Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interferon γ-primede mesenkymale stromaceller som profylakse for akut graft v host sygdom

11. februar 2026 opdateret af: Edwin Horwitz

Interferon γ-primede mesenkymale stromaceller som profylakse mod akut graft v værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter og myelodysplasi

Protokollen er et åbent fase I studie, der evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​peri-transplantation infusion af frisk ekspanderet interferon gamma-primede MSC'er hos voksne og pædiatriske patienter, der gennemgår HCT for akut leukæmi og myelodysplastisk syndrom (MDS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er en etableret terapeutisk modalitet for højrisiko hæmatologiske maligniteter hos voksne og børn. Den primære årsag til morbiditet og mortalitet efter HCT er graft versus host disease (GVHD), som påvirker op til 70 % af patienterne selv med nuværende profylakse og direkte tegner sig for ca. en tredjedel af regimerelateret død. I øjeblikket består farmakologisk profylakse af en calcineurinhæmmer og methotrexat, en lægemiddelkombination, der blev introduceret for omkring 40 år siden. På trods af at dette regime er anerkendt som standardbehandlingen, er det kun delvist effektivt, øger risikoen for infektion og sygdomstilbagefald og giver lægemiddelrelaterede, kort- og langsigtede bivirkninger. Mesenkymale stromaceller (MSC'er) har potent immunmodulerende aktivitet, som er markant forstærket ved eksponering for interferon y. I murine modeller undertrykker interferon γ (IFNγ)-primede MSC'er (γMSC'er) kraftigt GVHD uden uønskede bivirkninger, hvilket tyder på, at denne celleterapi markant kan reducere den regimerelaterede toksicitet af HCT; γMSC'er er dog aldrig blevet infunderet i patienter.

Denne protokol er designet til at teste hypotesen om, at frisk ekspanderede γMSC'er kan produceres pålideligt og sikkert infunderes i patienter, der gennemgår HCT som GVHD-profylakse.

Dette er et investigator-initieret fase I-studie, der anvender et rullende 6 dosis-eskaleringsdesign med to uafhængigt tiltagende ekspansionskohorter: voksne og pædiatri. Tilvækst til det pædiatriske niveau vil begynde, efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er blevet bestemt hos voksne. Et vellykket resultat af denne undersøgelse vil lægge grundlaget for et fremtidigt fase II studie for at demonstrere effektivitet og understøtte et fase III randomiseret forsøg.

Forskerne planlægger at tilmelde minimum 4 og højst 45 forsøgspersoner, der er over 1 år gamle. Deltagerne vil blive fulgt i op til 2 år efter HCT. Undersøgelsen vil blive udført på Emory University og vil rekruttere deltagere fra Winship Cancer Institute og Children's Hospital i Atlanta ved Egleston.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle transplantationspatienter, som gennemgår HCT med et myeloablativt (MA) eller Fludarabin/Melphalan (RIC) konditioneringsregime og en HLA A-B-C-DR-matchet ikke-relateret donor som behandling for hæmatologisk malignitet eller MDS.
  • Alder ≥ 1 år på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke er underskrevet.
  • Patienter med akut leukæmi skal være i fuldstændig remission (defineret som en M1 marv -<5 % blaster - ingen tegn på ekstramedullær sygdom. Fuldstændige remissioner uden blodpladegenvinding (CRp) vil blive betragtet som remissioner.
  • Planlagt GVHD-profylakse med en calcineurinhæmmer og methotrexat i henhold til institutionelle standarder.
  • Forsøgsperson eller forælder/værge skal underskrive et informeret samtykkedokument, og hvis det er relevant, skal børn underskrive et samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der skal have et ikke-myeloablativt konditioneringsregime.
  • Patienter, der får et andet forsøgslægemiddel til akut GVHD-forebyggelse under konditioneringsregimet eller et planlagt forsøgslægemiddel det første år efter transplantation (der er ingen begrænsninger for GVHD-behandling).
  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand eller situation, som efterforskerne anser for at sætte patienten i øget risiko for komplikationer eller manglende overholdelse.
  • Patient med en sekundær malignitet, som ellers ville være berettiget til undersøgelse, men for hvem remission fra den primære sygdom ikke kan bekræftes endeligt, eller for hvem chancen for tilbagefald af den primære sygdom er betydelig.
  • Graviditet (positivt serum b-HCG) eller amning.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på < 50 ml/min/1,73 m2.
  • Hjerteudstødningsfraktion < 50 (ved brug af M-mode, hvis vurderingen foretages ved ekkokardiogram)
  • T bilirubin > 2 × øvre grænse for normal eller alanin aminotransferase (ALT) > 4 × øvre grænse for normal eller aspartat aminotransferase (AST) > 4 x øvre grænse for normal uafklaret veno-okklusiv sygdom
  • Lungesygdom med forceret vital kapacitet (FVC), forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) parametre <45 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) eller behov for supplerende ilt. Børn, der udviklingsmæssigt ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil udelukkende blive vurderet på deres behov for supplerende ilt.
  • Karnofsky præstationsscore eller Lansky Play-Performance Scale-score <80
  • Humant leukocytantigen (HLA) antistof screener positivt for HLA-antistoffer, der er specifikke mod MSC-produkterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksen befolkning
Undersøgelsesdeltagere på 18 år eller ældre, som skal have en allogen blod- og marvstransplantation (BMT) for at behandle leukæmi, lymfom eller anden kræft i blodet, vil modtage en infusion af mesenkymale stromaceller (MSC'er).
Medicin: Interferon gamma (IFNγ)-primede humane knoglemarvs-afledte mesenkymale stromaceller

For at bestemme den maksimale dosis vil voksne indledningsvis modtage en enkelt infusion af tredjeparts, frisk ex vivo udvidede, IFNγ-primede MSC'er i en dosis på 2 x 106 celler/kg ideel kropsvægt på dag +1 (dagen efter infusionen) af det hæmatopoietiske celletransplantat). Dosis vil blive eskaleret til 5 x 106 og derefter 10 x 106 celler/kg. I fravær af nogen dosisbegrænsende toksicitet vil 10 x 106 celler/kg blive accepteret som den maksimale dosis.

Efterfølgende deltagere i de voksne og pædiatriske kohorter vil modtage den maksimale dosis som bestemt af de indledende voksne deltagere.

Deltagerne vil modtage infusionen i en indlæggelse. MSC'er vil blive infunderet intravenøst ​​gennem en central linje eller en perifer IV med stor boring ved hjælp af standard blodproduktslange inden for 4 timer efter frigivelse. Produktet infunderes med IV-skub eller sprøjtepumpe over ca. 30-60 minutter eller til tyngdekraften afhængigt af produktvolumen.
Eksperimentel: Pædiatrisk population
Undersøgelsesdeltagere under 18 år, som skal have en allogen blod- og marvtransplantation (BMT) til behandling af leukæmi, lymfom eller anden kræft i blodet, vil modtage en infusion af mesenkymale stromaceller (MSC'er).
Medicin: Interferon gamma (IFNγ)-primede humane knoglemarvs-afledte mesenkymale stromaceller

For at bestemme den maksimale dosis vil voksne indledningsvis modtage en enkelt infusion af tredjeparts, frisk ex vivo udvidede, IFNγ-primede MSC'er i en dosis på 2 x 106 celler/kg ideel kropsvægt på dag +1 (dagen efter infusionen) af det hæmatopoietiske celletransplantat). Dosis vil blive eskaleret til 5 x 106 og derefter 10 x 106 celler/kg. I fravær af nogen dosisbegrænsende toksicitet vil 10 x 106 celler/kg blive accepteret som den maksimale dosis.

Efterfølgende deltagere i de voksne og pædiatriske kohorter vil modtage den maksimale dosis som bestemt af de indledende voksne deltagere.

Deltagerne vil modtage infusionen i en indlæggelse. MSC'er vil blive infunderet intravenøst ​​gennem en central linje eller en perifer IV med stor boring ved hjælp af standard blodproduktslange inden for 4 timer efter frigivelse. Produktet infunderes med IV-skub eller sprøjtepumpe over ca. 30-60 minutter eller til tyngdekraften afhængigt af produktvolumen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal vellykkede forberedelser og leveringer af undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Dag 1 (infusionsdagen)
Gennemførlighed vil blive dokumenteret ved vellykket γMSC-forberedelse og levering til sengekanten. Hvis en uønsket hændelse udelukker påbegyndelse eller afslutning af infusionen, vil dette MSC-præparat/infusion ikke desto mindre blive betragtet som muligt. Bearbejdning scoret som ikke gennemførlig vil bestå af et cellepræparat, der ikke opfylder frigivelseskriterier.
Dag 1 (infusionsdagen)
Antal uønskede hændelser, der tilskrives forsøgsproduktet
Tidsramme: Dag 2 (dag efter infusion)
Sikkerheden vil blive vurderet ved toksicitetsklassificering i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4 (CTCAEv4). Alle registrerede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive dokumenteret og registreret. Deres tilskrivning til γMSC'er vil blive bestemt. Dosisbegrænsende toksicitetsdefinition: For denne undersøgelse vil dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) blive defineret som enhver grad ≥3 bivirkning OG kan tilskrives γMSC'er (tilskrivning angivet som mindst sandsynlig), der opstår fra γMSC-infusion gennem dagen for hæmatopoietisk engraftment eller 21. dage med transplantation, alt efter hvad der er senere.
Dag 2 (dag efter infusion)
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Dag 2 (dag efter infusion)
Den maksimalt tolererede dosis vil være den dosis, hvor 0 ud af 3 eller 1 ud af 6 forsøgspersoner viser en DLT. Hvis en dosis på 10 x 106 γMSCs/kg er bestemt til at være sikker, vil vi ikke bestemme den sande MTD og acceptere 10 x 106 γMSCs/kg som den maksimale dosis.
Dag 2 (dag efter infusion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær graftsvigt
Tidsramme: Op til år 2
Dette endepunkt vil blive defineret som manglende neutrofilgenvinding (defineret som ANC > 500/μL i tre på hinanden følgende dage) 42 dage efter transplantation eller neutrofilgendannelse med mangel på myeloid donorkimerisme. Tilbagefald og død før neutrofilengraftment betragtes som konkurrerende risici for endepunktet for primær graftsvigt.
Op til år 2
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til år 2
Sekundær graftsvigt defineres som initial donorafledt neutrofilengraftment efterfulgt af efterfølgende fald i absolut neutrofiltal (ANC) til < 500/μL i fjorten på hinanden følgende målinger på forskellige dage og ikke reagerer på vækstfaktorterapi, med tab af donorkimerisme til < 50 %.
Op til år 2
Blodpladeindplantning
Tidsramme: Op til år 2
Blodpladeindplantning defineres som den første dag af minimum tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, således at patienten har opnået et blodpladetal > 20.000/μL og > 50.000/μL uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage. Den første dag af de tre målinger vil blive udpeget som dagen for trombocyttransplantation.
Op til år 2
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Op til år 2
Begivenheden er død i kontinuerlig remission, idet tilbagefald behandles som den konkurrerende risiko. Patienter i live og i remission på tidspunktet for sidste observation vil blive censureret.
Op til år 2
Ændring i forekomsten af ​​akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD).
Tidsramme: Dag 30, dag 100
Incidenser af grad II-IV og III-IV akut GvHD vil blive målt i henhold til Reviderede Glucksberg-kriterier.
Dag 30, dag 100
Ændring i forekomsten af ​​kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD).
Tidsramme: Dag 30, dag 100, dag 180, dag 365
Forekomsten af ​​kronisk GvHD vil blive bedømt i henhold til den seneste NIH-scoring.
Dag 30, dag 100, dag 180, dag 365
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til år 2
Sygdomsfri overlevelse er defineret som det mindste tidsinterval fra transplantation til tilbagefald/tilbagefald af sygdom, til død eller til sidste opfølgning.
Op til år 2
Primær dødsårsag
Tidsramme: Op til år 2

Primær dødsårsag vil blive klassificeret som:

Tilbagefald/Primær sygdom: Hvis patienten fik tilbagefald/fremskridt efter dag 0 før dødsfaldet, er den primære dødsårsag tilbagefald/progression, selvom de efterfølgende udviklede GvHD, organtoksicitet eller infektioner, der kan have bidraget til efterfølgende død. GvHD: Død af akut eller kronisk GvHD, i fravær af tilbagefald eller sygdomsprogression.

Infektion: Død som følge af dokumenterede virus-, bakterie- eller svampeinfektioner i fravær af GvHD eller tilbagefald/sygdomsprogression.

Organtoksicitet: Død som følge af større organtoksicitet, der ikke kan tilskrives akut myeloid leukæmi (AML)/MDS, infektion eller GvHD.

Andet: Andre dødsårsager.
Op til år 2
Tilbagefald
Tidsramme: Op til år 2
Testning for tilbagevendende malignitet i blod, marv eller andre steder vil blive brugt til at vurdere tilbagefald efter transplantation. Til formålet med denne undersøgelse er tilbagefald defineret af enten morfologisk eller cytogenetisk evidens for AML, akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller MDS og inklusive minimal residual sygdom (MRD) hos ALLE i overensstemmelse med præ-transplantationstræk. Hændelsen for dette endepunkt er tidsintervallet fra transplantation til tilbagefald/tilbagefald af sygdom eller til sidste opfølgning. Død i remission betragtes som en konkurrerende risiko.
Op til år 2
Tidlig afbrydelse
Tidsramme: Op til år 2
Hvis en patient er tilmeldt undersøgelsen, men ikke påbegynder protokolbehandling, skal der indsendes en undersøgelsesudgangsblanket, der dokumenterer årsagen til ikke at starte protokolbehandling. Et sådant emne vil ikke blive betragtet som evaluerbart.
Op til år 2
Viral aktivering
Tidsramme: Op til dag 100
Virale aktiveringer af cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr virus (EBV) vil blive dokumenteret. Til formålet med undersøgelsen defineres viral aktivering som ethvert polymerasekædereaktion (PCR) assayresultat, der anses for positivt af Laboratory Medicine, og som kan eller måske ikke fører til påbegyndelse af antiviral behandling i henhold til institutionelle retningslinjer.
Op til dag 100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Edwin Horwitz

Samarbejdspartnere

Ossium Health, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edwin Horwitz, MD, PhD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00105305

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige for deling. T-celle repertoiredata vil blive indsendt til en offentlig database.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige ved offentliggørelsen af ​​artiklen, og deling slutter 36 måneder efter offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige for enhver efter skriftlig (e-mail) anmodning til studiesponsoren. Anmodere skal underskrive en dataadgangsaftale og vil have forbud mod at videregive den til en tredjepart.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner