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連続したテストステロンとエンザルタミドが好ましくない進行を防ぎます

2024年4月17日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

去勢抵抗性転移性前立腺癌の無症候性男性における連続高用量テストステロンおよびエンザルタミドとエンザルタミド単独とを比較する無作為化第II相研究

組み合わせまたは逐次ADT + Abiによる治療後に転移性CRPCで進行する前立腺癌による痛みのない無症候性の男性は、無作為化された非盲検研究で治療され、高用量のTおよびEnzaによる逐次治療が一次および二次目的を改善するかどうかを判断します.標準療法として継続的な円座。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

適格な患者は、初回治療として ADT と組み合わせて、または一次 ADT に対する耐性が生じた後に二次治療として、Abi による治療後に疾患が進行した患者です。 患者は LHRH アゴニストによる ADT を継続します（つまり、 Zoladex、Trelstar、EligardまたはLupron）またはLHRHアンタゴニスト（Degarelix）は、内因性テストステロン産生を阻害するために研究期間を通して外科的に去勢されていない場合. 患者は 1:2:2 にランダム化され、ADT と組み合わせて Abi を投与されたか、ADT での進行後に順番に Abi を投与されたか、および Abi に対する反応の持続時間に基づいて層別化されます (

アーム A に無作為に割り付けられた患者は、標準用量の Enza (160 mg po 1 日 1 回) による継続的な治療を受けます。

アーム B に無作為に割り付けられた患者は、順次テストステロンとエンザルタミド (STE) を受け取ります。 アーム B の患者は、28 日ごとに 400 mg の用量でシピオン酸テストステロン (T) の筋肉内注射を受けます (つまり、 サイクル 1)。 この用量は、初期の高用量の血清 T レベル (すなわち、 > 1500 ng/dL または通常レベルの 3 ～ 10 倍) で、2 週間後には真性生殖腺レベルに達し、28 日後にはほぼ去勢レベルに達します。 サイクル 2 の 1 日目に、患者はテストステロンを中止し、エンザルタミド 160 mg po q day を 56 日間開始します。 各サイクルは 56 日です。 サイクル3の1日目に、患者はエンザルタミドを服用せず、再びテストステロンの注射を受ける. 患者は、テストステロンの 1 サイクル (2 回の注射) と 56 日間のエンザルタミドの 1 サイクルを交互に続けます。

アーム C に無作為に割り付けられた患者には、可変連続テストステロンおよびエンザルタミド (VSTE) が投与されます。 アームCの患者は、テストステロンシピオネート（T）の筋肉内注射を、28日ごとに400mgのFDA承認用量で、1サイクルあたり2回の注射で受けます。 患者は、少なくとも 1 サイクルの間、高用量の T を服用し続けます。 各サイクルは 56 日です。 PSA が進行している患者 (BAT サイクルでベースライン PSA から PSA が 25% 以上増加) は、T 注射を中止し、エンザルタミドを開始します。 PSA の低下を伴う初期の T 患者は、PCWG3 基準に基づいて、PSA の進行が起こるまで (現在の BAT サイクルで PSA 最下点から PSA が 25% 以上増加)、PSA は 2 回の注射の追加サイクルの間、高用量の T に留まります。 PSA が進行している患者 (ベースラインから PSA が 25% 以上増加) は、T 注射を中止します。 これらの患者は、エンザルタミドの投与を開始します。 PSA が進行している患者 (エンザルタミド サイクルのベースラインから PSA が 25% 以上増加) は、エンザルタミドを中止し、T の注射を 2 回/サイクルで再開します。 エンザルタミドを服用しており、56 日間の 1 サイクルで最初に PSA が低下した患者は、PSA が進行するまでエンザルタミドを継続します (現在のエンザルタミド サイクルで PSA 最下点から PSA が 25% 以上増加)。 . PSA が進行している患者 (PSA がベースラインから 25% 以上増加) は、エンザルタミドを中止し、T の注射を 2 回/サイクルで再開します。 PSA 進行の開始を伴う T と Enza の間の切り替えのこれらのサイクルは、臨床的および/または X 線検査による進行が起こるまで続きます。

患者は、前立腺特異抗原（PSA）レベルと症状の評価をサイクルごとにチェックします。 2 サイクルごと (約 4 か月) に、患者は骨/CT スキャンを繰り返し、治療効果の状態を評価します。 CT スキャンでは、放射線学的進行は RECIST 基準によって定義されます (つまり、 標的病変の合計が 20% を超える増加)。 骨スキャンでは、PCWG3基準により、放射線学的進行は2つ以上の新しい骨病変として定義されます。

PSAが進行しているが、画像検査で疾患反応または安定した疾患がある患者は、臨床的または放射線学的進行基準が満たされるまで研究を続けます。 X 線検査で疾患が進行した患者は、治療を中止し、研究を中止します。 最初の 2 回のテストステロン注射後に痛みが増悪したために臨床的に進行した患者は、研究を続けることができます。 エンザルタミドの最初のサイクルの後に痛みが続く場合、患者は治療を中止し、研究を中止します. エンザルタミドで痛みが解消しても、テストステロンの次のサイクルまたは後続のサイクルで痛みが再発する場合、患者は治療を中止し、研究を中止します.

研究の種類

介入

入学 (推定)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Irina Rifkind, RN
  • 電話番号：410-502-2043
  • メール：irifkin1@jhmi.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Harry Cao, MA
  • 電話番号：443-287-6882
  • メール：hcao7@jhmi.edu

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92037
        • 募集
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • 主任研究者：
          • Rana McKay, MD
        • コンタクト：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samuel R. Denmeade
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Faber Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jacob Berchuck, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • University of Minnesota
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emmanuel Antonarakis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 募集
        • University of Nebraska Medical Center
        • 主任研究者：
          • Benjamin Teply, MD
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Schweizer, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～88年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. ECOGパフォーマンスステータス≤2。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. -組織学的に確認された前立腺の腺癌。
  4. -継続的なアンドロゲン除去療法（外科的去勢またはLHRHアゴニスト/アンタゴニスト）で治療。
  5. 血清テストステロンの去勢レベルの記録 (
  6. -CTまたは骨スキャンによってX線写真で記録された転移性疾患。

  7. 以下に基づいて、酢酸アビラテロンとADTの組み合わせを同時または連続的に投与している間に疾患の進行があったに違いない:

    • -PSAの増加として定義されるPSAの進行は、少なくとも1週間間隔で行われた2つの別々の測定値によって決定されます および/または
    • 測定可能な軟部組織病変を有する患者のRECIST 1.1または骨疾患を有する患者のPCWG3に基づく放射線学的疾患の進行
  8. スクリーニング PSA は 1.0 ng/mL 以上でなければなりません。
  9. 生検に適した軟部組織病変を有する患者は、腫瘍組織分析を実施するために、治療前および治療の定義された時点での生検収集に同意する必要があります。
  10. エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、またはその他の治験中のAR標的治療による前治療は許可されていません。
  11. テストステロンによる事前治療は許可されています。
  12. -ホルモン感受性前立腺癌に対するドセタキセルによる1つの化学療法レジメン（≤6回の投与）による前治療は許可されます。
  13. Provenge ワクチンと 223Radium (Xofigo) による事前治療は、最後の投与から 4 週間を超える場合に許可されます。
  14. 患者はアビラテロンを 2 週間以上中止する必要があります。
  15. 治療を開始する前に、プレドニゾンから患者を引き離す試みを行う必要があります。 症状のために離乳できない患者は、離乳期間中に達成されたプレドニゾンの最低用量を続けてもよい.

  16. 許容可能な肝機能:

    1. ビリルビン < 機関の正常上限の 2.5 倍 (ULN)
    2. AST（SGOT）およびALT（SGPT）がULNの2.5倍未満

  17. 許容可能な腎機能:

    a.血清クレアチニンがULNの2.5倍未満

  18. 許容できる血液学的状態:

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/mm3 (1.5 ×109/L)
    2. 血小板数 ≥ 100,000 血小板/mm3 (100 ×109/L)
    3. ヘモグロビン≧8g/dL。
  19. -以前の放射線または化学療法から少なくとも4週間。
  20. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  1. 鎮痛剤による治療介入を必要とする転移性前立腺がんによる痛み。
  2. ECOGパフォーマンスステータス≧3
  3. エンザルタミドによる前治療は禁止されています。
  4. 去勢抵抗性前立腺癌に対するドセタキセルまたはカバジタキセルによる以前の化学療法は禁止されています。
  5. 前立腺がんまたは良性前立腺肥大症 (BPH) によるものであることが十分に実証されている前立腺肥大に続発する閉塞による排尿には、尿の自己導尿が必要です。 -フォーリーまたは恥骨上カテーテルが閉塞症状のために留置されている患者は適格です。
  6. 治験責任医師の意見では、患者をテストステロンによる治療の危険にさらす部位または範囲における疾患の証拠（例： 骨折のリスクが懸念される大腿転移、脊髄圧迫が懸念される重度かつ広範囲の脊椎転移、広範囲の肝転移)。
  7. -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態（実験室の異常を含む）の証拠。
  8. -HIV / AIDSまたはB型またはC型肝炎の既知の病歴を含む、制御されていない活動的な感染。
  9. -インフォームドコンセントを与える能力、患者の安全性、または研究者によって決定された研究要件の遵守を損なう可能性のある状態または精神障害。
  10. ワルファリン、リバロキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固療法を受けている患者は、研究に適格ではありません。 [研究に適格なエノキサパリンの患者。 研究治療を開始する前にエノキサパリンに移行できるワルファリン、リバロキサバン、またはアピキサバンを服用している患者が対象となります]。
  11. -過去12か月以内に血栓塞栓イベントの既往歴があり、全身抗凝固療法を受けていない患者は除外されます。
  12. ヘマトクリット >51%、未治療の重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群、制御不能または制御不良の心不全 [Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (34) による]
  13. ごま油や綿実油にアレルギーのある方は除きます。
  14. -スクリーニング前3週間以内の大手術（例、全身麻酔が必要）、または以前の手術から完全に回復していない（つまり、治癒していない創傷）。 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の被験者は、参加する可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA：エンザルタミド
アーム A に無作為に割り付けられた患者は、標準用量のエンザルタミド (毎日 160 mg 経口) による継続的な治療を受けます。
薬：エンザルタミド
エンザルタミドは白色の結晶性非吸湿性固体です。 水にはほとんど溶けません。 エンザルタミドは、経口投与用の液体充填ソフトゼラチンカプセルとして提供されます。 各カプセルには、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリドの溶液として 40 mg のエンザルタミドが含まれています。 不活性成分は、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリド、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ゼラチン、ソルビトール ソルビタン溶液、グリセリン、精製水、二酸化チタン、黒酸化鉄です。
他の名前：
  • シトキサン
実験的：アーム B: シーケンシャル テストステロンとエンザルタミド
アーム B の患者は、28 日ごとに 400 mg の用量でシピオン酸テストステロン (T) の筋肉内注射を受けます (つまり、 サイクル 1)。 サイクル 2 の 1 日目に、患者はテストステロンを中止し、エンザルタミド 160 mg po q day を 56 日間開始します。 各サイクルは 56 日です。 サイクル3の1日目に、患者はエンザルタミドを服用せず、再びテストステロンの注射を受ける. 患者は、テストステロンの 1 サイクル (2 回の注射) と 56 日間のエンザルタミドの 1 サイクルを交互に続けます。
薬：エンザルタミド
エンザルタミドは白色の結晶性非吸湿性固体です。 水にはほとんど溶けません。 エンザルタミドは、経口投与用の液体充填ソフトゼラチンカプセルとして提供されます。 各カプセルには、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリドの溶液として 40 mg のエンザルタミドが含まれています。 不活性成分は、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリド、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ゼラチン、ソルビトール ソルビタン溶液、グリセリン、精製水、二酸化チタン、黒酸化鉄です。
他の名前：
  • シトキサン
薬：テストステロンシピオネート
筋肉内注射用のデポテストステロン注射には、アンドロゲンホルモンテストステロンの油溶性であるテストステロンシピオネートが含まれています. テストステロン シピオネートは、白色またはクリーム色の結晶性粉末で、無臭またはほぼ無臭で、空気中で安定しています。 デポ テストステロン注射は、100 mg/mL および 200 mg/mL テストステロン シピオネートの 2 つの強度で利用できます。
他の名前：
  • デポ テストステロン注射
薬：エナント酸テストステロン
筋肉内注射用のテストステロン エナンテート注射には、アンドロゲン ホルモン テストステロンの油溶性エステルであるテストステロン エナンテートが含まれています。 エナンテート注射液は、無色から淡黄色の溶液として入手できます。 各 mL には、防腐剤として 5 mg のクロロブタノールを含むゴマ油に 200 mg のテストステロン エナンテートが含まれています。
他の名前：
  • デラステリル
実験的：アーム C: 変数シーケンシャル テストステロンとエンザルタミド
アーム C の患者は、28 日ごとに 400 mg の用量で cypionate テストステロン (T) を 1 サイクルあたり 2 回の注射で筋肉内注射されます。 各サイクルは 56 日です。 PSA が進行した患者は、T 注射を中止し、エンザルタミドを開始します。 最初に PSA が低下した T の患者は、PSA の進行が発生するまで、2 回の注射の追加サイクルで高用量の T を維持します (現在の BAT サイクルの PSA 最下点から PSA が 25% 以上増加)。 これらの患者は、エンザルタミドの投与を開始します。 PSAが進行した患者は、エンザルタミドを中止し、Tの注射を2回/サイクルで再開します。 エンザルタミドを服用している患者で、56 日間の 1 サイクル後に最初の PSA が低下した場合は、PSA が進行するまでエンザルタミドを継続します (現在のエンザルタミド サイクルで PSA 最下点から PSA が 25% 以上増加します)。 PSA 進行の開始を伴う T と Enza の間の切り替えのこれらのサイクルは、臨床的および/または X 線検査による進行が起こるまで続きます。
薬：エンザルタミド
エンザルタミドは白色の結晶性非吸湿性固体です。 水にはほとんど溶けません。 エンザルタミドは、経口投与用の液体充填ソフトゼラチンカプセルとして提供されます。 各カプセルには、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリドの溶液として 40 mg のエンザルタミドが含まれています。 不活性成分は、カプリロカプロイル ポリオキシグリセリド、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ゼラチン、ソルビトール ソルビタン溶液、グリセリン、精製水、二酸化チタン、黒酸化鉄です。
他の名前：
  • シトキサン
薬：テストステロンシピオネート
筋肉内注射用のデポテストステロン注射には、アンドロゲンホルモンテストステロンの油溶性であるテストステロンシピオネートが含まれています. テストステロン シピオネートは、白色またはクリーム色の結晶性粉末で、無臭またはほぼ無臭で、空気中で安定しています。 デポ テストステロン注射は、100 mg/mL および 200 mg/mL テストステロン シピオネートの 2 つの強度で利用できます。
他の名前：
  • デポ テストステロン注射
薬：エナント酸テストステロン
筋肉内注射用のテストステロン エナンテート注射には、アンドロゲン ホルモン テストステロンの油溶性エステルであるテストステロン エナンテートが含まれています。 エナンテート注射液は、無色から淡黄色の溶液として入手できます。 各 mL には、防腐剤として 5 mg のクロロブタノールを含むゴマ油に 200 mg のテストステロン エナンテートが含まれています。
他の名前：
  • デラステリル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的または放射線学的無増悪生存期間
時間枠：2年まで
無作為化の日から、軟部組織のRECIST 1.1または骨病変のPCWG3に従って最初に記録された放射線学的進行、または臨床的進行または死亡のいずれか早い方までの時間。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
改訂された国立がん研究所共通毒性基準によって評価された周期的非経口テストステロンの安全性
時間枠：2年まで
再発性去勢抵抗性前立腺癌の無症候性男性における周期的非経口テストステロンの安全性。 安全性は、改訂された National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) バージョン 4.0 によって評価される有害事象によって評価されます。
2年まで
前立腺特異抗原応答率
時間枠：2年まで
-前立腺がんワーキンググループ（PCWG2）の基準に従って、前立腺特異抗原の低下が50％以上を達成した参加者の数。
2年まで
RECISTによって決定される客観的奏効率
時間枠：2年まで
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義された部分反応（PR）または完全反応（CR）の参加者の数。ここで、CR はすべての標的病変の消失であり、PR は最長直径の合計で 30% 以上の減少です。標的病変の。
2年まで
FACIT Fatigue Scaleによって評価された生活の質
時間枠：最長1年
慢性疾患治療の機能評価 - 疲労のスコア範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
最長1年
Short Form 36によって評価される生活の質
時間枠：最長1年
すべての質問は、0 から 100 までのスケールで採点されます。 回答されたすべての質問の合計スコアは、回答された質問の合計数で割られ、100 が可能な最高レベルの機能を表す 0 ～ 100 のグローバル スコアが得られます。
最長1年
全生存までの時間
時間枠：3年まで
全生存期間は、治療を中止した日から 3 年までの月数として計算されます。
3年まで
無増悪生存期間
時間枠：2年まで
CT スキャンで標的病変の合計が 20% 増加するまでの月数、または骨スキャンで 2 つを超える新しい骨病変が出現するまでの月数。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

United States Department of Defense

捜査官

  • 主任研究者：Samuel Denmeade, MD、SKCCC at Johns Hopkins

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月19日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月23日

最初の投稿 (実際)

2020年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月17日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J2060sIRB
  • IRB00312725 (その他の識別子：JHU IRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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