiilien istutusta katsotaan kilpaileviksi riskeiksi primaarisen siirteen epäonnistumisen päätetapahtumassa.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määritellään alkuperäiseksi luovuttajaperäiseksi neutrofiilien istutukseksi, jota seuraa myöhempi absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) lasku alle 500/μL neljäntoista peräkkäisen mittauksen aikana eri päivinä, ja se ei reagoi kasvutekijähoitoon, jolloin luovuttajan kimerismin menetys on < 500/μl. 50 %.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäisenä päivänä vähintään kolmen peräkkäisen mittauksen aikana eri päivinä siten, että potilas on saavuttanut verihiutaleiden määrän > 20 000/μL ja > 50 000/μl ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän päivän aikana.
Ensimmäinen päivä kolmesta mittauksesta nimetään verihiutaleiden kiinnittymispäiväksi.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Tapahtuma on kuolema jatkuvassa remissiossa, jossa relapsi käsitellään kilpailevana riskinä.
Potilaat, jotka olivat elossa ja remissiossa viimeisen havaintohetkellä, sensuroidaan.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Muutos akuutin graft-versus-host -taudin (aGvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 30, päivä 100
|
Asteiden II-IV ja III-IV akuutin GvHD:n ilmaantuvuus mitataan tarkistettujen Glucksberg-kriteerien mukaisesti.
|
Päivä 30, päivä 100
|
|
Muutos kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGvHD) ilmaantuvuuden esiintyvyydestä
Aikaikkuna: Päivä 30, päivä 100, päivä 180, päivä 365
|
Kroonisen GvHD:n ilmaantuvuus pisteytetään NIH:n viimeaikaisen pisteytyksen mukaan.
|
Päivä 30, päivä 100, päivä 180, päivä 365
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään vähimmäisaikaväliksi siirrosta taudin uusiutumiseen/uuttumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Ensisijainen kuolinsyy
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Ensisijainen kuolinsyy luokitellaan seuraavasti: Relapsi/primaarisairaus: Jos potilas uusiutui/eteni kuolemaa edeltävän päivän 0 jälkeen, ensisijainen kuolinsyy on uusiutuminen/eteneminen, vaikka hänelle olisi myöhemmin kehittynyt GvHD, elintoksisuus tai infektiot, jotka ovat saattaneet myötävaikuttaa myöhempään kuolemaan. GvHD: Kuolema akuutista tai kroonisesta GvHD:stä ilman uusiutumista tai taudin etenemistä. Infektio: Kuolema dokumentoiduista virus-, bakteeri- tai sieni-infektioista ilman GvHD:tä tai uusiutumista/sairauden etenemistä. Elintoksisuus: Kuolema merkittävistä elintoksisuudesta, joka ei johdu akuutista myelooisesta leukemiasta (AML)/MDS:stä, infektiosta tai GvHD:stä. Muut: Muut kuolinsyyt. |
Vuoteen 2 asti
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Toistuvien pahanlaatuisten kasvainten testausta veressä, ytimessä tai muissa kohdissa käytetään arvioitaessa uusiutumista transplantaation jälkeen.
Tässä tutkimuksessa relapsi määritellään joko AML:n, akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) tai MDS:n morfologisen tai sytogeneettisen todisteen perusteella ja mukaan lukien minimaalinen jäännössairaus (MRD) ALL:ssa, mikä on siirtoa edeltävien piirteiden mukaisesti.
Tämän päätepisteen tapahtuma on aikaväli siirrosta taudin uusiutumiseen/uuttumiseen tai viimeiseen seurantaan.
Remissiossa tapahtuvaa kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Varhainen lopettaminen
Aikaikkuna: Vuoteen 2 asti
|
Jos potilas on ilmoittautunut tutkimukseen, mutta ei aloita protokollahoitoa, on lähetettävä tutkimuksesta poistumislomake, jossa dokumentoidaan syy protokollahoidon aloittamatta jättämiseen.
Tällaista aihetta ei pidetä arvioitavana.
|
Vuoteen 2 asti
|
|
Viruksen aktivointi
Aikaikkuna: Päivään 100 asti
|
Sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) virusaktivaatiot dokumentoidaan.
Tutkimuksessa virusaktivaatio määritellään minkä tahansa polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksen tulokseksi, jonka laboratoriolääketiede pitää positiivisena ja joka voi johtaa tai ei välttämättä johtaa antiviraalisen hoidon aloittamiseen laitoksen ohjeiden mukaisesti.
|
Päivään 100 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edwin Horwitz, MD, PhD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interferonit
- Lymfokiinit
- Makrofage-aktivoivat tekijät
- Interferoni-gamma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00105305
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .