La testostérone séquentielle et l'enzalutamide préviennent une progression défavorable
Une étude randomisée de phase II comparant la testostérone séquentielle à haute dose et l'enzalutamide à l'enzalutamide seul chez des hommes asymptomatiques atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients éligibles sont ceux qui ont une maladie évolutive après un traitement par Abi, soit en association avec l'ADT comme traitement initial, soit comme traitement de deuxième intention après le développement d'une résistance à l'ADT primaire. Les patients poursuivront l'ADT avec un agoniste de la LHRH (c'est-à-dire Zoladex, Trelstar, Eligard ou Lupron) ou antagoniste de la LHRH (Degarelix) s'il n'est pas castré chirurgicalement pendant toute la durée de l'étude pour inhiber la production endogène de testostérone. Les patients seront randomisés 1:2:2 et stratifiés selon qu'ils ont reçu Abi en association avec ADT ou en séquence après progression sous ADT et en fonction de la durée de la réponse à Abi (
Les patients randomisés dans le bras A recevront un traitement continu avec la dose standard d'Enza (160 mg po q jour).
Les patients randomisés dans le bras B recevront de la testostérone séquentielle et de l'enzalutamide (STE). Les patients du bras B recevront une injection intramusculaire de cypionate de testostérone (T) à une dose de 400 mg tous les 28 jours x 2 (c.-à-d. cycle 1). Cette dose a été choisie sur la base de données démontrant qu'elle produit un taux sérique initial de dose élevée de T (c.-à-d. > 1500 ng/dL ou 3 à 10 fois le niveau normal) avec des niveaux eugonadiques atteints au bout de deux semaines et des niveaux proches de la castration après 28 jours. Au jour 1 du cycle 2, les patients arrêteront la testostérone et commenceront l'enzalutamide 160 mg po q jour pendant 56 jours. Chaque cycle dure 56 jours. Au jour 1 du cycle 3, le patient ne prendra pas d'enzalutamide et recevra à nouveau une injection de testostérone. Les patients continueront d'alterner un cycle de testostérone (2 injections) avec un cycle de 56 jours d'enzalutamide.
Les patients randomisés dans le bras C recevront de la testostérone séquentielle variable et de l'enzalutamide (VSTE). Les patients du bras C recevront une injection intramusculaire de cypionate de testostérone (T) à une dose approuvée par la FDA de 400 mg tous les 28 jours x 2 injections par cycle. Les patients resteront sous haute dose T pendant au moins un cycle. Chaque cycle dure 56 jours. Les patients présentant une progression du PSA (≥ 25 % d'augmentation du PSA par rapport au PSA initial sur le cycle BAT) arrêteront l'injection de T et commenceront l'enzalutamide. Les patients sous T avec un PSA initial avec un déclin du PSA en baisse resteront sous T à haute dose pendant des cycles supplémentaires de 2 injections jusqu'à ce que la progression du PSA se produise (augmentation ≥ 25 % du PSA par rapport au nadir du PSA sur le cycle BAT actuel) sur la base des critères du PCWG3. Les patients présentant une progression du PSA (augmentation ≥ 25 % du PSA par rapport au départ) arrêteront l'injection de T. Ces patients seront ensuite mis sous Enzalutamide. Les patients présentant une progression du PSA (≥ 25 % d'augmentation du PSA par rapport à la ligne de base sur le cycle d'enzalutamide) arrêteront l'enzalutamide et reprendront les injections de T avec 2 injections/cycle. Les patients sous enzalutamide avec un déclin initial du PSA après un cycle de 56 jours continueront de prendre de l'enzalutamide jusqu'à ce que la progression du PSA se produise (augmentation ≥ 25 % du PSA par rapport au nadir du PSA sur le cycle actuel d'enzalutamide). . Les patients présentant une progression du PSA (≥ 25 % d'augmentation du PSA par rapport au départ) arrêteront l'enzalutamide et reprendront les injections de T avec 2 injections/cycle. Ces cycles de commutation entre T et Enza avec apparition de la progression du PSA se poursuivront jusqu'à ce qu'une progression clinique et/ou radiographique se produise.
Les patients subiront une évaluation du taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et des symptômes à chaque cycle. Tous les 2 cycles (~4 mois), les patients subiront des tomodensitométries osseuses répétées pour évaluer l'état de la réponse au traitement. Au scanner, la progression radiographique sera définie par les critères RECIST (i.e. > 20 % d'augmentation de la somme des lésions cibles). À la scintigraphie osseuse, la progression radiographique sera définie par les critères du PCWG3 comme ≥ 2 nouvelles lésions osseuses.
Les patients présentant une progression de l'APS mais présentant une réponse à la maladie ou une maladie stable lors des études d'imagerie resteront à l'étude jusqu'à ce que les critères de progression clinique ou radiographique soient remplis. Les patients présentant une progression radiographique de la maladie arrêteront le traitement et sortiront de l'étude. Les patients présentant une progression clinique due à une poussée de douleur après les deux premières injections de testostérone peuvent rester à l'étude. Si la douleur persiste après le premier cycle d'enzalutamide, les patients arrêteront le traitement et quitteront l'étude. Si la douleur disparaît avec l'enzalutamide, mais revient avec les cycles suivants ou suivants de testostérone, les patients arrêteront le traitement et quitteront l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Irina Rifkind, RN
- Numéro de téléphone: 410-502-2043
- E-mail: irifkin1@jhmi.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Harry Cao, MA
- Numéro de téléphone: 443-287-6882
- E-mail: hcao7@jhmi.edu
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- University of California, San Diego (UCSD)
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Chercheur principal:
- Rana McKay, MD
-
Contact:
- Rana McKay, MD
- E-mail: rmckay@health.ucsd.edu
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Recrutement
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Contact:
- Samuel R. Denmeade
- Numéro de téléphone: 410-955-8875
- E-mail: denmesa@jhmi.edu
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Chercheur principal:
- Samuel R. Denmeade
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana-Faber Cancer Institute
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Contact:
- Jacob Berchuck, MD
- Numéro de téléphone: 919-452-4199
- E-mail: jacob_berchuck@dfci.harvard.edu
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Chercheur principal:
- Jacob Berchuck, MD
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Recrutement
- University of Minnesota
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Contact:
- Emmanuel Antonarakis, MD
- E-mail: anton401@umn.edu
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Chercheur principal:
- Emmanuel Antonarakis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Recrutement
- University of Nebraska Medical Center
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Chercheur principal:
- Benjamin Teply, MD
-
Contact:
- Benjamin Teply, MD
- E-mail: ben.teply@unmc.edu
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Recrutement
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
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Contact:
- Michael Schweizer, MD
- E-mail: schweize@uw.edu
-
Chercheur principal:
- Michael Schweizer, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG ≤2.
- Âge ≥18 ans.
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé.
- Traité avec une thérapie ablative androgénique continue (soit castration chirurgicale, soit agoniste/antagoniste de la LHRH).
- Niveau documenté de castration de testostérone sérique (
- Maladie métastatique documentée radiographiquement par TDM ou scintigraphie osseuse.
Doit avoir eu une progression de la maladie pendant l'association d'acétate d'abiratérone et d'ADT administrée simultanément ou séquentiellement en fonction de :
- Progression de l'APS définie comme une augmentation de l'APS, déterminée par 2 mesures distinctes prises à au moins 1 semaine d'intervalle Et/Ou
- Progression radiographique de la maladie, basée sur RECIST 1.1 chez les patients présentant des lésions mesurables des tissus mous ou PCWG3 chez les patients présentant une maladie osseuse
- Le PSA de dépistage doit être ≥ 1,0 ng/mL.
- Les patients présentant une lésion des tissus mous pouvant faire l'objet d'une biopsie doivent accepter le prélèvement de la biopsie avant le traitement et à un stade défini du traitement pour effectuer une analyse des tissus tumoraux.
- Aucun traitement préalable avec l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide ou tout autre traitement expérimental ciblé contre les RA n'est autorisé.
- Un traitement préalable par la testostérone est autorisé.
- Un traitement antérieur avec un schéma de chimiothérapie avec du docétaxel (≤ 6 doses) pour le cancer de la prostate hormonosensible est autorisé.
- Un traitement antérieur avec le vaccin Provenge et le 223Radium (Xofigo) est autorisé si > 4 semaines après la dernière dose.
- Les patients doivent être sevrés de l'abiratérone pendant ≥ 2 semaines.
- Des tentatives doivent être faites pour sevrer les patients de la prednisone avant de commencer le traitement. Les patients qui ne peuvent pas être sevrés en raison de symptômes peuvent continuer à prendre la dose de prednisone la plus faible obtenue pendant la période de sevrage.
Fonction hépatique acceptable :
- Bilirubine < 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 fois la LSN
Fonction rénale acceptable :
une. Créatinine sérique < 2,5 fois la LSN
Statut hématologique acceptable :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mm3 (1,5 ×109/L)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000 plaquettes/mm3 (100 ×109/L)
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Douleur due au cancer de la prostate métastatique nécessitant une intervention thérapeutique avec des analgésiques.
- Statut de performance ECOG ≥3
- Un traitement préalable par enzalutamide est interdit.
- Une chimiothérapie antérieure par docétaxel ou cabazitaxel pour un cancer de la prostate résistant à la castration est interdite.
- Nécessite un auto-sondage urinaire pour uriner en raison d'une obstruction secondaire à une hypertrophie prostatique bien documentée comme étant due au cancer de la prostate ou à l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). Les patients porteurs d'une sonde de Foley à demeure ou d'un cathéter sus-pubien pour symptômes obstructifs sont éligibles.
- Preuve de la maladie dans des sites ou une étendue qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger d'un traitement par la testostérone (par ex. métastases fémorales avec risque de fracture, métastases vertébrales sévères et étendues avec souci de compression de la moelle épinière, métastases hépatiques étendues).
- Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude.
- Infection active non contrôlée, y compris antécédents connus de VIH/SIDA ou d'hépatite B ou C.
- Toute condition ou déficience mentale pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé, la sécurité du patient ou le respect des exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur.
- Les patients recevant un traitement anticoagulant avec de la warfarine, du rivaroxaban ou de l'apixaban ne sont pas éligibles pour l'étude. [Patients sous énoxaparine éligibles à l'étude. Les patients sous warfarine, rivaroxaban ou apixaban, qui peuvent passer à l'énoxaparine avant de commencer les traitements à l'étude seront éligibles].
- Sont exclus les patients ayant des antécédents d'événement thromboembolique au cours des 12 derniers mois qui ne sont pas traités par anticoagulation systémique.
- Hématocrite > 51 %, apnée obstructive du sommeil sévère non traitée, insuffisance cardiaque non contrôlée ou mal contrôlée [selon les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society (34)]
- Les patients allergiques à l'huile de sésame ou à l'huile de coton sont exclus.
- Chirurgie majeure (p. ex., nécessitant une anesthésie générale) dans les 3 semaines précédant le dépistage, ou n'a pas complètement récupéré d'une chirurgie antérieure (c.-à-d., plaie non cicatrisée). Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Enzalutamide
Les patients randomisés dans le bras A recevront un traitement continu avec une dose standard d'enzalutamide (160 mg par jour par voie orale).
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L'enzalutamide est un solide cristallin blanc non hygroscopique.
Il est pratiquement insoluble dans l'eau.
L'enzalutamide est fourni sous forme de capsules de gélatine molle remplies de liquide pour administration orale.
Chaque gélule contient 40 mg d'enzalutamide sous forme de solution dans des caprylocaproyl polyoxylglycérides.
Les ingrédients inactifs sont les polyoxylglycérides de caprylocaproyl, l'hydroxyanisole butylé, l'hydroxytoluène butylé, la gélatine, la solution de sorbitol sorbitan, la glycérine, l'eau purifiée, le dioxyde de titane et l'oxyde de fer noir.
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Testostérone séquentielle et enzalutamide
Les patients du bras B recevront une injection intramusculaire de cypionate de testostérone (T) à une dose de 400 mg tous les 28 jours x 2 (c.-à-d.
cycle 1).
Au jour 1 du cycle 2, les patients arrêteront la testostérone et commenceront l'enzalutamide 160 mg po q jour pendant 56 jours.
Chaque cycle dure 56 jours.
Au jour 1 du cycle 3, le patient ne prendra pas d'enzalutamide et recevra à nouveau une injection de testostérone.
Les patients continueront d'alterner un cycle de testostérone (2 injections) avec un cycle de 56 jours d'enzalutamide.
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L'enzalutamide est un solide cristallin blanc non hygroscopique.
Il est pratiquement insoluble dans l'eau.
L'enzalutamide est fourni sous forme de capsules de gélatine molle remplies de liquide pour administration orale.
Chaque gélule contient 40 mg d'enzalutamide sous forme de solution dans des caprylocaproyl polyoxylglycérides.
Les ingrédients inactifs sont les polyoxylglycérides de caprylocaproyl, l'hydroxyanisole butylé, l'hydroxytoluène butylé, la gélatine, la solution de sorbitol sorbitan, la glycérine, l'eau purifiée, le dioxyde de titane et l'oxyde de fer noir.
Autres noms:
Depo-Testosterone Injection, pour injection intramusculaire, contient du cypionate de testostérone qui est l'huile soluble de l'hormone androgène testostérone.
Le cypionate de testostérone est une poudre cristalline blanche ou blanc crème, inodore ou presque et stable dans l'air.
Depo-Testosterone Injection est disponible en deux dosages, 100 mg/mL et 200 mg/mL de cypionate de testostérone.
Autres noms:
L'injection d'énanthate de testostérone, pour injection intramusculaire, contient de l'énanthate de testostérone qui est l'ester soluble dans l'huile de l'hormone androgène testostérone.
Enanthate Injection est disponible sous forme de solution incolore à jaune pâle.
Chaque mL contient 200 mg d'énanthate de testostérone dans de l'huile de sésame avec 5 mg de chlorobutanol comme agent de conservation.
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Testostérone séquentielle variable et enzalutamide
Les patients du bras C recevront une injection intramusculaire de cypionate de testostérone (T) à une dose de 400 mg tous les 28 jours x 2 injections par cycle.
Chaque cycle dure 56 jours.
Les patients présentant une progression du PSA arrêteront l'injection de T et commenceront l'enzalutamide.
Les patients sous T avec un déclin initial du PSA resteront sous T à haute dose pendant des cycles supplémentaires de 2 injections jusqu'à ce que la progression du PSA se produise (augmentation ≥ 25 % du PSA par rapport au nadir du PSA sur le cycle BAT actuel).
Ces patients seront ensuite mis sous Enzalutamide.
Les patients avec progression du PSA arrêteront l'enzalutamide et reprendront les injections de T avec 2 injections/cycle.
Les patients sous enzalutamide avec un déclin initial du PSA après un cycle de 56 jours continueront de prendre de l'enzalutamide jusqu'à ce que la progression du PSA se produise (augmentation ≥ 25 % du PSA par rapport au nadir du PSA sur le cycle actuel d'enzalutamide).
Ces cycles de commutation entre T et Enza avec apparition de la progression du PSA se poursuivront jusqu'à ce qu'une progression clinique et/ou radiographique se produise.
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L'enzalutamide est un solide cristallin blanc non hygroscopique.
Il est pratiquement insoluble dans l'eau.
L'enzalutamide est fourni sous forme de capsules de gélatine molle remplies de liquide pour administration orale.
Chaque gélule contient 40 mg d'enzalutamide sous forme de solution dans des caprylocaproyl polyoxylglycérides.
Les ingrédients inactifs sont les polyoxylglycérides de caprylocaproyl, l'hydroxyanisole butylé, l'hydroxytoluène butylé, la gélatine, la solution de sorbitol sorbitan, la glycérine, l'eau purifiée, le dioxyde de titane et l'oxyde de fer noir.
Autres noms:
Depo-Testosterone Injection, pour injection intramusculaire, contient du cypionate de testostérone qui est l'huile soluble de l'hormone androgène testostérone.
Le cypionate de testostérone est une poudre cristalline blanche ou blanc crème, inodore ou presque et stable dans l'air.
Depo-Testosterone Injection est disponible en deux dosages, 100 mg/mL et 200 mg/mL de cypionate de testostérone.
Autres noms:
L'injection d'énanthate de testostérone, pour injection intramusculaire, contient de l'énanthate de testostérone qui est l'ester soluble dans l'huile de l'hormone androgène testostérone.
Enanthate Injection est disponible sous forme de solution incolore à jaune pâle.
Chaque mL contient 200 mg d'énanthate de testostérone dans de l'huile de sésame avec 5 mg de chlorobutanol comme agent de conservation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression clinique ou radiographique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiologique documentée selon RECIST 1.1 pour les tissus mous ou PCWG3 pour les lésions osseuses, ou la progression clinique ou le décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de la testostérone parentérale cyclique telle qu'évaluée par les critères de toxicité communs révisés du National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Sécurité de la testostérone parentérale cyclique chez les hommes asymptomatiques atteints d'un cancer de la prostate récurrent résistant à la castration.
L'innocuité sera évaluée par les événements indésirables tels qu'évalués par les critères de toxicité communs révisés du National Cancer Institute (NCI CTC), version 4.0
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse à l'antigène spécifique de la prostate
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants atteignant un déclin de l'antigène spécifique de la prostate ≥ 50 % selon les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2).
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de réponse objectif tel que déterminé par RECIST
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants avec une réponse partielle (RP) ou complète (RC) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), où la RC est une disparition de toutes les lésions cibles et la RP est une réduction ≥ 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.
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Jusqu'à 2 ans
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Qualité de vie évaluée par l'échelle de fatigue FACIT
Délai: Jusqu'à 1 an
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L'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - Fatigue a une plage de scores de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
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Jusqu'à 1 an
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Qualité de vie évaluée par le formulaire court 36
Délai: Jusqu'à 1 an
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Toutes les questions sont notées sur une échelle de 0 à 100.
Le score total de toutes les questions répondues est divisé par le nombre total de questions répondues, ce qui donne un score global de 0 à 100, 100 représentant le niveau de fonctionnement le plus élevé possible.
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Jusqu'à 1 an
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Temps de survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le temps jusqu'à la survie globale sera calculé en mois à partir de la date d'arrêt du traitement jusqu'à 3 ans.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie sans progression radiographique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Nombre de mois jusqu'à l'augmentation de 20 % de la somme des lésions cibles sur les tomodensitogrammes ou supérieure à 2 nouvelles lésions osseuses sur la scintigraphie osseuse.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samuel Denmeade, MD, SKCCC at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies génitales
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Androgènes
- Agents anabolisants
- Testostérone
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
Autres numéros d'identification d'étude
- J2060sIRB
- IRB00312725 (Autre identifiant: JHU IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .