La testosterona secuencial y la enzalutamida previenen la progresión desfavorable
Un estudio aleatorizado de fase II que compara dosis altas secuenciales de testosterona y enzalutamida con enzalutamida sola en hombres asintomáticos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles son aquellos que tienen una enfermedad progresiva después del tratamiento con Abi, ya sea en combinación con ADT como terapia inicial o como terapia de segunda línea después del desarrollo de resistencia a la ADT primaria. Los pacientes continuarán con ADT con agonista LHRH (es decir, Zoladex, Trelstar, Eligard o Lupron) o antagonista de LHRH (Degarelix) si no se castró quirúrgicamente durante la duración del estudio para inhibir la producción endógena de testosterona. Los pacientes serán aleatorizados 1:2:2 y estratificados en función de si recibieron Abi en combinación con ADT o en secuencia después de la progresión en ADT y en función de la duración de la respuesta a Abi (
Los pacientes aleatorizados al Brazo A recibirán terapia continua con dosis estándar de Enza (160 mg po q día).
Los pacientes asignados al azar al Brazo B recibirán testosterona secuencial y enzalutamida (STE). Los pacientes del Grupo B recibirán una inyección intramuscular de cipionato de testosterona (T) a una dosis de 400 mg cada 28 días x 2 (es decir, ciclo 1). Esta dosis se seleccionó en base a los datos que demuestran que produce un nivel sérico inicial de dosis alta de T (es decir, > 1500 ng/dL o 3-10 veces el nivel normal) con niveles de eugonadal alcanzados al final de dos semanas y niveles cercanos a la castración después de 28 días. El día 1 del ciclo 2, los pacientes suspenderán la testosterona y comenzarán con enzalutamida 160 mg po q día durante 56 días. Cada ciclo es de 56 días. El día 1 del ciclo 3, el paciente no tomará enzalutamida y volverá a recibir una inyección de testosterona. Los pacientes continuarán alternando un ciclo de testosterona (2 inyecciones) con un ciclo de 56 días de enzalutamida.
Los pacientes asignados al azar al Grupo C recibirán Testosterona Secuencial Variable y Enzalutamida (VSTE). Los pacientes del Grupo C recibirán una inyección intramuscular de cipionato de testosterona (T) en una dosis aprobada por la FDA de 400 mg cada 28 días x 2 inyecciones por ciclo. Los pacientes permanecerán en dosis altas de T durante al menos un ciclo. Cada ciclo es de 56 días. Los pacientes con progresión del PSA (≥25 % de aumento en el PSA desde el PSA inicial en el ciclo BAT) suspenderán la inyección de T y comenzarán con enzalutamida. Los pacientes en T con una disminución del PSA inicial con disminución del PSA permanecerán en dosis altas de T durante ciclos adicionales de 2 inyecciones hasta que se produzca una progresión del PSA (aumento de ≥25 % en el PSA desde el punto más bajo del PSA en el ciclo BAT actual) según los criterios del PCWG3. Los pacientes con progresión del PSA (≥25 % de aumento en el PSA desde el inicio) suspenderán la inyección de T. Estos pacientes luego comenzarán con enzalutamida. Los pacientes con progresión del PSA (≥25 % de aumento en el PSA desde el inicio en el ciclo de enzalutamida) suspenderán la enzalutamida y reiniciarán las inyecciones de T con 2 inyecciones/ciclo. Los pacientes que reciben enzalutamida con una disminución inicial del PSA después de un ciclo de 56 días continuarán con enzalutamida hasta que se produzca una progresión del PSA (aumento ≥25 % del PSA desde el valor más bajo del PSA en el ciclo actual de enzalutamida). . Los pacientes con progresión del PSA (≥25 % de aumento en el PSA desde el inicio) suspenderán la enzalutamida y reiniciarán las inyecciones de T con 2 inyecciones/ciclo. Estos ciclos de cambio entre T y Enza con el inicio de la progresión del PSA continuarán hasta que se produzca la progresión clínica y/o radiográfica.
A los pacientes se les controlará el nivel del antígeno prostático específico (PSA) y la evaluación de los síntomas en cada ciclo. Cada 2 ciclos (~4 meses), los pacientes se someterán a exploraciones óseas/TC repetidas para evaluar el estado de respuesta al tratamiento. En la tomografía computarizada, la progresión radiográfica se definirá según los criterios RECIST (es decir, >20% de aumento en la suma de las lesiones diana). En la gammagrafía ósea, la progresión radiográfica se definirá según los criterios PCWG3 como ≥ 2 nuevas lesiones óseas.
Los pacientes con progresión del PSA pero con respuesta a la enfermedad o enfermedad estable en los estudios de imágenes permanecerán en el estudio hasta que se cumplan los criterios de progresión clínica o radiográfica. Los pacientes con progresión radiográfica de la enfermedad suspenderán el tratamiento y abandonarán el estudio. Los pacientes con progresión clínica debido a un brote de dolor después de las dos primeras inyecciones de testosterona pueden permanecer en el estudio. Si el dolor persiste después del primer ciclo de enzalutamida, los pacientes suspenderán el tratamiento y abandonarán el estudio. Si el dolor se resuelve con enzalutamida, pero regresa con el ciclo siguiente o subsiguiente de testosterona, los pacientes suspenderán el tratamiento y abandonarán el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Irina Rifkind, RN
- Número de teléfono: 410-502-2043
- Correo electrónico: irifkin1@jhmi.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Harry Cao, MA
- Número de teléfono: 443-287-6882
- Correo electrónico: hcao7@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- Reclutamiento
- University of California, San Diego (UCSD)
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Investigador principal:
- Rana McKay, MD
-
Contacto:
- Rana McKay, MD
- Correo electrónico: rmckay@health.ucsd.edu
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Contacto:
- Samuel R. Denmeade
- Número de teléfono: 410-955-8875
- Correo electrónico: denmesa@jhmi.edu
-
Investigador principal:
- Samuel R. Denmeade
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana-Faber Cancer Institute
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Contacto:
- Jacob Berchuck, MD
- Número de teléfono: 919-452-4199
- Correo electrónico: jacob_berchuck@dfci.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Jacob Berchuck, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- University of Minnesota
-
Contacto:
- Emmanuel Antonarakis, MD
- Correo electrónico: anton401@umn.edu
-
Investigador principal:
- Emmanuel Antonarakis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Reclutamiento
- University of Nebraska Medical Center
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Investigador principal:
- Benjamin Teply, MD
-
Contacto:
- Benjamin Teply, MD
- Correo electrónico: ben.teply@unmc.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
-
Contacto:
- Michael Schweizer, MD
- Correo electrónico: schweize@uw.edu
-
Investigador principal:
- Michael Schweizer, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional ECOG ≤2.
- Edad ≥18 años.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
- Tratado con terapia de ablación de andrógenos continua (ya sea castración quirúrgica o agonista/antagonista de LHRH).
- Nivel de castración documentado de testosterona sérica (
- Enfermedad metastásica documentada radiográficamente por tomografía computarizada o gammagrafía ósea.
Debe haber tenido una progresión de la enfermedad mientras tomaba una combinación de acetato de abiraterona más ADT, ya sea administrado de forma concurrente o secuencial según:
- Progresión de PSA definida como un aumento en PSA, según lo determinado por 2 mediciones separadas tomadas con al menos 1 semana de diferencia Y/ O
- Progresión radiográfica de la enfermedad, basada en RECIST 1.1 en pacientes con lesiones medibles de tejidos blandos o PCWG3 para pacientes con enfermedad ósea
- El PSA de detección debe ser ≥ 1,0 ng/mL.
- Los pacientes con lesiones de tejidos blandos susceptibles de biopsia deben aceptar el pretratamiento de recolección de biopsia y en un punto definido del tratamiento para realizar un análisis de tejido tumoral.
- No se permite el tratamiento previo con enzalutamida, apalutamida, darolutamida u otro tratamiento dirigido a AR en investigación.
- Se permite el tratamiento previo con testosterona.
- Se permite el tratamiento previo con un régimen de quimioterapia con docetaxel (≤ 6 dosis) para el cáncer de próstata hormonosensible.
- Se permite el tratamiento previo con la vacuna Provenge y 223Radium (Xofigo) si >4 semanas desde la última dosis.
- Los pacientes deben retirarse de abiraterona durante ≥ 2 semanas.
- Se deben hacer intentos para desconectar a los pacientes de la prednisona antes de comenzar la terapia. Los pacientes que no pueden retirarse debido a los síntomas pueden continuar con la dosis más baja de prednisona alcanzada durante el período de retirada.
Función hepática aceptable:
- Bilirrubina < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 veces ULN
Función renal aceptable:
una. Creatinina sérica < 2,5 veces ULN
Estado hematológico aceptable:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3 (1,5 × 109/L)
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000 plaquetas/mm3 (100 ×109/L)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
- Al menos 4 semanas desde la radiación o quimioterapia previa.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Dolor debido a cáncer de próstata metastásico que requiere intervención de tratamiento con analgésicos.
- Estado funcional ECOG ≥3
- Está prohibido el tratamiento previo con enzalutamida.
- Está prohibida la quimioterapia previa con docetaxel o cabazitaxel para el cáncer de próstata resistente a la castración.
- Requiere autocateterismo urinario para evacuar debido a obstrucción secundaria a agrandamiento prostático bien documentado debido a cáncer de próstata o hiperplasia prostática benigna (HPB). Los pacientes con sonda de Foley permanente o suprapúbica para síntomas obstructivos son elegibles.
- Evidencia de enfermedad en sitios o extensión que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo por la terapia con testosterona (p. metástasis femorales con preocupación por el riesgo de fractura, metástasis espinales graves y extensas con preocupación por la compresión de la médula espinal, metástasis hepáticas extensas).
- Evidencia de condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del paciente o la prestación del consentimiento informado para participar en este estudio.
- Infección activa no controlada, incluidos antecedentes conocidos de VIH/SIDA o hepatitis B o C.
- Cualquier condición o impedimento mental que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento informado, la seguridad del paciente o el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador.
- Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con warfarina, rivaroxabán o apixabán no son elegibles para el estudio. [Pacientes en enoxaparina elegibles para el estudio. Serán elegibles los pacientes que toman warfarina, rivaroxabán o apixabán, que pueden hacer la transición a enoxaparina antes de comenzar los tratamientos del estudio].
- Se excluyen pacientes con historia previa de evento tromboembólico en los últimos 12 meses que no estén siendo tratados con anticoagulación sistémica.
- Hematocrito >51 %, apnea obstructiva del sueño grave no tratada, insuficiencia cardíaca no controlada o mal controlada [según las Pautas de práctica clínica de la Endocrine Society (34)]
- Se excluyen los pacientes alérgicos al aceite de semilla de sésamo o al aceite de semilla de algodón.
- Cirugía mayor (p. ej., que requiere anestesia general) dentro de las 3 semanas anteriores a la selección, o no se ha recuperado por completo de una cirugía anterior (es decir, herida sin cicatrizar). Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados bajo anestesia local.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: Enzalutamida
Los pacientes aleatorizados al Brazo A recibirán terapia continua con dosis estándar de enzalutamida (160 mg orales al día).
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La enzalutamida es un sólido no higroscópico cristalino blanco.
Es practicamente insoluble en agua.
La enzalutamida se presenta en forma de cápsulas de gelatina blanda rellenas de líquido para administración oral.
Cada cápsula contiene 40 mg de enzalutamida como solución en caprilocaproil polioxilglicéridos.
Los ingredientes inactivos son caprilocaproil polioxilglicéridos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solución de sorbitol sorbitán, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio y óxido de hierro negro.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: testosterona secuencial y enzalutamida
Los pacientes del Grupo B recibirán una inyección intramuscular de cipionato de testosterona (T) a una dosis de 400 mg cada 28 días x 2 (es decir,
ciclo 1).
El día 1 del ciclo 2, los pacientes suspenderán la testosterona y comenzarán con enzalutamida 160 mg po q día durante 56 días.
Cada ciclo es de 56 días.
El día 1 del ciclo 3, el paciente no tomará enzalutamida y volverá a recibir una inyección de testosterona.
Los pacientes continuarán alternando un ciclo de testosterona (2 inyecciones) con un ciclo de 56 días de enzalutamida.
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La enzalutamida es un sólido no higroscópico cristalino blanco.
Es practicamente insoluble en agua.
La enzalutamida se presenta en forma de cápsulas de gelatina blanda rellenas de líquido para administración oral.
Cada cápsula contiene 40 mg de enzalutamida como solución en caprilocaproil polioxilglicéridos.
Los ingredientes inactivos son caprilocaproil polioxilglicéridos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solución de sorbitol sorbitán, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio y óxido de hierro negro.
Otros nombres:
Depo-Testosterone Injection, para inyección intramuscular, contiene cipionato de testosterona, que es la hormona androgénica testosterona soluble en aceite.
El cipionato de testosterona es un polvo cristalino blanco o blanco cremoso, inodoro o casi inodoro y estable en el aire.
La inyección de testosterona depo está disponible en dos concentraciones, cipionato de testosterona de 100 mg/mL y 200 mg/mL.
Otros nombres:
La inyección de enantato de testosterona, para inyección intramuscular, contiene enantato de testosterona, que es el éster soluble en aceite de la hormona androgénica testosterona.
La inyección de enantato está disponible como una solución de incolora a amarillo pálido.
Cada mL contiene 200 mg de enantato de testosterona en aceite de sésamo con 5 mg de clorobutanol como conservante.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C: testosterona secuencial variable y enzalutamida
Los pacientes del Grupo C recibirán una inyección intramuscular de cipionato de testosterona (T) a una dosis de 400 mg cada 28 días x 2 inyecciones por ciclo.
Cada ciclo es de 56 días.
Los pacientes con progresión de PSA suspenderán la inyección de T y comenzarán con enzalutamida.
Los pacientes en T con una disminución inicial de PSA permanecerán en dosis altas de T durante ciclos adicionales de 2 inyecciones hasta que se produzca una progresión de PSA (≥25 % de aumento en PSA desde el punto más bajo de PSA en el ciclo BAT actual).
Estos pacientes luego comenzarán con enzalutamida.
Los pacientes con progresión del PSA suspenderán la Enzalutamida y reiniciarán las inyecciones de T con 2 inyecciones/ciclo.
Los pacientes que toman enzalutamida con una disminución inicial del PSA después de un ciclo de 56 días continuarán con enzalutamida hasta que se produzca una progresión del PSA (aumento de ≥25 % en el PSA desde el punto más bajo del PSA en el ciclo actual de enzalutamida).
Estos ciclos de cambio entre T y Enza con el inicio de la progresión del PSA continuarán hasta que se produzca la progresión clínica y/o radiográfica.
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La enzalutamida es un sólido no higroscópico cristalino blanco.
Es practicamente insoluble en agua.
La enzalutamida se presenta en forma de cápsulas de gelatina blanda rellenas de líquido para administración oral.
Cada cápsula contiene 40 mg de enzalutamida como solución en caprilocaproil polioxilglicéridos.
Los ingredientes inactivos son caprilocaproil polioxilglicéridos, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solución de sorbitol sorbitán, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio y óxido de hierro negro.
Otros nombres:
Depo-Testosterone Injection, para inyección intramuscular, contiene cipionato de testosterona, que es la hormona androgénica testosterona soluble en aceite.
El cipionato de testosterona es un polvo cristalino blanco o blanco cremoso, inodoro o casi inodoro y estable en el aire.
La inyección de testosterona depo está disponible en dos concentraciones, cipionato de testosterona de 100 mg/mL y 200 mg/mL.
Otros nombres:
La inyección de enantato de testosterona, para inyección intramuscular, contiene enantato de testosterona, que es el éster soluble en aceite de la hormona androgénica testosterona.
La inyección de enantato está disponible como una solución de incolora a amarillo pálido.
Cada mL contiene 200 mg de enantato de testosterona en aceite de sésamo con 5 mg de clorobutanol como conservante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión clínica o radiográfica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiológica documentada según RECIST 1.1 para tejidos blandos o PCWG3 para lesiones óseas, o progresión clínica o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad de la testosterona parenteral cíclica evaluada por los Criterios comunes de toxicidad revisados del Instituto Nacional del Cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Seguridad de la testosterona parenteral cíclica en hombres asintomáticos con cáncer de próstata recurrente resistente a la castración.
La seguridad se evaluará por eventos adversos según lo evaluado por los Criterios comunes de toxicidad revisados del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC), versión 4.0
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de participantes que lograron una disminución del antígeno prostático específico ≥ 50 % de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo sobre el Cáncer de Próstata (PCWG2).
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta objetiva determinada por RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de participantes con respuesta parcial (RP) o completa (RC) según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), donde CR es la desaparición de todas las lesiones diana y PR es ≥30 % de reducción en la suma del diámetro más largo de lesiones diana.
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Hasta 2 años
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Calidad de vida evaluada por la escala de fatiga FACIT
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: la fatiga tiene un rango de puntuación de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Hasta 1 año
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Calidad de vida evaluada por el formulario corto 36
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Todas las preguntas se califican en una escala de 0 a 100.
El puntaje total de todas las preguntas respondidas se divide por el número total de preguntas respondidas, lo que arroja un puntaje global de 0 a 100, donde 100 representa el nivel más alto de funcionamiento posible.
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Hasta 1 año
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Tiempo hasta la supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El tiempo hasta la supervivencia general se calculará como meses desde la fecha de finalización del tratamiento hasta 3 años.
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión radiográfica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Número de meses hasta un aumento del 20 % en la suma de las lesiones diana en las tomografías computarizadas o más de 2 lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Denmeade, MD, SKCCC at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Andrógenos
- Agentes anabólicos
- Testosterona
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
Otros números de identificación del estudio
- J2060sIRB
- IRB00312725 (Otro identificador: JHU IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .