Sequentielles Testosteron und Enzalutamid verhindern eine ungünstige Progression

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus ≤2.
2. Alter ≥18 Jahre.
3. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
4. Behandelt mit kontinuierlicher androgenablativer Therapie (entweder chirurgische Kastration oder LHRH-Agonist/-Antagonist).
5. Dokumentierter Kastrationsspiegel von Serumtestosteron (
6. Durch CT oder Knochenszintigraphie röntgenologisch dokumentierte metastatische Erkrankung.

7. Muss eine Krankheitsprogression während der Kombination von Abirateronacetat plus ADT gehabt haben, entweder gleichzeitig oder nacheinander gegeben, basierend auf:

   • PSA-Progression, definiert als PSA-Anstieg, bestimmt durch 2 getrennte Messungen, die im Abstand von mindestens 1 Woche durchgeführt wurden. Und/Oder
   • Radiologische Krankheitsprogression, basierend auf RECIST 1.1 bei Patienten mit messbaren Weichteilläsionen oder PCWG3 bei Patienten mit Knochenerkrankungen
8. Das Screening-PSA muss ≥ 1,0 ng/ml sein.
9. Patienten mit Weichgewebeläsionen, die einer Biopsie zugänglich sind, müssen einer Biopsieentnahme vor der Behandlung und zu einem definierten Zeitpunkt der Behandlung zustimmen, um eine Tumorgewebeanalyse durchzuführen.
10. Eine vorherige Behandlung mit Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid oder einer anderen zielgerichteten AR-Prüfbehandlung ist nicht zulässig.
11. Eine vorherige Behandlung mit Testosteron ist erlaubt.
12. Eine vorherige Behandlung mit einem Chemotherapieschema mit Docetaxel (≤ 6 Dosen) bei hormonsensitivem Prostatakrebs ist zulässig.
13. Eine vorherige Behandlung mit Provenge-Impfstoff und 223Radium (Xofigo) ist erlaubt, wenn >4 Wochen nach der letzten Dosis.
14. Die Patienten müssen für ≥ 2 Wochen von Abirateron abgesetzt werden.
15. Es muss versucht werden, Patienten vor Beginn der Therapie von Prednison zu entwöhnen. Patienten, die aufgrund von Symptomen nicht entwöhnt werden können, können mit der niedrigsten Prednison-Dosis fortfahren, die während der Entwöhnungsphase erreicht wurde.

16. Akzeptable Leberfunktion:

    1. Bilirubin < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 mal ULN

17. Akzeptable Nierenfunktion:

    a. Serumkreatinin < 2,5 mal ULN

18. Akzeptabler hämatologischer Status:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Thrombozyten/mm3 (100 × 109/l)
    3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
19. Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Bestrahlung oder Chemotherapie.
20. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Schmerzen aufgrund von metastasiertem Prostatakrebs, die eine Behandlung mit Schmerzmitteln erfordern.
2. ECOG-Leistungsstatus ≥3
3. Eine vorherige Behandlung mit Enzalutamid ist verboten.
4. Eine vorherige Chemotherapie mit Docetaxel oder Cabazitaxel bei kastrationsresistentem Prostatakrebs ist verboten.
5. Erfordert eine Harn-Selbstkatheterisierung zur Entleerung aufgrund einer Obstruktion infolge einer Prostatavergrößerung, die gut dokumentiert ist und auf Prostatakrebs oder benigne Prostatahyperplasie (BPH) zurückzuführen ist. Patienten mit Foley-Verweilkatheter oder suprapubischem Katheter wegen obstruktiver Symptome sind geeignet.
6. Anzeichen einer Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Therapie mit Testosteron aussetzen würden (z. femorale Metastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, schwere und ausgedehnte Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich einer Kompression des Rückenmarks, ausgedehnte Lebermetastasen).
7. Hinweise auf schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnten, oder Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie.
8. Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte von HIV/AIDS oder Hepatitis B oder C.
9. Jeder Zustand oder jede geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung, die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung der vom Prüfarzt festgelegten Studienanforderungen beeinträchtigen kann.
10. Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin, Rivaroxaban oder Apixaban erhalten, sind für die Studie nicht geeignet. [Patienten unter Enoxaparin für die Studie geeignet. Patienten unter Warfarin, Rivaroxaban oder Apixaban, die vor Beginn der Studienbehandlungen auf Enoxaparin umgestellt werden können, sind geeignet].
11. Patienten mit einem thromboembolischen Ereignis in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate, die nicht mit einer systemischen Antikoagulation behandelt werden, sind ausgeschlossen.
12. Hämatokrit > 51 %, unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz [gemäß den Richtlinien der Endocrine Society Clinical Practice (34)]
13. Patienten, die gegen Sesamöl oder Baumwollsamenöl allergisch sind, sind ausgeschlossen.
14. Größere Operation (z. B. die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt hat (z. B. nicht verheilte Wunde). Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.