Sekventiell testosteron och enzalutamid förhindrar ogynnsam utveckling

Inklusionskriterier:

1. ECOG-prestandastatus ≤2.
2. Ålder ≥18 år.
3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
4. Behandlas med kontinuerlig androgenablativ terapi (antingen kirurgisk kastration eller LHRH-agonist/antagonist).
5. Dokumenterad kastratnivå av serumtestosteron (
6. Metastaserande sjukdom röntgendokumenterad genom CT eller benskanning.

7. Måste ha haft sjukdomsprogression vid kombination av abirateronacetat plus ADT antingen givet samtidigt eller sekventiellt baserat på:

   • PSA-progression definieras som en ökning av PSA, som bestäms av 2 separata mätningar tagna med minst 1 veckas mellanrum och/eller
   • Radiografisk sjukdomsprogression, baserad på RECIST 1.1 hos patienter med mätbara mjukdelsskador eller PCWG3 för patienter med bensjukdom
8. Screening-PSA måste vara ≥ 1,0 ng/ml.
9. Patienter med mjukvävnadsskada som är mottaglig för biopsi måste gå med på förbehandling av biopsiinsamling och vid en definierad behandlingstid för att utföra tumörvävnadsanalys.
10. Ingen tidigare behandling med enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller annan AR-inriktad behandling är tillåten.
11. Tidigare behandling med testosteron är tillåten.
12. Tidigare behandling med en kemoterapiregim med docetaxel (≤ 6 doser) för hormonkänslig prostatacancer är tillåten.
13. Tidigare behandling med Provenge-vaccin och 223Radium (Xofigo) är tillåten om >4 veckor från sista dos.
14. Patienter måste seponeras från abirateron i ≥ 2 veckor.
15. Försök måste göras att avvänja patienter från prednison innan behandlingen påbörjas. Patienter som inte kan avvänjas på grund av symtom kan fortsätta med den lägsta dosen av prednison som uppnåtts under avvänjningsperioden.

16. Acceptabel leverfunktion:

    1. Bilirubin < 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
    2. AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 gånger ULN

17. Acceptabel njurfunktion:

    a. Serumkreatinin < 2,5 gånger ULN

18. Acceptabel hematologisk status:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 × 109/L)
    2. Trombocytantal ≥ 100 000 trombocyter/mm3 (100 × 109/L)
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
19. Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling eller kemoterapi.
20. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Smärta på grund av metastaserad prostatacancer som kräver behandlingsintervention med smärtstillande medicin.
2. ECOG-prestandastatus ≥3
3. Tidigare behandling med enzalutamid är förbjuden.
4. Tidigare kemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel för kastrationsresistent prostatacancer är förbjuden.
5. Kräver självkateterisering i urinen för tömning på grund av obstruktion sekundärt till prostataförstoring väl dokumenterat att bero på prostatacancer eller benign prostatahyperplasi (BPH). Patienter med inneboende Foley eller suprapubisk kateter för obstruktiva symtom är berättigade.
6. Bevis på sjukdom på platser eller omfattning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för risk från behandling med testosteron (t. lårbensmetastaser med oro över frakturrisk, allvarliga och omfattande ryggmärgsmetastaser med oro för ryggmärgskompression, omfattande levermetastaser).
7. Bevis på allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan störa patientsäkerheten eller tillhandahållande av informerat samtycke att delta i denna studie.
8. Aktiv okontrollerad infektion, inklusive känd historia av HIV/AIDS eller hepatit B eller C.
9. Varje tillstånd eller mental funktionsnedsättning som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke, patientens säkerhet eller överensstämmelse med studiekraven som bestämts av utredaren.
10. Patienter som får antikoaguleringsbehandling med warfarin, rivaroxaban eller apixaban är inte kvalificerade för studier. [Patienter på enoxaparin kvalificerade för studier. Patienter som behandlas med warfarin, rivaroxaban eller apixaban som kan övergå till enoxaparin innan studiebehandlingar påbörjas kommer att vara berättigade].
11. Patienter exkluderas med tidigare anamnes på en tromboembolisk händelse inom de senaste 12 månaderna som inte behandlas med systemisk antikoagulering.
12. Hematokrit >51 %, obehandlad svår obstruktiv sömnapné, okontrollerad eller dåligt kontrollerad hjärtsvikt [enligt Endocrine Society Clinical Practice Guidelines (34)]
13. Patienter som är allergiska mot sesamfröolja eller bomullsfröolja är uteslutna.
14. Större operation (t.ex. som kräver generell anestesi) inom 3 veckor före screening, eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation (dvs. oläkt sår). Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.