Sekvensielt testosteron og enzalutamid forhindrer ugunstig progresjon

Inklusjonskriterier:

1. ECOG Ytelsesstatus ≤2.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
4. Behandles med kontinuerlig androgen ablativ terapi (enten kirurgisk kastrering eller LHRH agonist/antagonist).
5. Dokumentert kastratnivå av serum testosteron (
6. Metastatisk sykdom radiografisk dokumentert ved CT eller beinskanning.

7. Må ha hatt sykdomsprogresjon under kombinasjonen av abirateronacetat pluss ADT, enten gitt samtidig eller sekvensielt basert på:

   • PSA-progresjon definert som en økning i PSA, bestemt av 2 separate målinger tatt med minst 1 ukes mellomrom og/eller
   • Radiografisk sykdomsprogresjon, basert på RECIST 1.1 hos pasienter med målbare bløtvevslesjoner eller PCWG3 for pasienter med bensykdom
8. Screening PSA må være ≥ 1,0 ng/ml.
9. Pasienter med bløtvevslesjon som er mottakelig for biopsi, må godta forbehandling av biopsiinnsamling og på et definert tidspunkt for behandling for å utføre tumorvevsanalyse.
10. Ingen tidligere behandling med enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller annen AR-målrettet behandling er tillatt.
11. Forhåndsbehandling med testosteron er tillatt.
12. Tidligere behandling med ett kjemoterapiregime med docetaxel (≤ 6 doser) for hormonsensitiv prostatakreft er tillatt.
13. Tidligere behandling med Provenge-vaksine og 223Radium (Xofigo) er tillatt dersom >4 uker fra siste dose.
14. Pasienter må seponeres fra abirateron i ≥ 2 uker.
15. Det må gjøres forsøk på å avvenne pasienter fra prednison før behandlingsstart. Pasienter som ikke kan avvennes på grunn av symptomer kan fortsette på laveste dose prednison oppnådd under avvenningsperioden.

16. Akseptabel leverfunksjon:

    1. Bilirubin < 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 ganger ULN

17. Akseptabel nyrefunksjon:

    en. Serumkreatinin < 2,5 ganger ULN

18. Akseptabel hematologisk status:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Blodplateantall ≥ 100 000 blodplater/mm3 (100 × 109/L)
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
19. Minst 4 uker siden tidligere stråling eller kjemoterapi.
20. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Smerter på grunn av metastatisk prostatakreft som krever behandlingsintervensjon med smertestillende medisiner.
2. ECOG Ytelsesstatus ≥3
3. Tidligere behandling med enzalutamid er forbudt.
4. Tidligere kjemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel for kastrasjonsresistent prostatakreft er forbudt.
5. Krever selvkateterisering av urin for tømning på grunn av obstruksjon sekundært til prostataforstørrelse godt dokumentert å skyldes prostatakreft eller benign prostatahyperplasi (BPH). Pasienter med inneliggende Foley eller suprapubisk kateter for obstruktive symptomer er kvalifisert.
6. Bevis på sykdom på steder eller i omfang som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring for frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon, omfattende levermetastaser).
7. Bevis på alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til å delta i denne studien.
8. Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert kjent historie med HIV/AIDS eller hepatitt B eller C.
9. Enhver tilstand eller mental svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke, pasientens sikkerhet eller overholdelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren.
10. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med warfarin, rivaroksaban eller apiksaban er ikke kvalifisert for studier. [Pasienter på enoksaparin kvalifisert for studier. Pasienter på warfarin, rivaroksaban eller apiksaban, som kan gå over til enoksaparin før start av studiebehandlinger vil være kvalifisert].
11. Pasienter er ekskludert med tidligere tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene som ikke er behandlet med systemisk antikoagulasjon.
12. Hematokrit >51 %, ubehandlet alvorlig obstruktiv søvnapné, ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesvikt [i henhold til Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (34)]
13. Pasienter som er allergiske mot sesamolje eller bomullsfrøolje er ekskludert.
14. Større operasjon (f.eks. krever generell anestesi) innen 3 uker før screening, eller har ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon (dvs. uhelt sår). Merk: forsøkspersoner med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.