순차적인 테스토스테론과 엔잘루타마이드가 불리한 진행을 예방합니다
거세 저항성 전이성 전립선암이 있는 무증상 남성에서 순차적 고용량 테스토스테론 및 엔잘루타마이드를 엔잘루타마이드 단독과 비교하는 무작위 2상 연구
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 초기 요법으로 ADT와 병용하거나 1차 ADT에 대한 내성 발생 후 2차 요법으로 Abi로 치료한 후 질병이 진행된 환자입니다. 환자는 LHRH 작용제(즉, Zoladex, Trelstar, Eligard 또는 Lupron) 또는 LHRH 길항제(Degarelix)는 내인성 테스토스테론 생산을 억제하기 위해 연구 기간 내내 외과적으로 거세되지 않은 경우. 환자는 1:2:2로 무작위 배정되고 ADT와 함께 Abi를 받았는지 또는 ADT 진행 후 순서대로 Abi를 받았는지 여부와 Abi에 대한 반응 기간에 따라 계층화됩니다.
Arm A에 무작위 배정된 환자는 표준 용량 Enza(160mg po q day)로 지속적인 치료를 받게 됩니다.
Arm B에 무작위 배정된 환자는 순차적인 테스토스테론과 엔잘루타마이드(STE)를 받게 됩니다. B군 환자는 테스토스테론 사이피오네이트(T)를 28일마다 x 2(즉, 주기 1). 이 용량은 T의 초기 고용량 혈청 수준(즉, > 1500 ng/dL 또는 정상 수준의 3-10배) 2주 말에 정상 생식선 수준에 도달하고 28일 후에 거의 거세 수준에 도달했습니다. 주기 2의 1일째에, 환자는 테스토스테론을 중단하고 엔잘루타마이드 160 mg po q day를 56일 동안 시작합니다. 각 주기는 56일입니다. 주기 3의 1일째에 환자는 엔잘루타마이드를 복용하지 않고 다시 테스토스테론 주사를 받습니다. 환자는 56일의 엔잘루타마이드 1주기와 테스토스테론 1주기(2회 주사)를 번갈아 가며 계속 투여합니다.
Arm C에 무작위 배정된 환자는 가변 순차 테스토스테론 및 엔잘루타마이드(VSTE)를 투여받게 됩니다. Arm C의 환자는 28일마다 400mg의 FDA 승인 용량으로 테스토스테론 사이피오네이트(T)를 주기당 2회 주사로 근육 주사를 받습니다. 환자는 적어도 한 주기 동안 고용량 T를 유지합니다. 각 주기는 56일입니다. PSA 진행(BAT 주기에서 기준선 PSA보다 PSA가 25% 이상 증가)이 있는 환자는 T 주사를 중단하고 엔잘루타마이드를 시작합니다. 초기 PSA 감소와 함께 T 투여 중인 환자는 PCWG3 기준에 따라 PSA 진행이 발생할 때까지(현재 BAT 주기에서 PSA 최저점에서 PSA가 ≥25% 증가) 2회 주사의 추가 주기 동안 고용량 T 투여를 유지합니다. PSA 진행(기준선에서 PSA가 25% 이상 증가)이 있는 환자는 T 주사를 중단합니다. 이 환자들은 Enzalutamide에서 시작됩니다. PSA 진행(엔잘루타마이드 주기 기준선에서 PSA가 25% 이상 증가) 환자는 엔잘루타마이드를 중단하고 주기당 2회 주사로 T 주사를 다시 시작할 것입니다. 1회 56일 주기 후 엔잘루타마이드의 초기 PSA 감소가 있는 환자는 PSA 진행이 발생할 때까지 엔잘루타마이드를 계속 투여합니다(현재 엔잘루타마이드 주기에서 PSA 최하점에서 PSA가 25% 이상 증가). . PSA 진행(기준선에서 PSA가 ≥25% 증가)이 있는 환자는 엔잘루타마이드를 중단하고 사이클당 2회 주사로 T 주사를 다시 시작할 것입니다. PSA 진행의 시작과 함께 T와 Enza 사이를 전환하는 이러한 주기는 임상 및/또는 방사선학적 진행이 발생할 때까지 계속됩니다.
환자는 매 주기마다 전립선 특이 항원(PSA) 수치와 증상 평가를 받게 됩니다. 2주기(~4개월)마다 환자는 뼈/CT 스캔을 반복하여 치료 반응 상태를 평가합니다. CT 스캔에서 방사선학적 진행은 RECIST 기준(즉, 대상 병변의 합이 >20% 증가). 뼈 스캔에서 방사선학적 진행은 PCWG3 기준에 따라 2개 이상의 새로운 뼈 병변으로 정의됩니다.
PSA 진행이 있지만 영상 연구에서 질병 반응 또는 안정적인 질병이 있는 환자는 임상적 또는 방사선학적 진행 기준이 충족될 때까지 연구에 남을 것입니다. 방사선학적 질환 진행 환자는 치료를 중단하고 연구를 중단합니다. 테스토스테론을 처음 2회 주사한 후 통증 플레어로 인해 임상적 진행이 있는 환자는 연구를 계속할 수 있습니다. 엔잘루타마이드의 첫 번째 주기 후에도 통증이 지속되면 환자는 치료를 중단하고 연구를 중단합니다. 통증이 엔잘루타마이드에서 해결되지만 다음 또는 후속 테스토스테론 주기에서 재발하면 환자는 치료를 중단하고 연구를 중단합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Harry Cao, MA
- 전화번호: 443-287-6882
- 이메일: hcao7@jhmi.edu
연구 연락처 백업
- 이름: GU oncology
- 전화번호: 4109551239
- 이메일: ProstateCancerClinicalTrials@live.johnshopkins.edu
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92037
- 모병
- University of California, San Diego (UCSD)
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수석 연구원:
- Rana McKay, MD
-
연락하다:
- Rana McKay, MD
- 이메일: rmckay@health.ucsd.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- 모병
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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연락하다:
- Samuel R. Denmeade
- 전화번호: 410-955-8875
- 이메일: denmesa@jhmi.edu
-
수석 연구원:
- Samuel R. Denmeade
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana-Faber Cancer Institute
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연락하다:
- Jacob Berchuck, MD
- 전화번호: 919-452-4199
- 이메일: jacob_berchuck@dfci.harvard.edu
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수석 연구원:
- Jacob Berchuck, MD
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- University of Minnesota
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연락하다:
- Emmanuel Antonarakis, MD
- 이메일: anton401@umn.edu
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수석 연구원:
- Emmanuel Antonarakis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 모병
- University of Nebraska Medical Center
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수석 연구원:
- Benjamin Teply, MD
-
연락하다:
- Benjamin Teply, MD
- 이메일: ben.teply@unmc.edu
-
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Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- 모병
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
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연락하다:
- Michael Schweizer, MD
- 이메일: schweize@uw.edu
-
수석 연구원:
- Michael Schweizer, MD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 연령 ≥18세.
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암.
- 지속적인 안드로겐 제거 요법(외과적 거세 또는 LHRH 작용제/길항제)으로 치료합니다.
- 혈청 테스토스테론의 기록된 거세 수준(
- CT 또는 뼈 스캔에 의해 방사선학적으로 기록된 전이성 질환.
아비라테론 아세테이트와 ADT를 동시에 또는 순차적으로 투여하는 동안 다음을 기준으로 질병 진행이 있어야 합니다.
- PSA 진행은 최소 1주 간격으로 취한 2개의 개별 측정에 의해 결정된 바와 같이 PSA의 증가로 정의됨 및/또는
- 측정 가능한 연조직 병변이 있는 환자의 RECIST 1.1 또는 뼈 질환이 있는 환자의 PCWG3에 기반한 방사선학적 질병 진행
- 스크리닝 PSA는 ≥ 1.0 ng/mL이어야 합니다.
- 생검이 가능한 연조직 병변이 있는 환자는 종양 조직 분석을 수행하기 위해 생검 수집 전 치료 및 치료의 정의된 시점에 동의해야 합니다.
- 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 기타 연구용 AR 표적 치료를 통한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
- 테스토스테론으로 사전 치료가 허용됩니다.
- 호르몬 민감성 전립선암에 대해 도세탁셀(≤ 6회 용량)을 사용한 1가지 화학요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
- Provenge 백신 및 223Radium(Xofigo)의 사전 치료는 마지막 투여 후 >4주인 경우 허용됩니다.
- 환자는 ≥ 2주 동안 아비라테론을 중단해야 합니다.
- 치료를 시작하기 전에 환자가 프레드니손을 끊도록 시도해야 합니다. 증상으로 인해 젖을 뗄 수 없는 환자는 젖을 뗀 기간 동안 도달한 최저 용량의 프레드니손을 계속 사용할 수 있습니다.
허용 가능한 간 기능:
- 빌리루빈 < 기관 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < ULN의 2.5배
허용되는 신장 기능:
ㅏ. 혈청 크레아티닌 < ULN의 2.5배
허용되는 혈액학적 상태:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/mm3(1.5 ×109/L)
- 혈소판 수 ≥ 100,000 platelet/mm3 (100 ×109/L)
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
- 이전 방사선 또는 화학 요법 이후 최소 4주.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 진통제로 치료 중재가 필요한 전이성 전립선 암으로 인한 통증.
- ECOG 수행 상태 ≥3
- 엔잘루타마이드의 사전 치료는 금지됩니다.
- 거세 저항성 전립선암에 대해 도세탁셀 또는 카바지탁셀을 사용한 사전 화학 요법은 금지됩니다.
- 전립선암 또는 양성 전립선 비대증(BPH)으로 인한 것으로 잘 기록된 전립선 비대에 이차적인 폐색으로 인한 배뇨에 대해 자가 카테터 삽입이 필요합니다. 폐쇄 증상에 대한 유치 Foley 또는 치골상부 카테터가 있는 환자가 적합합니다.
- 연구자의 의견에 따라 테스토스테론 치료로 인해 환자가 위험에 처할 수 있는 부위 또는 정도의 질병 증거(예: 골절 위험이 우려되는 대퇴부 전이, 척수 압박이 우려되는 중증 및 광범위한 척추 전이, 광범위한 간 전이).
- 환자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태(검사실 이상 포함)의 증거 또는 이 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의 제공.
- HIV/AIDS 또는 B형 또는 C형 간염의 알려진 이력을 포함하여 통제되지 않는 활동성 감염.
- 사전 동의를 제공하는 능력, 환자의 안전 또는 조사자가 결정한 연구 요구 사항 준수를 손상시킬 수 있는 모든 상태 또는 정신 장애.
- 와파린, 리바록사반 또는 아픽사반으로 항응고 요법을 받는 환자는 연구 대상이 아닙니다. [연구에 적합한 에녹사파린에 대한 환자. 연구 치료를 시작하기 전에 에녹사파린으로 전환할 수 있는 와파린, 리바록사반 또는 아픽사반을 사용 중인 환자가 자격이 있습니다].
- 지난 12개월 이내에 전신 항응고제로 치료받지 않은 혈전색전증 사건의 이전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 헤마토크릿 >51%, 치료되지 않은 중증 폐쇄성 수면 무호흡증, 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 심부전 [내분비 학회 임상 진료 지침(34)에 따름]
- 참기름이나 면실유에 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.
- 스크리닝 전 3주 이내에 대수술(예: 전신 마취 필요) 또는 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우(즉, 치유되지 않은 상처). 참고: 국소 마취하에 수행할 계획된 수술 절차가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 엔잘루타마이드
Arm A에 무작위 배정된 환자는 표준 용량 Enzalutamide(매일 160mg 경구)로 지속적인 치료를 받게 됩니다.
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Enzalutamide는 백색 결정의 비흡습성 고체입니다.
실질적으로 물에 녹지 않습니다.
Enzalutamide는 경구 투여용 액체 충전 연질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
각 캡슐에는 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드의 용액으로 40mg의 엔잘루타마이드가 들어 있습니다.
비활성 성분은 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 젤라틴, 소르비톨 소르비탄 용액, 글리세린, 정제수, 이산화티타늄 및 흑색 산화철입니다.
다른 이름들:
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실험적: B군: 순차적인 테스토스테론 및 엔잘루타마이드
B군 환자는 테스토스테론 사이피오네이트(T)를 28일마다 x 2(즉,
주기 1).
주기 2의 1일째에, 환자는 테스토스테론을 중단하고 엔잘루타마이드 160 mg po q day를 56일 동안 시작합니다.
각 주기는 56일입니다.
주기 3의 1일째에 환자는 엔잘루타마이드를 복용하지 않고 다시 테스토스테론 주사를 받습니다.
환자는 56일의 엔잘루타마이드 1주기와 테스토스테론 1주기(2회 주사)를 번갈아 가며 계속 투여합니다.
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Enzalutamide는 백색 결정의 비흡습성 고체입니다.
실질적으로 물에 녹지 않습니다.
Enzalutamide는 경구 투여용 액체 충전 연질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
각 캡슐에는 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드의 용액으로 40mg의 엔잘루타마이드가 들어 있습니다.
비활성 성분은 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 젤라틴, 소르비톨 소르비탄 용액, 글리세린, 정제수, 이산화티타늄 및 흑색 산화철입니다.
다른 이름들:
근육주사를 위한 Depo-Testosterone 주입은 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성인 테스토스테론 사이피오네이트를 함유하고 있습니다.
테스토스테론 사이피오네이트는 백색 또는 크림색의 백색 결정성 분말로 무취이거나 거의 무취이며 공기 중에서 안정적입니다.
Depo-Testosterone 주사는 100mg/mL 및 200mg/mL 테스토스테론 사이피오네이트의 두 가지 강도로 제공됩니다.
다른 이름들:
근육주사를 위한 테스토스테론 에난테이트 주사는 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성 에스테르인 테스토스테론 에난테이트를 함유하고 있습니다.
Enanthate Injection은 무색에서 옅은 노란색 용액으로 제공됩니다.
각 mL에는 참기름에 테스토스테론 에난테이트 200mg과 방부제로 클로로부탄올 5mg이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: C군: 가변 순차 테스토스테론 및 엔잘루타마이드
Arm C의 환자는 28일마다 400mg 용량의 테스토스테론 사이피오네이트(T)를 주기당 2회 주사하여 근육 주사를 받습니다.
각 주기는 56일입니다.
PSA 진행 환자는 T 주사를 중단하고 엔잘루타마이드를 시작합니다.
초기 PSA 감소가 있는 T 투여 환자는 PSA 진행이 발생할 때까지 2회 주사의 추가 주기 동안 고용량 T 투여를 유지합니다(현재 BAT 주기에서 PSA 최저점에서 PSA가 25% 이상 증가).
이 환자들은 Enzalutamide에서 시작됩니다.
PSA 진행 환자는 Enzalutamide를 중단하고 주기당 2회 주사로 T 주사를 다시 시작할 것입니다.
1회 56일 주기 후 엔잘루타마이드의 초기 PSA 감소가 있는 환자는 PSA 진행이 발생할 때까지 엔잘루타마이드를 계속 투여합니다(현재 엔잘루타마이드 주기에서 PSA 최저점에서 PSA가 25% 이상 증가).
PSA 진행의 시작과 함께 T와 Enza 사이를 전환하는 이러한 주기는 임상 및/또는 방사선학적 진행이 발생할 때까지 계속됩니다.
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Enzalutamide는 백색 결정의 비흡습성 고체입니다.
실질적으로 물에 녹지 않습니다.
Enzalutamide는 경구 투여용 액체 충전 연질 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
각 캡슐에는 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드의 용액으로 40mg의 엔잘루타마이드가 들어 있습니다.
비활성 성분은 카프릴로카프로일 폴리옥실글리세리드, 부틸화 히드록시아니솔, 부틸화 히드록시톨루엔, 젤라틴, 소르비톨 소르비탄 용액, 글리세린, 정제수, 이산화티타늄 및 흑색 산화철입니다.
다른 이름들:
근육주사를 위한 Depo-Testosterone 주입은 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성인 테스토스테론 사이피오네이트를 함유하고 있습니다.
테스토스테론 사이피오네이트는 백색 또는 크림색의 백색 결정성 분말로 무취이거나 거의 무취이며 공기 중에서 안정적입니다.
Depo-Testosterone 주사는 100mg/mL 및 200mg/mL 테스토스테론 사이피오네이트의 두 가지 강도로 제공됩니다.
다른 이름들:
근육주사를 위한 테스토스테론 에난테이트 주사는 안드로겐 호르몬인 테스토스테론의 지용성 에스테르인 테스토스테론 에난테이트를 함유하고 있습니다.
Enanthate Injection은 무색에서 옅은 노란색 용액으로 제공됩니다.
각 mL에는 참기름에 테스토스테론 에난테이트 200mg과 방부제로 클로로부탄올 5mg이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 또는 방사선학적 무진행 생존
기간: 최대 2년
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무작위 배정 날짜부터 연조직의 경우 RECIST 1.1 또는 뼈 병변의 경우 PCWG3에 따라 처음 문서화된 방사선학적 진행 날짜 또는 임상적 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개정된 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria에 의해 평가된 주기적 비경구 테스토스테론의 안전성
기간: 최대 2년
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재발 성 거세 저항성 전립선 암을 가진 무증상 남성에서 주기적 비경 구 테스토스테론의 안전성.
안전성은 개정된 NCI CTC(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 버전 4.0에 의해 평가된 부작용에 의해 평가됩니다.
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최대 2년
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전립선 특이 항원 반응률
기간: 최대 2년
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전립선암 워킹 그룹(PCWG2) 기준에 따라 전립선 특이 항원 감소를 달성한 참가자의 수 ≥ 50%.
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최대 2년
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RECIST에서 결정한 객관적 응답률
기간: 최대 2년
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 정의된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자 수, 여기서 CR은 모든 표적 병변의 소실이고 PR은 가장 긴 직경의 합에서 ≥30% 감소입니다. 대상 병변의
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최대 2년
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FACIT 피로 척도로 평가한 삶의 질
기간: 최대 1년
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 피로는 점수 범위가 0-52이며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다.
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최대 1년
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약식으로 평가한 삶의 질 36
기간: 최대 1년
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모든 질문은 0에서 100까지의 척도로 점수가 매겨집니다.
답변된 모든 질문의 총 점수를 답변된 질문의 총 수로 나누어 0-100의 전체 점수를 산출하며 100은 가능한 최고 수준의 기능을 나타냅니다.
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최대 1년
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전체 생존 시간
기간: 최대 3년
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전체 생존까지의 시간은 치료 중단일로부터 최대 3년까지의 개월 수로 계산됩니다.
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최대 3년
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방사선학적 진행 무료 생존
기간: 최대 2년
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CT 스캔에서 표적 병변의 합계가 20% 증가하거나 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 생길 때까지의 개월 수.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Samuel Denmeade, MD, SKCCC at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J2060sIRB
- IRB00312725 (기타 식별자: JHU IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .