Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interferon γ-primede mesenkymale stromaceller som profylakse for akutt graft v vertssykdom

11. februar 2026 oppdatert av: Edwin Horwitz

Interferon γ-primede mesenkymale stromaceller som profylakse for akutt graft v vertssykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon for pasienter med hematologiske maligniteter og myelodysplasi

Protokollen er en fase I åpen studie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av peri-transplantasjonsinfusjon av nyutvidede interferon gamma-primede MSCer hos voksne og pediatriske pasienter som gjennomgår HCT for akutt leukemi og myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) er en etablert terapeutisk modalitet for høyrisiko hematologiske maligniteter hos voksne og barn. Den primære årsaken til sykelighet og dødelighet etter HCT er graft versus host disease (GVHD), som påvirker opptil 70 % av pasientene selv med nåværende profylakse og står direkte for omtrent en tredjedel av regimerelatert død. For tiden består farmakologisk profylakse av en kalsineurinhemmer og metotreksat, en medikamentkombinasjon som ble introdusert for rundt 40 år siden. Til tross for at dette regimet er anerkjent som standardbehandling, er det bare delvis effektivt, øker risikoen for infeksjon og sykdomstilfall og gir legemiddelrelaterte, kort- og langsiktige bivirkninger. Mesenkymale stromaceller (MSCs) har kraftig immunmodulerende aktivitet som er markant forbedret ved eksponering for interferon y. I murine modeller undertrykker interferon γ (IFNγ)-primede MSCer (γMSCs) GVHD kraftig uten uønskede bivirkninger som tyder på at denne celleterapien kan redusere den regimerelaterte toksisiteten til HCT markant; Imidlertid har γMSC aldri blitt infundert i pasienter.

Denne protokollen er utformet for å teste hypotesen om at nylig utvidede γMSC-er kan produseres pålitelig og trygt infunderes i pasienter som gjennomgår HCT som GVHD-profylakse.

Dette er en etterforsker-initiert fase I-studie som bruker et rullende 6 doseeskaleringsdesign med to uavhengig påløpende ekspansjonskohorter: voksne og pediatri. Tilvekst til det pediatriske nivået vil begynne etter at maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt hos voksne. Et vellykket resultat av denne studien vil legge grunnlaget for en fremtidig fase II-studie for å demonstrere effekt og støtte en randomisert fase III-studie.

Forskerne planlegger å registrere minimum 4 og maksimalt 45 forsøkspersoner som er eldre enn 1 år. Deltakerne vil bli fulgt i inntil 2 år etter HCT. Studien vil bli utført ved Emory University og vil rekruttere deltakere fra Winship Cancer Institute og Children's Hospital i Atlanta ved Egleston.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle transplanterte pasienter som gjennomgår HCT med myeloablativ (MA) eller Fludarabin/Melphalan (RIC) kondisjoneringsregime og en HLA A-B-C-DR-matchet urelatert donor som behandling for hematologisk malignitet eller MDS.
  • Alder ≥ 1 år på tidspunktet det informerte samtykkedokumentet signeres.
  • Pasienter med akutt leukemi må være i fullstendig remisjon (definert som en M1 marg -<5 % blaster - ingen tegn på ekstramedullær sykdom. Fullstendige remisjoner uten blodplategjenoppretting (CRp) vil betraktes som remisjoner.
  • Planlagt GVHD-profylakse med en kalsineurinhemmer og metotreksat i henhold til institusjonelle standarder.
  • Subjekt eller forelder/foresatte må signere et informert samtykkedokument, og dersom det er hensiktsmessig må barn signere et samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som skal få et ikke-myeloablativt kondisjonsregime.
  • Pasienter som får et annet undersøkelsesmiddel for akutt GVHD-forebygging under kondisjoneringsregimet eller et planlagt undersøkelsesmiddel det første året etter transplantasjon (det er ingen restriksjoner på GVHD-behandling).
  • Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand eller situasjon som etterforskerne anser for å sette pasienten i økt risiko for komplikasjoner eller manglende overholdelse.
  • Pasient med en sekundær malignitet som ellers ville vært kvalifisert for studien, men for hvem remisjon fra den primære sykdommen ikke kan bekreftes definitivt eller for hvem sjansen for tilbakefall av den primære sykdommen er betydelig.
  • Graviditet (positivt serum b-HCG) eller amming.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på < 50 mL/min/1,73m2.
  • Hjerteutdrivningsfraksjon < 50 (bruker M-modus hvis vurderingen gjøres med ekkokardiogram)
  • T-bilirubin > 2 × øvre grense for normal eller alaninaminotransferase (ALT) > 4 × øvre grense for normal eller aspartataminotransferase (AST) > 4 x øvre grense for normal uløst veno-okklusiv sykdom
  • Lungesykdom med forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) parametere <45 % predikert (korrigert for hemoglobin) eller som krever ekstra oksygen. Barn som utviklingsmessig ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting vil bli vurdert utelukkende ut fra behovet for ekstra oksygen.
  • Karnofsky ytelsesscore eller Lansky Play-Performance Scale-score <80
  • Humant leukocyttantigen (HLA) antistoff screener positivt for HLA-antistoffer spesifikke mot MSC-produktene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Voksen befolkning
Studiedeltakere på 18 år eller eldre som gjennomgår en allogen blod- og margtransplantasjon (BMT) for å behandle leukemi, lymfom eller annen kreft i blodet, vil motta en infusjon av mesenkymale stromaceller (MSC).
Legemiddel: Interferon gamma (IFNγ)-primede humane benmargsavledede mesenkymale stromaceller

For å bestemme den maksimale dosen vil til å begynne med voksne individer motta en enkelt infusjon av tredjeparts, fersk ex vivo ekspanderte, IFNγ-primede MSC-er i en dose på 2 x 106 celler/kg ideell kroppsvekt på dag +1 (dagen etter infusjon). av det hematopoetiske celletransplantatet). Dosen vil bli eskalert til 5 x 106 og deretter 10 x 106 celler/kg. I fravær av noen dosebegrensende toksisitet, vil 10 x 106 celler/kg aksepteres som maksimal dose.

Påfølgende deltakere i de voksne og pediatriske kohortene vil motta maksimal dose som bestemt av de første voksne deltakerne.

Deltakerne vil motta infusjonen i en stasjonær setting. MSC-er vil bli infundert intravenøst ​​gjennom en sentral linje eller en perifer IV med stor boring ved bruk av standard blodproduktslange innen 4 timer etter frigjøring. Produktet vil bli infundert med IV-trykk eller sprøytepumpe over ca. 30-60 minutter eller til tyngdekraften avhengig av produktvolum.
Eksperimentell: Pediatrisk populasjon
Studiedeltakere under 18 år som har en allogen blod- og margtransplantasjon (BMT), for å behandle leukemi, lymfom eller annen kreft i blodet, vil få en infusjon av mesenkymale stromaceller (MSC).
Legemiddel: Interferon gamma (IFNγ)-primede humane benmargsavledede mesenkymale stromaceller

For å bestemme den maksimale dosen vil til å begynne med voksne individer motta en enkelt infusjon av tredjeparts, fersk ex vivo ekspanderte, IFNγ-primede MSC-er i en dose på 2 x 106 celler/kg ideell kroppsvekt på dag +1 (dagen etter infusjon). av det hematopoetiske celletransplantatet). Dosen vil bli eskalert til 5 x 106 og deretter 10 x 106 celler/kg. I fravær av noen dosebegrensende toksisitet, vil 10 x 106 celler/kg aksepteres som maksimal dose.

Påfølgende deltakere i de voksne og pediatriske kohortene vil motta maksimal dose som bestemt av de første voksne deltakerne.

Deltakerne vil motta infusjonen i en stasjonær setting. MSC-er vil bli infundert intravenøst ​​gjennom en sentral linje eller en perifer IV med stor boring ved bruk av standard blodproduktslange innen 4 timer etter frigjøring. Produktet vil bli infundert med IV-trykk eller sprøytepumpe over ca. 30-60 minutter eller til tyngdekraften avhengig av produktvolum.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall vellykkede forberedelser og leveranser av undersøkelsesprodukt
Tidsramme: Dag 1 (infusjonsdag)
Gjennomførbarhet vil bli dokumentert ved vellykket γMSC klargjøring og levering til sengen. Hvis en uønsket hendelse utelukker initiering eller fullføring av infusjonen, vil dette MSC-preparatet/infusjonen likevel anses som mulig. Behandling som scores som en ikke gjennomførbar vil bestå av et cellepreparat som ikke oppfyller frigivelseskriteriene.
Dag 1 (infusjonsdag)
Antall uønskede hendelser knyttet til undersøkelsesproduktet
Tidsramme: Dag 2 (dag etter infusjon)
Sikkerhet vil bli vurdert ved toksisitetsgradering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4 (CTCAEv4). Alle registrerte uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli dokumentert og registrert. Deres tilordning til γMSCs vil bli bestemt. Dosebegrensende toksisitetsdefinisjon: For denne studien vil dosebegrensende toksisiteter (DLT) bli definert som enhver grad ≥3 bivirkning OG som kan tilskrives γMSCs (attribusjon oppført som minst sannsynlig), som oppstår fra γMSC-infusjon gjennom dagen for hematopoetisk engraftment eller 21. dager med transplantasjon, avhengig av hva som er senere.
Dag 2 (dag etter infusjon)
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Dag 2 (dag etter infusjon)
Maksimal tolerert dose vil være dosen der 0 av 3 eller 1 av 6 pasienter viser en DLT. Hvis en dose på 10 x 106 γMSCs/kg er fastslått å være trygg, vil vi ikke bestemme den sanne MTD og akseptere 10 x 106 γMSCs/kg som maksimal dose.
Dag 2 (dag etter infusjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær graftsvikt
Tidsramme: Opp til år 2
Dette endepunktet vil bli definert som manglende nøytrofilgjenoppretting (definert som ANC > 500/μL i tre påfølgende dager) 42 dager etter transplantasjon eller nøytrofilgjenoppretting med mangel på myeloide donorkimerisme. Tilbakefall og død før nøytrofilengraftment anses som konkurrerende risiko for endepunktet for primær graftsvikt.
Opp til år 2
Sekundær graftsvikt
Tidsramme: Opp til år 2
Sekundær graftsvikt er definert som initial donor-avledet nøytrofilengraftment etterfulgt av påfølgende nedgang i absolutt nøytrofiltall (ANC) til < 500/μL i fjorten påfølgende målinger på forskjellige dager, og som ikke reagerer på vekstfaktorterapi, med tap av donorkimerisme til < 50 %.
Opp til år 2
Blodplateinnplanting
Tidsramme: Opp til år 2
Blodplateengraftment er definert som den første dagen av minst tre påfølgende målinger på forskjellige dager, slik at pasienten har oppnådd et blodplateantall > 20 000/μL og > 50 000/μL uten blodplatetransfusjoner i løpet av de foregående syv dagene. Den første dagen av de tre målingene vil bli utpekt som dagen for blodplatetransplantasjon.
Opp til år 2
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Opp til år 2
Hendelsen er død i kontinuerlig remisjon og behandler tilbakefall som den konkurrerende risikoen. Pasienter i live og i remisjon på tidspunktet for siste observasjon vil bli sensurert.
Opp til år 2
Endring i forekomst av akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD).
Tidsramme: Dag 30, dag 100
Forekomster av grad II-IV og III-IV akutt GvHD vil bli målt i henhold til Reviderte Glucksberg-kriterier.
Dag 30, dag 100
Endring i forekomsten av kronisk graft-versus-host disease (cGvHD).
Tidsramme: Dag 30, dag 100, dag 180, dag 365
Forekomst av kronisk GvHD vil bli skåret i henhold til den nylige NIH-scoringen.
Dag 30, dag 100, dag 180, dag 365
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Opp til år 2
Sykdomsfri overlevelse er definert som minimum tidsintervall fra transplantasjon til tilbakefall/residiv av sykdom, til død eller til siste oppfølging.
Opp til år 2
Primær dødsårsak
Tidsramme: Opp til år 2

Primær dødsårsak vil bli klassifisert som:

Tilbakefall/Primærsykdom: Dersom pasienten fikk tilbakefall/progresjon etter dag 0 før døden, er den primære dødsårsaken tilbakefall/progresjon, selv om de senere utviklet GvHD, organtoksisitet eller infeksjoner som kan ha bidratt til påfølgende død. GvHD: Død av akutt eller kronisk GvHD, i fravær av tilbakefall eller sykdomsprogresjon.

Infeksjon: Død fra dokumenterte virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner i fravær av GvHD eller tilbakefall/sykdomsprogresjon.

Organtoksisitet: Død av større organtoksisitet som ikke kan tilskrives akutt myeloid leukemi (AML)/MDS, infeksjon eller GvHD.

Annet: Andre dødsårsaker.
Opp til år 2
Tilbakefall
Tidsramme: Opp til år 2
Testing for tilbakevendende malignitet i blod, marg eller andre steder vil bli brukt for å vurdere tilbakefall etter transplantasjon. For formålet med denne studien er tilbakefall definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på AML, akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller MDS og inkludert minimal restsykdom (MRD) hos ALLE i samsvar med pre-transplantasjonstrekk. Hendelsen for dette endepunktet er tidsintervallet fra transplantasjon til tilbakefall/residiv av sykdom eller til siste oppfølging. Død i remisjon regnes som en konkurrerende risiko.
Opp til år 2
Tidlig seponering
Tidsramme: Opp til år 2
Dersom en pasient er påmeldt studien, men ikke starter protokollbehandling, må det sendes inn et utgangsskjema for studien som dokumenterer årsaken til at protokollbehandling ikke starter. Et slikt emne vil ikke bli vurdert som evaluerbart.
Opp til år 2
Viral aktivering
Tidsramme: Opp til dag 100
Virale aktiveringer av cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) vil bli dokumentert. For formålet med studien er viral aktivering definert som et hvilket som helst polymerasekjedereaksjon (PCR) analyseresultat som anses som positivt av laboratoriemedisin som kan eller ikke kan føre til oppstart av antiviral terapi i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Opp til dag 100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edwin Horwitz

Samarbeidspartnere

Ossium Health, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edwin Horwitz, MD, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00105305

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig for deling. T-celle repertoardata vil bli sendt til en offentlig database.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig ved publisering av artikkelen og deling vil avsluttes 36 måneder etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil være tilgjengelig for alle på skriftlig (e-post) forespørsel til studiesponsoren. Forespørsler må signere en datatilgangsavtale og vil ha forbud mot å gi den videre til en tredjepart.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere