Sekventiel testosteron og enzalutamid forhindrer ugunstig progression

Inklusionskriterier:

1. ECOG Performance status ≤2.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
4. Behandles med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastration eller LHRH agonist/antagonist).
5. Dokumenteret kastrat niveau af serum testosteron (
6. Metastatisk sygdom røntgendokumenteret ved CT eller knoglescanning.

7. Skal have haft sygdomsprogression under kombinationen af ​​abirateronacetat plus ADT, enten givet samtidig eller sekventielt baseret på:

   • PSA-progression defineret som en stigning i PSA, som bestemt ved 2 separate målinger taget med mindst 1 uges mellemrum og/eller
   • Radiografisk sygdomsprogression, baseret på RECIST 1.1 hos patienter med målbare bløddelslæsioner eller PCWG3 for patienter med knoglesygdom
8. Screening PSA skal være ≥ 1,0 ng/ml.
9. Patienter med bløddelslæsion, der er modtagelig for biopsi, skal acceptere biopsiopsamling forbehandling og på et defineret tidspunkt i behandlingen for at udføre tumorvævsanalyse.
10. Ingen forudgående behandling med enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller anden forsøgsmæssig AR-målrettet behandling er tilladt.
11. Forudgående behandling med testosteron er tilladt.
12. Forudgående behandling med én kemoterapikur med docetaxel (≤ 6 doser) for hormonfølsom prostatacancer er tilladt.
13. Forudgående behandling med Provenge-vaccine og 223Radium (Xofigo) er tilladt, hvis >4 uger fra sidste dosis.
14. Patienter skal seponeres fra abirateron i ≥ 2 uger.
15. Det skal gøres forsøg på at vænne patienterne fra prednison, inden behandlingen påbegyndes. Patienter, der ikke kan fravænnes på grund af symptomer, kan fortsætte med den laveste dosis af prednison, der er opnået under fravænningsperioden.

16. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin < 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 gange ULN

17. Acceptabel nyrefunktion:

    en. Serumkreatinin < 2,5 gange ULN

18. Acceptabel hæmatologisk status:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Blodpladeantal ≥ 100.000 blodplader/mm3 (100 × 109/L)
    3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
19. Mindst 4 uger siden forudgående stråling eller kemoterapi.
20. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Smerter på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver behandlingsintervention med smertestillende medicin.
2. ECOG Performance status ≥3
3. Forudgående behandling med enzalutamid er forbudt.
4. Forudgående kemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel til kastrationsresistent prostatacancer er forbudt.
5. Kræver selvkateterisering i urinen for tømning på grund af obstruktion sekundær til prostataforstørrelse, veldokumenteret til at skyldes prostatacancer eller benign prostatahyperplasi (BPH). Patienter med indlagt Foley eller suprapubisk kateter for obstruktive symptomer er kvalificerede.
6. Bevis på sygdom på steder eller i omfang, som efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinale metastaser med bekymring over rygmarvskompression, omfattende levermetastaser).
7. Bevis på alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der kunne forstyrre patientsikkerheden eller give informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
8. Aktiv ukontrolleret infektion, inklusive kendt historie med HIV/AIDS eller hepatitis B eller C.
9. Enhver tilstand eller mental svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke, patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator.
10. Patienter, der får antikoagulerende behandling med warfarin, rivaroxaban eller apixaban, er ikke kvalificerede til undersøgelse. [Patienter på enoxaparin kvalificerede til undersøgelse. Patienter på warfarin, rivaroxaban eller apixaban, som kan overgå til enoxaparin før start af undersøgelsesbehandlinger, vil være berettigede].
11. Patienter er udelukket med tidligere tromboemboliske hændelser inden for de sidste 12 måneder, som ikke er blevet behandlet med systemisk antikoagulering.
12. Hæmatokrit >51 %, ubehandlet svær obstruktiv søvnapnø, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hjertesvigt [ifølge Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (34)]
13. Patienter, der er allergiske over for sesamfrøolie eller bomuldsfrøolie, er udelukket.
14. Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 3 uger før screening, eller er ikke kommet sig helt efter tidligere operation (dvs. uhelet sår). Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.