Sequentiële testosteron en enzalutamide voorkomen ongunstige progressie
Een gerandomiseerde fase II-studie waarin sequentiële hoge doses testosteron en enzalutamide worden vergeleken met alleen enzalutamide bij asymptomatische mannen met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die in aanmerking komen, zijn patiënten met progressieve ziekte na behandeling met Abi, hetzij in combinatie met ADT als initiële therapie, hetzij als tweedelijnsbehandeling na ontwikkeling van resistentie tegen primaire ADT. Patiënten gaan door met ADT met LHRH-agonist (d.w.z. Zoladex, Trelstar, Eligard of Lupron) of LHRH-antagonist (Degarelix) indien niet chirurgisch gecastreerd tijdens de duur van het onderzoek om de endogene testosteronproductie te remmen. Patiënten worden 1:2:2 gerandomiseerd en gestratificeerd op basis van of ze Abi kregen in combinatie met ADT of in volgorde na progressie op ADT en op basis van de duur van de respons op Abi (
Patiënten gerandomiseerd naar arm A krijgen continue therapie met de standaarddosis Enza (160 mg po q dag).
Patiënten gerandomiseerd naar arm B zullen sequentieel testosteron en enzalutamide (STE) krijgen. Patiënten in arm B krijgen een intramusculaire injectie met testosteroncypionaat (T) in een dosis van 400 mg elke 28 dagen x 2 (d.w.z. cyclus 1). Deze dosis werd gekozen op basis van gegevens die aantonen dat het een initiële hoge dosis serumspiegel van T produceert (d.w.z. > 1500 ng/dL of 3-10 maal het normale niveau) met eugonadale niveaus bereikt aan het einde van twee weken en bijna castratieniveaus na 28 dagen. Op dag 1 van cyclus 2 stoppen de patiënten met testosteron en beginnen ze met enzalutamide 160 mg po q dag gedurende 56 dagen. Elke cyclus is 56 dagen. Op dag 1 van cyclus 3 neemt de patiënt geen enzalutamide in en krijgt hij opnieuw een injectie met testosteron. Patiënten blijven één cyclus testosteron (2 injecties) afwisselen met één cyclus van 56 dagen enzalutamide.
Patiënten die zijn gerandomiseerd naar arm C, krijgen variabel sequentieel testosteron en enzalutamide (VSTE). Patiënten in arm C krijgen een intramusculaire injectie met testosteroncypionaat (T) in een door de FDA goedgekeurde dosis van 400 mg elke 28 dagen x 2 injecties per cyclus. Patiënten zullen ten minste één cyclus op hoge dosis T blijven. Elke cyclus is 56 dagen. Patiënten met PSA-progressie (≥25% toename in PSA ten opzichte van baseline PSA op BAT-cyclus) stoppen met T-injectie en beginnen met Enzalutamide. Patiënten op T met initieel dalende PSA-daling PSA blijven op hoge dosis T gedurende aanvullende cycli van 2 injecties totdat PSA-progressie optreedt (≥25% toename in PSA van PSA-nadir op huidige BAT-cyclus) op basis van PCWG3-criteria. Patiënten met PSA-progressie (≥25% toename in PSA ten opzichte van baseline) stoppen met T-injectie. Deze patiënten zullen dan worden gestart met Enzalutamide. Patiënten met PSA-progressie (≥25% toename in PSA ten opzichte van baseline op enzalutamide-cyclus) zullen stoppen met Enzalutamide en injecties met T opnieuw starten met 2 injecties/cyclus. Patiënten op enzalutamide met initiële PSA-daling na één cyclus van 56 dagen zullen doorgaan met Enzalutamide totdat PSA-progressie optreedt (≥25% PSA-stijging ten opzichte van PSA-nadir tijdens de huidige Enzalutamide-cyclus). . Patiënten met PSA-progressie (≥25% toename in PSA ten opzichte van de uitgangswaarde) stoppen met Enzalutamide en hervatten de T-injecties met 2 injecties/cyclus. Deze schakelcycli tussen T en Enza met begin van PSA-progressie zullen doorgaan totdat klinische en/of radiografische progressie optreedt.
Bij patiënten wordt het prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau en de beoordeling van de symptomen elke cyclus gecontroleerd. Elke 2 cycli (~ 4 maanden) zullen patiënten herhaalde bot-/CT-scans ondergaan om de respons op de behandeling te evalueren. Bij CT-scan wordt radiografische progressie bepaald door RECIST-criteria (d.w.z. >20% toename van de som van de doellaesies). Bij botscan wordt radiografische progressie door PCWG3-criteria gedefinieerd als ≥ 2 nieuwe botlaesies.
Patiënten met PSA-progressie maar met ziekterespons of stabiele ziekte bij beeldvormingsonderzoeken blijven in onderzoek totdat aan de criteria voor klinische of radiografische progressie is voldaan. Patiënten met radiografische ziekteprogressie stoppen met de behandeling en stoppen met de studie. Patiënten met klinische progressie als gevolg van pijnaanvallen na de eerste twee injecties met testosteron kunnen in onderzoek blijven. Als de pijn aanhoudt na de eerste cyclus van enzalutamide, stoppen de patiënten met de behandeling en stoppen ze met de studie. Als de pijn verdwijnt met enzalutamide, maar terugkeert met de volgende of volgende cycli van testosteron, stoppen de patiënten met de behandeling en stoppen ze met de studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Irina Rifkind, RN
- Telefoonnummer: 410-502-2043
- E-mail: irifkin1@jhmi.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Harry Cao, MA
- Telefoonnummer: 443-287-6882
- E-mail: hcao7@jhmi.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
- Werving
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Hoofdonderzoeker:
- Rana McKay, MD
-
Contact:
- Rana McKay, MD
- E-mail: rmckay@health.ucsd.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Werving
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Contact:
- Samuel R. Denmeade
- Telefoonnummer: 410-955-8875
- E-mail: denmesa@jhmi.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Samuel R. Denmeade
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Dana-Faber Cancer Institute
-
Contact:
- Jacob Berchuck, MD
- Telefoonnummer: 919-452-4199
- E-mail: jacob_berchuck@dfci.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacob Berchuck, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Werving
- University of Minnesota
-
Contact:
- Emmanuel Antonarakis, MD
- E-mail: anton401@umn.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Emmanuel Antonarakis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- Werving
- University of Nebraska Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Benjamin Teply, MD
-
Contact:
- Benjamin Teply, MD
- E-mail: ben.teply@unmc.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
Contact:
- Michael Schweizer, MD
- E-mail: schweize@uw.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Schweizer, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG Prestatiestatus ≤2.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
- Behandeld met continue androgeenablatieve therapie (chirurgische castratie of LHRH-agonist/antagonist).
- Gedocumenteerd castratieniveau van serumtestosteron (
- Metastatische ziekte radiografisch gedocumenteerd door CT of botscan.
Moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens de combinatie van abirateronacetaat plus ADT, gelijktijdig of opeenvolgend gegeven op basis van:
- PSA-progressie gedefinieerd als een toename van PSA, zoals bepaald door 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van ten minste 1 week En/of
- Radiografische ziekteprogressie, gebaseerd op RECIST 1.1 bij patiënten met meetbare wekedelenlaesies of PCWG3 bij patiënten met botziekte
- Screening-PSA moet ≥ 1,0 ng/ml zijn.
- Patiënten met een laesie van zacht weefsel die vatbaar zijn voor biopsie, moeten akkoord gaan met biopsieverzameling vóór de behandeling en op een bepaald punt tijdens de behandeling om tumorweefselanalyse uit te voeren.
- Voorafgaande behandeling met enzalutamide, apalutamide, darolutamide of andere op AR gerichte behandeling is niet toegestaan.
- Voorafgaande behandeling met testosteron is toegestaan.
- Voorafgaande behandeling met één chemokuur met docetaxel (≤ 6 doses) voor hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan.
- Voorafgaande behandeling met het Provenge-vaccin en 223Radium (Xofigo) is toegestaan indien >4 weken na de laatste dosis.
- Patiënten moeten abirateron gedurende ≥ 2 weken stoppen.
- Er moeten pogingen worden gedaan om patiënten van prednison af te helpen voordat met de behandeling wordt begonnen. Patiënten die vanwege symptomen niet kunnen worden gespeend, kunnen doorgaan met de laagste dosis prednison die tijdens de ontwenningsperiode is bereikt.
Aanvaardbare leverfunctie:
- Bilirubine < 2,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2,5 keer ULN
Aanvaardbare nierfunctie:
a. Serumcreatinine < 2,5 keer ULN
Aanvaardbare hematologische status:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3 (1,5 ×109/l)
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 bloedplaatjes/mm3 (100 ×109/L)
- Hemoglobine ≥ 8 g/dl.
- Minstens 4 weken sinds eerdere bestraling of chemotherapie.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Pijn als gevolg van gemetastaseerde prostaatkanker waarvoor een behandeling met pijnstillers nodig is.
- ECOG Prestatiestatus ≥3
- Voorafgaande behandeling met enzalutamide is verboden.
- Voorafgaande chemotherapie met docetaxel of cabazitaxel voor castratieresistente prostaatkanker is verboden.
- Vereist urinaire zelfkatheterisatie voor mictie als gevolg van obstructie secundair aan prostaatvergroting, goed gedocumenteerd als gevolg van prostaatkanker of goedaardige prostaathyperplasie (BPH). Patiënten met een inwonende Foley of suprapubische katheter voor obstructieve symptomen komen in aanmerking.
- Bewijs van ziekte op plaatsen of in een omvang die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door behandeling met testosteron (bijv. femurmetastasen met bezorgdheid over het risico op fracturen, ernstige en uitgebreide spinale metastasen met bezorgdheid over compressie van het ruggenmerg, uitgebreide levermetastasen).
- Bewijs van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname aan dit onderzoek in de weg kan staan.
- Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief bekende voorgeschiedenis van HIV/AIDS of hepatitis B of C.
- Elke aandoening of geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksvereisten zoals bepaald door de onderzoeker in gevaar kan brengen.
- Patiënten die antistollingstherapie krijgen met warfarine, rivaroxaban of apixaban komen niet in aanmerking voor onderzoek. [Patiënten op enoxaparine die in aanmerking komen voor studie. Patiënten op warfarine, rivaroxaban of apixaban, die kunnen worden overgezet op enoxaparine voordat met de onderzoeksbehandelingen wordt begonnen, komen in aanmerking].
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een trombo-embolisch voorval in de afgelopen 12 maanden die niet worden behandeld met systemische antistolling worden uitgesloten.
- Hematocriet >51%, onbehandelde ernstige obstructieve slaapapneu, ongecontroleerd of slecht gecontroleerd hartfalen [volgens Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (34)]
- Patiënten die allergisch zijn voor sesamzaadolie of katoenzaadolie zijn uitgesloten.
- Grote operatie (bijv. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 3 weken voor screening, of niet volledig hersteld van een eerdere operatie (dwz niet-genezende wond). Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Enzalutamide
Patiënten gerandomiseerd naar arm A krijgen continue therapie met standaarddosis Enzalutamide (160 mg oraal per dag).
|
Enzalutamide is een witte kristallijne niet-hygroscopische vaste stof.
Het is praktisch onoplosbaar in water.
Enzalutamide wordt geleverd als met vloeistof gevulde zachte gelatinecapsules voor orale toediening.
Elke capsule bevat 40 mg enzalutamide als oplossing in caprylocaproylpolyoxylglyceriden.
De inactieve ingrediënten zijn caprylocaproylpolyoxylglyceriden, gebutyleerd hydroxyanisool, gebutyleerd hydroxytolueen, gelatine, sorbitolsorbitanoplossing, glycerine, gezuiverd water, titaandioxide en zwart ijzeroxide.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: sequentieel testosteron en enzalutamide
Patiënten in arm B krijgen een intramusculaire injectie met testosteroncypionaat (T) in een dosis van 400 mg elke 28 dagen x 2 (d.w.z.
cyclus 1).
Op dag 1 van cyclus 2 stoppen de patiënten met testosteron en beginnen ze met enzalutamide 160 mg po q dag gedurende 56 dagen.
Elke cyclus is 56 dagen.
Op dag 1 van cyclus 3 neemt de patiënt geen enzalutamide in en krijgt hij opnieuw een injectie met testosteron.
Patiënten blijven één cyclus testosteron (2 injecties) afwisselen met één cyclus van 56 dagen enzalutamide.
|
Enzalutamide is een witte kristallijne niet-hygroscopische vaste stof.
Het is praktisch onoplosbaar in water.
Enzalutamide wordt geleverd als met vloeistof gevulde zachte gelatinecapsules voor orale toediening.
Elke capsule bevat 40 mg enzalutamide als oplossing in caprylocaproylpolyoxylglyceriden.
De inactieve ingrediënten zijn caprylocaproylpolyoxylglyceriden, gebutyleerd hydroxyanisool, gebutyleerd hydroxytolueen, gelatine, sorbitolsorbitanoplossing, glycerine, gezuiverd water, titaandioxide en zwart ijzeroxide.
Andere namen:
Depo-Testosteron-injectie, voor intramusculaire injectie, bevat testosteroncypionaat, het in olie oplosbare van het androgene hormoon testosteron.
Testosteroncypionaat is een wit of roomwit kristallijn poeder, geurloos of bijna geurloos en stabiel in de lucht.
Depo-Testosteron-injectie is verkrijgbaar in twee sterktes, 100 mg / ml en 200 mg / ml testosteroncypionaat.
Andere namen:
Testosteron Enanthate Injection, voor intramusculaire injectie, bevat testosteron enanthate, de in olie oplosbare ester van het androgene hormoon testosteron.
Enanthate Injection is verkrijgbaar als een kleurloze tot lichtgele oplossing.
Elke ml bevat 200 mg testosteron enanthaat in sesamolie met 5 mg chloorbutanol als conserveermiddel.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Variabel sequentieel testosteron en enzalutamide
Patiënten in arm C krijgen een intramusculaire injectie met testosteroncypionaat (T) in een dosis van 400 mg elke 28 dagen x 2 injecties per cyclus.
Elke cyclus is 56 dagen.
Patiënten met PSA-progressie stoppen met T-injectie en beginnen met Enzalutamide.
Patiënten op T met initiële PSA-daling zullen op hoge dosis T blijven voor extra cycli van 2 injecties totdat PSA-progressie optreedt (≥25% toename in PSA ten opzichte van PSA-nadir op huidige BAT-cyclus).
Deze patiënten zullen dan worden gestart met Enzalutamide.
Patiënten met PSA-progressie stoppen met Enzalutamide en hervatten T-injecties met 2 injecties/cyclus.
Patiënten op enzalutamide met initiële PSA-daling na één cyclus van 56 dagen zullen doorgaan met Enzalutamide totdat PSA-progressie optreedt (≥25% PSA-stijging ten opzichte van PSA-nadir tijdens de huidige Enzalutamide-cyclus).
Deze schakelcycli tussen T en Enza met begin van PSA-progressie zullen doorgaan totdat klinische en/of radiografische progressie optreedt.
|
Enzalutamide is een witte kristallijne niet-hygroscopische vaste stof.
Het is praktisch onoplosbaar in water.
Enzalutamide wordt geleverd als met vloeistof gevulde zachte gelatinecapsules voor orale toediening.
Elke capsule bevat 40 mg enzalutamide als oplossing in caprylocaproylpolyoxylglyceriden.
De inactieve ingrediënten zijn caprylocaproylpolyoxylglyceriden, gebutyleerd hydroxyanisool, gebutyleerd hydroxytolueen, gelatine, sorbitolsorbitanoplossing, glycerine, gezuiverd water, titaandioxide en zwart ijzeroxide.
Andere namen:
Depo-Testosteron-injectie, voor intramusculaire injectie, bevat testosteroncypionaat, het in olie oplosbare van het androgene hormoon testosteron.
Testosteroncypionaat is een wit of roomwit kristallijn poeder, geurloos of bijna geurloos en stabiel in de lucht.
Depo-Testosteron-injectie is verkrijgbaar in twee sterktes, 100 mg / ml en 200 mg / ml testosteroncypionaat.
Andere namen:
Testosteron Enanthate Injection, voor intramusculaire injectie, bevat testosteron enanthate, de in olie oplosbare ester van het androgene hormoon testosteron.
Enanthate Injection is verkrijgbaar als een kleurloze tot lichtgele oplossing.
Elke ml bevat 200 mg testosteron enanthaat in sesamolie met 5 mg chloorbutanol als conserveermiddel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische of radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiologische progressie volgens RECIST 1.1 voor weke delen of PCWG3 voor botlaesies, of klinische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van cyclisch parenteraal testosteron zoals beoordeeld door de herziene National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Veiligheid van cyclisch parenteraal testosteron bij asymptomatische mannen met recidiverende castratieresistente prostaatkanker.
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van bijwerkingen zoals beoordeeld door de herziene National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC), versie 4.0
|
Tot 2 jaar
|
|
Responspercentage prostaatspecifiek antigeen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal deelnemers dat een prostaatspecifiek antigeendaling van ≥ 50% bereikte volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group (PCWG2).
|
Tot 2 jaar
|
|
Objectief responspercentage zoals bepaald door RECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal deelnemers met gedeeltelijke (PR) of volledige respons (CR) zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST), waarbij CR een verdwijning is van alle doellaesies en PR een vermindering van ≥30% is in de som van de langste diameter van doellaesies.
|
Tot 2 jaar
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de FACIT-vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - Vermoeidheid heeft een scorebereik van 0-52, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
|
Tot 1 jaar
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door Short Form 36
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Alle vragen worden gescoord op een schaal van 0 tot 100.
De totale score van alle beantwoorde vragen wordt gedeeld door het totale aantal beantwoorde vragen, wat een globale score oplevert van 0-100, waarbij 100 staat voor het hoogst mogelijke niveau van functioneren.
|
Tot 1 jaar
|
|
Tijd tot algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De tijd tot algehele overleving wordt berekend als maanden vanaf de datum waarop de behandeling is stopgezet tot 3 jaar.
|
Tot 3 jaar
|
|
Radiografische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal maanden tot 20% toename van de som van doellaesies op CT-scans of meer dan 2 nieuwe botlaesies op botscan.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Denmeade, MD, SKCCC at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Genitale ziekten, man
- Genitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Androgenen
- Anabole middelen
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteronundecanoaat
- Testosteron enanthaat
- Testosteron 17 beta-cypionaat
Andere studie-ID-nummers
- J2060sIRB
- IRB00312725 (Andere identificatie: JHU IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .