Testosterona Sequencial e Enzalutamida Previne Progressão Desfavorável
Um estudo randomizado de fase II comparando alta dose sequencial de testosterona e enzalutamida com enzalutamida isolada em homens assintomáticos com câncer de próstata metastático resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis são aqueles que apresentam doença progressiva após o tratamento com Abi em combinação com ADT como terapia inicial ou como terapia de segunda linha após o desenvolvimento de resistência à ADT primária. Os pacientes continuarão em ADT com agonista de LHRH (ou seja, Zoladex, Trelstar, Eligard ou Lupron) ou antagonista de LHRH (Degarelix) se não for castrado cirurgicamente durante o estudo para inibir a produção endógena de testosterona. Os pacientes serão randomizados 1:2:2 e estratificados com base no fato de terem recebido Abi em combinação com ADT ou em sequência após a progressão em ADT e com base na duração da resposta a Abi (
Os pacientes randomizados para o Braço A receberão terapia contínua com dose padrão de Enza (160 mg po q dia).
Os pacientes randomizados para o Braço B receberão Testosterona Sequencial e Enzalutamida (STE). Os pacientes no braço B receberão injeção intramuscular com cipionato de testosterona (T) na dose de 400 mg a cada 28 dias x 2 (ou seja, ciclo 1). Esta dose foi selecionada com base em dados que demonstram que ela produz um nível sérico de dose alta inicial de T (ou seja, > 1500 ng/dL ou 3-10 vezes o nível normal) com níveis eugonadais alcançados ao final de duas semanas e níveis próximos dos castrados após 28 dias. No dia 1 do ciclo 2, os pacientes interromperão a testosterona e começarão a enzalutamida 160 mg VO a cada dia por 56 dias. Cada ciclo é de 56 dias. No dia 1 do ciclo 3, o paciente não tomará enzalutamida e receberá novamente injeção de testosterona. Os pacientes continuarão a alternar um ciclo de testosterona (2 injeções) com um ciclo de 56 dias de enzalutamida.
Os pacientes randomizados para o Braço C receberão Testosterona Sequencial Variável e Enzalutamida (VSTE). Os pacientes no braço C receberão injeção intramuscular com cipionato de testosterona (T) em uma dose aprovada pela FDA de 400 mg a cada 28 dias x 2 injeções por ciclo. Os pacientes permanecerão em alta dose de T por pelo menos um ciclo. Cada ciclo é de 56 dias. Pacientes com progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA do PSA basal no ciclo BAT) interromperão a injeção de T e iniciarão a Enzalutamida. Pacientes em T com declínio inicial de PSA PSA permanecerão em alta dose de T por ciclos adicionais de 2 injeções até que ocorra progressão de PSA (aumento ≥25% no PSA do nadir do PSA no ciclo BAT atual) com base nos critérios do PCWG3. Pacientes com progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA desde o início) interromperão a injeção de T. Esses pacientes serão então iniciados com Enzalutamida. Pacientes com progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA desde a linha de base no ciclo de enzalutamida) interromperão a enzalutamida e reiniciarão as injeções de T com 2 injeções/ciclo. Os pacientes em enzalutamida com declínio inicial do PSA após um ciclo de 56 dias continuarão com a enzalutamida até que ocorra a progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA a partir do nadir do PSA no ciclo atual da enzalutamida). . Pacientes com progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA desde o início) interromperão a Enzalutamida e reiniciarão as injeções de T com 2 injeções/ciclo. Esses ciclos de troca entre T e Enza com início da progressão do PSA continuarão até que ocorra progressão clínica e/ou radiográfica.
Os pacientes terão nível de antígeno específico da próstata (PSA) e avaliação dos sintomas verificados a cada ciclo. A cada 2 ciclos (~4 meses), os pacientes farão repetidas varreduras ósseas/TC para avaliar o estado de resposta ao tratamento. Na tomografia computadorizada, a progressão radiográfica será definida pelos critérios RECIST (ou seja, >20% de aumento na soma das lesões-alvo). Na cintilografia óssea, a progressão radiográfica será definida pelos critérios do PCWG3 como ≥ 2 novas lesões ósseas.
Pacientes com progressão do PSA, mas com resposta à doença ou doença estável nos estudos de imagem, permanecerão no estudo até que os critérios de progressão clínica ou radiográfica sejam atendidos. Os pacientes com progressão radiográfica da doença interromperão o tratamento e sairão do estudo. Pacientes com progressão clínica devido ao surto de dor após as duas primeiras injeções de testosterona podem permanecer no estudo. Se a dor persistir após o primeiro ciclo de enzalutamida, os pacientes interromperão o tratamento e sairão do estudo. Se a dor desaparecer com a enzalutamida, mas retornar com os próximos ou subsequentes ciclos de testosterona, os pacientes interromperão o tratamento e sairão do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Harry Cao, MA
- Número de telefone: 443-287-6882
- E-mail: hcao7@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: GU oncology
- Número de telefone: 4109551239
- E-mail: ProstateCancerClinicalTrials@live.johnshopkins.edu
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- University of California, San Diego (UCSD)
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Investigador principal:
- Rana McKay, MD
-
Contato:
- Rana McKay, MD
- E-mail: rmckay@health.ucsd.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Contato:
- Samuel R. Denmeade
- Número de telefone: 410-955-8875
- E-mail: denmesa@jhmi.edu
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Investigador principal:
- Samuel R. Denmeade
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana-Faber Cancer Institute
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Contato:
- Jacob Berchuck, MD
- Número de telefone: 919-452-4199
- E-mail: jacob_berchuck@dfci.harvard.edu
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Investigador principal:
- Jacob Berchuck, MD
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Recrutamento
- University of Minnesota
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Contato:
- Emmanuel Antonarakis, MD
- E-mail: anton401@umn.edu
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Investigador principal:
- Emmanuel Antonarakis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Recrutamento
- University of Nebraska Medical Center
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Investigador principal:
- Benjamin Teply, MD
-
Contato:
- Benjamin Teply, MD
- E-mail: ben.teply@unmc.edu
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
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Contato:
- Michael Schweizer, MD
- E-mail: schweize@uw.edu
-
Investigador principal:
- Michael Schweizer, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estado de desempenho ECOG ≤2.
- Idade ≥18 anos.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
- Tratado com terapia ablativa androgênica contínua (castração cirúrgica ou agonista/antagonista de LHRH).
- Nível de castração documentado de testosterona sérica (
- Doença metastática documentada radiograficamente por TC ou cintilografia óssea.
Deve ter tido progressão da doença durante a combinação de acetato de abiraterona mais ADT administrado simultaneamente ou sequencialmente com base em:
- Progressão do PSA definida como um aumento no PSA, conforme determinado por 2 medições separadas feitas com pelo menos 1 semana de intervalo E/ Ou
- Progressão radiográfica da doença, com base em RECIST 1.1 em pacientes com lesões mensuráveis de tecidos moles ou PCWG3 para pacientes com doença óssea
- O PSA de triagem deve ser ≥ 1,0 ng/mL.
- Pacientes com lesões de tecidos moles passíveis de biópsia devem concordar com a coleta de biópsia antes do tratamento e em um ponto definido no tratamento para realizar a análise do tecido tumoral.
- Não é permitido nenhum tratamento prévio com enzalutamida, apalutamida, darolutamida ou outro tratamento alvo de AR em investigação.
- O tratamento prévio com testosterona é permitido.
- O tratamento prévio com um regime de quimioterapia com docetaxel (≤ 6 doses) para câncer de próstata sensível a hormônios é permitido.
- O tratamento prévio com a vacina Provenge e 223Radium (Xofigo) é permitido se >4 semanas desde a última dose.
- Os pacientes devem suspender o uso de abiraterona por ≥ 2 semanas.
- Devem ser feitas tentativas para desmamar os pacientes da prednisona antes de iniciar a terapia. Os pacientes que não podem ser desmamados devido a sintomas podem continuar com a menor dose de prednisona alcançada durante o período de desmame.
Função hepática aceitável:
- Bilirrubina < 2,5 vezes o limite superior normal institucional (ULN)
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 vezes LSN
Função renal aceitável:
uma. Creatinina sérica < 2,5 vezes LSN
Estado hematológico aceitável:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 ×109/L)
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
- Pelo menos 4 semanas desde radiação ou quimioterapia anterior.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Dor devido a câncer de próstata metastático que requer intervenção de tratamento com medicação para dor.
- Status de desempenho ECOG ≥3
- O tratamento prévio com enzalutamida é proibido.
- Quimioterapia prévia com docetaxel ou cabazitaxel para câncer de próstata resistente à castração é proibida.
- Requer autocateterismo urinário para micção devido à obstrução secundária ao aumento prostático bem documentado devido a câncer de próstata ou hiperplasia prostática benigna (BPH). Pacientes com Foley de demora ou cateter suprapúbico para sintomas obstrutivos são elegíveis.
- Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona (p. metástases femorais com risco de fratura, metástases graves e extensas da coluna vertebral com preocupação com compressão da medula espinhal, metástases hepáticas extensas).
- Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do paciente ou no fornecimento de consentimento informado para participar deste estudo.
- Infecção ativa não controlada, incluindo história conhecida de HIV/AIDS ou hepatite B ou C.
- Qualquer condição ou deficiência mental que possa comprometer a capacidade de dar consentimento informado, a segurança do paciente ou a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador.
- Os pacientes que recebem terapia de anticoagulação com varfarina, rivaroxabana ou apixabana não são elegíveis para o estudo. [Pacientes em uso de enoxaparina elegíveis para o estudo. Os pacientes em uso de varfarina, rivaroxabana ou apixabana, que podem fazer a transição para enoxaparina antes de iniciar os tratamentos do estudo, serão elegíveis].
- Excluem-se pacientes com história prévia de evento tromboembólico nos últimos 12 meses que não estejam em tratamento com anticoagulação sistêmica.
- Hematócrito >51%, apneia obstrutiva do sono grave não tratada, insuficiência cardíaca descontrolada ou mal controlada [de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Endocrine Society (34)]
- Pacientes alérgicos a óleo de semente de gergelim ou óleo de semente de algodão são excluídos.
- Cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 3 semanas antes da triagem, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior (ou seja, ferida não cicatrizada). Observação: podem participar indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Enzalutamida
Os pacientes randomizados para o Braço A receberão terapia contínua com dose padrão de Enzalutamida (160 mg oral diariamente).
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A enzalutamida é um sólido cristalino branco não higroscópico.
É praticamente insolúvel em água.
A enzalutamida é fornecida na forma de cápsulas de gelatina mole cheias de líquido para administração oral.
Cada cápsula contém 40 mg de enzalutamida como uma solução em caprilocaproil polioxilglicerídeos.
Os ingredientes inativos são caprilocaproil polioxilglicerídeos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solução de sorbitol sorbitano, glicerina, água purificada, dióxido de titânio e óxido de ferro negro.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Testosterona Sequencial e Enzalutamida
Os pacientes no braço B receberão injeção intramuscular com cipionato de testosterona (T) na dose de 400 mg a cada 28 dias x 2 (ou seja,
ciclo 1).
No dia 1 do ciclo 2, os pacientes interromperão a testosterona e começarão a enzalutamida 160 mg VO a cada dia por 56 dias.
Cada ciclo é de 56 dias.
No dia 1 do ciclo 3, o paciente não tomará enzalutamida e receberá novamente injeção de testosterona.
Os pacientes continuarão a alternar um ciclo de testosterona (2 injeções) com um ciclo de 56 dias de enzalutamida.
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A enzalutamida é um sólido cristalino branco não higroscópico.
É praticamente insolúvel em água.
A enzalutamida é fornecida na forma de cápsulas de gelatina mole cheias de líquido para administração oral.
Cada cápsula contém 40 mg de enzalutamida como uma solução em caprilocaproil polioxilglicerídeos.
Os ingredientes inativos são caprilocaproil polioxilglicerídeos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solução de sorbitol sorbitano, glicerina, água purificada, dióxido de titânio e óxido de ferro negro.
Outros nomes:
Depo-Testosterone Injection, para injeção intramuscular, contém cipionato de testosterona, que é o óleo solúvel do hormônio androgênico testosterona.
Cipionato de testosterona é um pó cristalino branco ou cremoso, inodoro ou quase inodoro e estável ao ar.
A injeção de Depo-Testosterona está disponível em duas dosagens, 100 mg/mL e 200 mg/mL de cipionato de testosterona.
Outros nomes:
A injeção de enantato de testosterona, para injeção intramuscular, contém enantato de testosterona, que é o éster solúvel em óleo do hormônio androgênico testosterona.
A injeção de enantato está disponível como uma solução incolor a amarela pálida.
Cada mL contém 200 mg de enantato de testosterona em óleo de gergelim com 5 mg de clorobutanol como conservante.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: Testosterona Sequencial Variável e Enzalutamida
Os pacientes no braço C receberão injeção intramuscular com cipionato de testosterona (T) na dose de 400 mg a cada 28 dias x 2 injeções por ciclo.
Cada ciclo é de 56 dias.
Pacientes com progressão de PSA interromperão a injeção de T e iniciarão Enzalutamida.
Os pacientes em T com declínio inicial de PSA permanecerão em alta dose de T por ciclos adicionais de 2 injeções até que ocorra progressão de PSA (aumento ≥25% no PSA do nadir de PSA no ciclo BAT atual).
Esses pacientes serão então iniciados com Enzalutamida.
Pacientes com progressão de PSA interromperão a Enzalutamida e reiniciarão as injeções de T com 2 injeções/ciclo.
Os pacientes em enzalutamida com declínio inicial do PSA após um ciclo de 56 dias continuarão com a enzalutamida até que ocorra progressão do PSA (aumento ≥25% no PSA a partir do nadir do PSA no ciclo atual da enzalutamida).
Esses ciclos de troca entre T e Enza com início da progressão do PSA continuarão até que ocorra progressão clínica e/ou radiográfica.
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A enzalutamida é um sólido cristalino branco não higroscópico.
É praticamente insolúvel em água.
A enzalutamida é fornecida na forma de cápsulas de gelatina mole cheias de líquido para administração oral.
Cada cápsula contém 40 mg de enzalutamida como uma solução em caprilocaproil polioxilglicerídeos.
Os ingredientes inativos são caprilocaproil polioxilglicerídeos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solução de sorbitol sorbitano, glicerina, água purificada, dióxido de titânio e óxido de ferro negro.
Outros nomes:
Depo-Testosterone Injection, para injeção intramuscular, contém cipionato de testosterona, que é o óleo solúvel do hormônio androgênico testosterona.
Cipionato de testosterona é um pó cristalino branco ou cremoso, inodoro ou quase inodoro e estável ao ar.
A injeção de Depo-Testosterona está disponível em duas dosagens, 100 mg/mL e 200 mg/mL de cipionato de testosterona.
Outros nomes:
A injeção de enantato de testosterona, para injeção intramuscular, contém enantato de testosterona, que é o éster solúvel em óleo do hormônio androgênico testosterona.
A injeção de enantato está disponível como uma solução incolor a amarela pálida.
Cada mL contém 200 mg de enantato de testosterona em óleo de gergelim com 5 mg de clorobutanol como conservante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão clínica ou radiográfica
Prazo: Até 2 anos
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiológica documentada por RECIST 1.1 para tecidos moles ou PCWG3 para lesões ósseas, ou progressão clínica ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da testosterona parenteral cíclica conforme avaliada pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
Prazo: Até 2 anos
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Segurança da testosterona parenteral cíclica em homens assintomáticos com câncer de próstata resistente à castração recorrente.
A segurança será avaliada por eventos adversos conforme avaliado pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC), versão 4.0
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Até 2 anos
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Taxa de resposta do antígeno específico da próstata
Prazo: Até 2 anos
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Número de participantes que atingiram um declínio de antígeno específico da próstata ≥ 50% de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group (PCWG2).
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Até 2 anos
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Taxa de Resposta Objetiva conforme Determinado pelo RECIST
Prazo: Até 2 anos
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Número de participantes com resposta parcial (PR) ou completa (CR), conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), em que CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR é ≥30% de redução na soma do diâmetro mais longo de lesões-alvo.
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Até 2 anos
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Qualidade de vida avaliada pela escala de fadiga FACIT
Prazo: Até 1 ano
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A Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Fadiga tem um intervalo de pontuação de 0-52 com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida.
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Até 1 ano
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Qualidade de vida avaliada pelo formulário curto 36
Prazo: Até 1 ano
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Todas as questões são pontuadas em uma escala de 0 a 100.
A pontuação total de todas as perguntas respondidas é dividida pelo número total de perguntas respondidas, resultando em uma pontuação global de 0 a 100, com 100 representando o nível mais alto de funcionamento possível.
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Até 1 ano
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Tempo para Sobrevivência Geral
Prazo: Até 3 anos
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O tempo para a sobrevida global será calculado em meses a partir da data de término do tratamento até 3 anos.
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Até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão radiográfica
Prazo: Até 2 anos
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Número de meses até aumento de 20% na soma das lesões-alvo na tomografia computadorizada ou mais de 2 novas lesões ósseas na cintilografia óssea.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, SKCCC at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Anabólicos
- Andrógenos
- testosterona 17 beta-cipionato
- enzalutamida
- enantato de testosterona
Outros números de identificação do estudo
- J2060sIRB
- IRB00312725 (Outro identificador: JHU IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .