DIPG 소아를 위한 마리조밉 + 파노비노스타트의 1상 연구 (DIPG)

포함 기준:

• 환자는 아래에 정의된 대로 DIPG를 가지고 있어야 이 프로토콜에 적합합니다. 모든 DIPG 환자의 예후가 나쁘다는 점을 고려할 때, 환자는 표준 방사선 요법(또한 아래에 정의됨)을 받고 다른 모든 자격 요건을 충족한다면 질병 경과 중 어느 시점에서든 등록할 수 있습니다.
• DIPG는 이 연구에서 T2 또는 FLAIR 영상으로 평가할 때 뇌교의 2/3 이상을 포함하고 주요 또는 일차 외피 구성 요소가 없거나 교교- 생검으로 입증된 비모모세포성, WHO II-IV 신경아교종인 기반 병변. H3K27M 상태는 조직이 이용 가능할 때 환자에서 평가되지만 환자는 H3K27M 상태에 관계없이 자격이 있습니다. (생검은 이 연구의 일부로 수행되지 않습니다).
• 이 연구에서 표준 방사선 요법은 6주(+/- 10일)에 걸쳐 시행되는 54-60Gy 표준 초점(광자 또는 양성자) 방사선 요법으로 정의됩니다. 동시 화학 요법과 함께 표준 방사선 요법을 받는 환자는 다른 기준이 충족되는 한 자격이 있을 수 있습니다.
• 환자는 등록 시점에 22세 미만이어야 합니다.
• 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 치료 시작 전 7일 이내에 평가된 Karnofsky Performance Scale(KPS, 16세 이상) 또는 Lansky Performance Scale(LPS, 16세 미만)이 50% 이상이어야 합니다. 신경학적 결함으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에서 깨어 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 치료 관련 독성으로부터 회복(< 1 등급 또는 달리 정의된 자격 기준을 충족하기 위한 기준선으로 정의됨)해야 합니다.
• 환자는 치료 시작 최소 2주 전에 방사선 요법의 마지막 부분을 받아야 합니다.
• 환자는 등록 최소 21일 전(니트로소우레아를 투여한 경우 42일)에 알려진 골수억제 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 조사/생물학적 제제/면역 요법(하나 이상의 범주에 해당하는 제제, 즉 생물학적 제제 및 면역 요법의 경우, 적격성을 평가하기 위해 마지막 요법 이후 표시된 가장 긴 시점을 사용하십시오. 질문이 있는 경우 PI 또는 연구 의장에게 문의하십시오):

  • 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성으로부터 회복(< 등급 1)해야 하며 연구 등록 ≥ 7일 전에 연구 또는 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다.

    • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 하며 주임 시험자와 논의해야 합니다.
  • 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제: 가성 진행의 잠재적 위험으로 인해 등록 전에 최소 3회의 반감기가 경과해야 합니다.
  • 체크포인트 억제제, 백신 또는 CAR T 세포 요법: 가성 진행의 위험으로 인해 등록 전 마지막 치료로부터 최소 3개월이 경과해야 합니다.

  • 대류 강화 전달(CED)

    • 환자는 마지막 CED 절차로부터 최소 4주가 경과해야 하고, 영구적인 유치 CED 장치가 없고, 구배 에코 MRI에서 입증된 급성 또는 진행 중인 종양 내 출혈의 증거가 없어야 합니다. 또한 환자는 주입된 제제 또는 절차와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복(< 1)해야 합니다.
  • 동맥내 요법: 환자는 주입된 화학요법제와 관계없이 가장 최근 시술로부터 최소 4주가 경과해야 하며 구배 에코 MRI에서 입증된 급성 또는 진행 중인 종양내 출혈의 증거가 없어야 합니다. 또한 환자는 주입된 제제 또는 절차와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복(< 1)해야 합니다.
  • 제제, 용량, 투여 방법, 투여 날짜, 병용 요법, 현재까지 보고된 모든 독성 및 예상되는 독성을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전의 조사 요법 또는 절차에 관한 정보는 이 기관에서 검토할 수 있어야 합니다. 환자 등록 전에 PI 연구. 여기에는 다른 국가 또는 개인 클리닉에서 제공되는 것을 포함하여(이에 국한되지는 않음) 모든 연구 요법이 포함됩니다.

조사 요법에 대한 정보를 사용할 수 없거나 PI가 이전 요법의 진행 중인 잠재적 위험을 평가할 수 없는 경우 환자는 자격이 없습니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(지지되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없고 수혈 후 최저점에서 회복됨으로 정의됨)
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL(수혈을 받을 수 있음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 2배
  • ALT(SGPT) < 3 x 제도적 정상 상한
  • 알부민 ≥ 3g/dL
  • 제도적 정상 범위 내의 칼륨
  • 혈청 총칼슘(혈청 알부민에 대한 보정) 또는 제도적 정상 범위 내의 이온화 칼슘

  • 표 2에 명시된 바와 같이 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌. 표의 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR(방사성 동위원소 또는 이오탈라메이트) ≥ 70 mL/min/1.73인 환자 m2가 적합합니다.

    • 표 2: 연령/성별 혈청 크레아티닌 연령/성별 혈청 크레아티닌 연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 < 3년 < 0.8 < 0.8 3~< 6년 0.8 0.8 6~< 10년 1 1 10~< 13세 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

      • 16세 1.7 1.4 이 표의 크레아티닌 역치 값은 CDC에서 발표한 아동의 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR(63)을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.
  • 문이 있는 방사성 핵종 연구에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50 또는 심초음파에 의한 단축률 ≥ 27%
  • 환자는 QTcF 간격이 450밀리초(ms) 미만이어야 합니다.
• 환자는 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)(즉, filgrastim, sargramostim 또는 erythropoietin) 등록 전 최소 7일 동안; 환자가 PEG 제제를 받은 경우 14일이 경과해야 합니다.
• 파노비노스타트 약동학을 방해하는 것으로 알려져 있으므로 전체 연구 기간 동안 환자는 자몽 또는 자몽 주스 및 세비야(사워) 오렌지를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 마리조밉 및 파노비노스타트의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않았기 때문에 임신부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 마리조밉 또는 파노비노스타트를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 마리조밉 또는 파노비노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 발육중인 인간 태아에 대한 마리조밉 및 파노비노스타트의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성(정관 절제술을 받은 사람 포함)은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 이상 동안 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕) 사용에 동의해야 합니다. 약물(마리조밉 또는 파노비노스타트 중 마지막으로 투여된 것)의 마지막 투여 후 여성의 경우 3개월, 남성의 경우 6개월입니다. 임신이 가능하면 검사 중에 임신 검사를 반복해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 뇌교에 > 60 Gy 총 방사선을 받은 환자(예: 종양 내 출혈의 잠재적 위험 증가로 인해 재방사선을 받은 환자)
• 이전에 골수 이식을 받았거나 골수 제거 요법을 받은 환자
• CED 카테터를 이식한 환자(예: Renshaw) 질병 상태를 완전히 평가할 수 없기 때문에
• 척추 방사선의 병력이 있거나 급성 척추 방사선에 대한 적응증이 있는 환자(예: 심각한 척수 압박) (연수막 질환이 있는 환자는 적격일 수 있지만 등록 전에 연구 PI로 검토해야 함).
• 방향 감각 상실, 환각 또는 착란 에피소드의 병력이 있는 환자(예: DIPG 진단 이후 등록 전 2주 동안 에피소드 없이 완전히 해결됨)
• 가역적 후두뇌병증 증후군(PRES)의 현재 또는 이전 병력이 있는 환자
• 중대한(즉, 적극적인/지속적인 치료가 필요한 경우) GI 기능 장애 또는 GI 질환, 예. 염증성 장 질환.
• 만성 설사 또는 현재 설사(≥ 4 배변/일)가 있는 환자.
• 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환이 있는 환자(예: 심각한 감염, 정신 질환 또는 중대한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애), 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견디는 환자의 능력을 손상시키거나 독성에 대한 추가 위험에 놓이게 하거나 방해할 수 있습니다. 연구 절차, 귀속 또는 결과 할당 능력.
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 모든 심실 부정맥
• 적혈구 또는 혈소판 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려진 환자. 다른 항암제 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자
• 부록 B에 나열된 약물을 투여해야 하거나 QTc 간격을 상당히 연장하는 것으로 알려진 환자. (참고: Loperamide 사용은 이 프로토콜에 나열된 것보다 높지 않은 용량에서 허용됩니다).
• 칸나비노이드, 칸나비노이드 오일, 향정신성 보조제, 마취제 또는 잠재적으로 환각, 방향감각 상실, 혼돈 또는 현기증을 유발할 수 있는 제제를 복용 중인 환자
• 환자/부모/간병인은 환자에게 투여되는 모든 보충제 및/또는 대체 요법을 공개해야 합니다. 원하지 않거나 할 수 없는 경우 환자는 자격이 없습니다.
• 효소 유도 항간질제 및/또는 발프로산을 투여받는 환자. 환자는 등록 전에 효소 유도 항간질제 및/또는 발프로산을 중단하고 최소 5 반감기의 휴약 기간이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 연구자의 의견에 따라 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 치료에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 환자
• 마리조밉 또는 파노비노스타트에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증
• 0.2mg 미만의 마리조밉 용량을 투여받을 가능성이 있는 모든 환자