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序贯睾酮和恩杂鲁胺可防止不利进展

2024年4月17日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

一项比较序贯高剂量睾酮和恩杂鲁胺与单独使用恩杂鲁胺治疗去势抵抗性转移性前列腺癌的无症状男性的随机 II 期研究

在联合或序贯 ADT + Abi 治疗后因转移性 CRPC 进展的前列腺癌而无疼痛的无症状男性将接受一项随机、开放标签研究，以确定高剂量 T 和 Enza 序贯治疗是否会改善主要和次要目标，而不是常规治疗。连续使用 Enza 作为标准疗法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的患者是那些在使用 Abi 联合 ADT 作为初始治疗或在对主要 ADT 产生耐药性后作为二线治疗后疾病进展的患者。 患者将继续使用 LHRH 激动剂进行 ADT（即 Zoladex、Trelstar、Eligard 或 Lupron）或 LHRH 拮抗剂（地加瑞克），如果在整个研究期间未通过手术阉割以抑制内源性睾酮产生。 患者将按 1:2:2 的比例随机分组，并根据他们是否接受 Abi 联合 ADT 或在 ADT 进展后按顺序进行分层，并根据对 Abi 的反应持续时间进行分层（

随机分配至 A 组的患者将接受标准剂量 Enza（每天 160 mg 口服）的持续治疗。

随机分配到 B 组的患者将接受序贯睾酮和恩杂鲁胺 (STE)。 B 组患者将接受肌内注射环戊丙酸睾酮 (T)，剂量为每 28 天 x 2 次 400 毫克（即 循环 1). 该剂量的选择基于证明它产生初始高剂量血清 T 水平的数据（即 > 1500 ng/dL 或正常水平的 3-10 倍），在两周结束时达到性腺功能正常水平，并在 28 天后接近去势水平。 在第 2 周期的第 1 天，患者将停止睾酮并开始 enzalutamide 160 mg po q day 持续 56 天。 每个周期为56天。 在第 3 个周期的第 1 天，患者将不再服用恩杂鲁胺，并将再次接受睾酮注射。 患者将继续交替使用一个周期的睾酮（2 次注射）和一个为期 56 天的恩杂鲁胺周期。

随机分配至 C 组的患者将接受可变序贯睾酮和恩杂鲁胺 (VSTE)。 C 组的患者将接受 FDA 批准剂量为 400 毫克的环戊丙酸睾酮（T）肌内注射，每 28 天 x 每个周期注射 2 次。 患者将保持高剂量 T 至少一个周期。 每个周期为56天。 PSA 进展的患者（在 BAT 周期中 PSA 从基线 PSA 增加≥25%）将停止 T 注射并开始恩杂鲁胺。 根据 PCWG3 标准，初始 PSA 下降 PSA 接受 T 治疗的患者将继续接受高剂量 T 治疗 2 次注射的额外周期，直到发生 PSA 进展（PSA 从当前 BAT 周期的 PSA 最低点增加 ≥ 25%）。 PSA 进展（PSA 从基线增加≥25%）的患者将停止 T 注射。 然后这些患者将开始服用恩杂鲁胺。 PSA 进展的患者（恩杂鲁胺周期 PSA 从基线增加 ≥ 25%）将停止恩杂鲁胺并将重新开始 T 注射，每周期注射 2 次。 在一个 56 天周期后用恩杂鲁胺患者初始 PSA 下降将继续用恩杂鲁胺直到发生 PSA 进展（在当前恩杂鲁胺周期 PSA 最低点 PSA 增加≥25%）。 . PSA 进展（PSA 从基线增加 ≥ 25%）的患者将停止恩杂鲁胺并将重新开始 T 注射，每次注射 2 次。 随着 PSA 进展的开始，这些在 T 和 Enza 之间切换的循环将持续到出现临床和/或影像学进展。

患者将在每个周期检查前列腺特异性抗原 (PSA) 水平和症状评估。 每 2 个周期（约 4 个月），患者将进行重复骨/CT 扫描，以评估治疗反应状态。 在 CT 扫描中，影像学进展将由 RECIST 标准（即 >20% 的目标病变总和增加）。 在骨扫描中，影像学进展将根据 PCWG3 标准定义为 ≥ 2 个新的骨病变。

PSA 进展但在影像学研究中有疾病反应或疾病稳定的患者将继续接受研究，直到满足临床或影像学进展标准。 放射学疾病进展的患者将停止治疗并退出研究。 在前两次注射睾酮后因疼痛发作而出现临床进展的患者可以继续研究。 如果在第一个恩杂鲁胺周期后疼痛持续存在，患者将停止治疗并退出研究。 如果疼痛在服用恩杂鲁胺后缓解，但在下一个或后续睾酮周期后又出现，患者将停止治疗并退出研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Harry Cao, MA
  • 电话号码：443-287-6882
  • 邮箱：hcao7@jhmi.edu

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92037
        • 招聘中
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • 首席研究员：
          • Rana McKay, MD
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Samuel R. Denmeade
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Faber Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jacob Berchuck, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emmanuel Antonarakis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 招聘中
        • University of Nebraska Medical Center
        • 首席研究员：
          • Benjamin Teply, MD
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Schweizer, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 88年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ECOG体能状态≤2。
  2. 年龄≥18岁。
  3. 经组织学证实的前列腺腺癌。
  4. 用连续雄激素消融疗法（手术去势或 LHRH 激动剂/拮抗剂）治疗。
  5. 记录的血清睾酮去势水平（
  6. 通过 CT 或骨扫描以影像学方式记录的转移性疾病。

  7. 根据以下情况，同时或依次给予醋酸阿比特龙加 ADT 的组合时必须有疾病进展：

    • PSA 进展定义为 PSA 增加，由间隔至少 1 周的 2 次独立测量确定和/或
    • 影像学疾病进展，基于具有可测量软组织病变患者的 RECIST 1.1 或骨病患者的 PCWG3
  8. 筛查 PSA 必须 ≥ 1.0 ng/mL。
  9. 适合活检的软组织病变患者必须同意在治疗前进行活检收集，并在治疗的指定时间点进行肿瘤组织分析。
  10. 不允许先前使用恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺或其他研究性 AR 靶向治疗进行治疗。
  11. 允许事先用睾酮治疗。
  12. 允许使用多西紫杉醇（≤ 6 剂）的一种化疗方案对激素敏感的前列腺癌进行预先治疗。
  13. 如果距离最后一次给药 >4 周，则允许预先使用 Provenge 疫苗和 223Radium (Xofigo) 进行治疗。
  14. 患者必须停用阿比特龙≥ 2 周。
  15. 在开始治疗之前，必须尝试让患者停用泼尼松。 因症状不能撤机的患者可继续服用撤机期间达到的最低剂量泼尼松。

  16. 可接受的肝功能：

    1. 胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
    2. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < ULN 的 2.5 倍

  17. 可接受的肾功能：

    一种。血清肌酐 < ULN 的 2.5 倍

  18. 可接受的血液学状态：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/mm3 (1.5 ×109/L)
    2. 血小板计数≥100,000个血小板/mm3（100×109/L）
    3. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。
  19. 距离之前的放疗或化疗至少 4 周。
  20. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  1. 转移性前列腺癌引起的疼痛需要使用止痛药进行治疗干预。
  2. ECOG 体能状态 ≥3
  3. 禁止事先使用恩杂鲁胺治疗。
  4. 禁止在去势抵抗性前列腺癌中使用多西他赛或卡巴他赛进行既往化疗。
  5. 由于前列腺肥大引起的阻塞继发于前列腺癌或良性前列腺增生 (BPH)，因此需要自行导尿排尿。 因阻塞性症状而留置 Foley 或耻骨上导管的患者符合条件。
  6. 根据研究者的意见，疾病的部位或程度的证据会使患者面临睾酮治疗的风险（例如 股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊柱转移，担心脊髓受压，广泛的肝转移）。
  7. 可能影响患者安全或提供参与本研究的知情同意的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况（包括实验室异常）的证据。
  8. 活动性不受控制的感染，包括已知的 HIV/AIDS 或乙型或丙型肝炎病史。
  9. 任何可能损害知情同意能力、患者安全或遵守研究者确定的研究要求的情况或精神障碍。
  10. 接受华法林、利伐沙班或阿哌沙班抗凝治疗的患者不符合研究条件。 [符合研究条件的依诺肝素患者。 服用华法林、利伐沙班或阿哌沙班的患者，在开始研究治疗之前可以过渡到依诺肝素的患者将符合条件]。
  11. 排除在过去 12 个月内有血栓栓塞事件史且未接受全身抗凝治疗的患者。
  12. 血细胞比容 >51%，未经治疗的严重阻塞性睡眠呼吸暂停、不受控制或控制不佳的心力衰竭 [根据内分泌学会临床实践指南 (34)]
  13. 对芝麻油或棉籽油过敏的患者除外。
  14. 筛选前 3 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从之前的手术中完全恢复（即，未愈合的伤口）。 注：计划在局部麻醉下进行手术的受试者可以参加。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：恩杂鲁胺
随机分配至 A 组的患者将接受标准剂量恩杂鲁胺（每天口服 160 毫克）的持续治疗。
药品：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺是一种白色结晶非吸湿性固体。 它几乎不溶于水。 Enzalutamide 以液体填充的软明胶胶囊形式提供，用于口服给药。 每粒胶囊含有 40 mg enzalutamide 的辛酰己酰聚氧甘油酯溶液。 非活性成分是辛酰己酰聚氧甘油酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、明胶、山梨糖醇脱水山梨糖醇溶液、甘油、纯净水、二氧化钛和黑色氧化铁。
其他名称：
  • 胞毒素
实验性的：B组：序贯睾酮和恩杂鲁胺
B 组患者将接受肌内注射环戊丙酸睾酮 (T)，剂量为每 28 天 x 2 次 400 毫克（即 循环 1). 在第 2 周期的第 1 天，患者将停止睾酮并开始 enzalutamide 160 mg po q day 持续 56 天。 每个周期为56天。 在第 3 个周期的第 1 天，患者将不再服用恩杂鲁胺，并将再次接受睾酮注射。 患者将继续交替使用一个周期的睾酮（2 次注射）和一个为期 56 天的恩杂鲁胺周期。
药品：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺是一种白色结晶非吸湿性固体。 它几乎不溶于水。 Enzalutamide 以液体填充的软明胶胶囊形式提供，用于口服给药。 每粒胶囊含有 40 mg enzalutamide 的辛酰己酰聚氧甘油酯溶液。 非活性成分是辛酰己酰聚氧甘油酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、明胶、山梨糖醇脱水山梨糖醇溶液、甘油、纯净水、二氧化钛和黑色氧化铁。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：丙酸睾酮
Depo-Testosterone Injection，用于肌肉注射，含有环戊丙酸睾酮，它是雄激素睾酮的油溶性物质。 环戊丙酸睾酮为白色或乳白色结晶性粉末，无臭或接近无臭，在空气中稳定。 Depo-睾酮注射液有两种规格，100 mg/mL 和 200 mg/mL 环戊丙酸睾酮。
其他名称：
  • Depo-睾酮注射液
药品：庚酸睾酮
庚酸睾酮注射液，用于肌肉注射，含有庚酸睾酮，它是雄激素睾酮的油溶性酯。 庚酸酯注射液为无色至淡黄色溶液。 每毫升在芝麻油中含有 200 毫克庚酸睾酮和 5 毫克氯丁醇作为防腐剂。
其他名称：
  • 地拉酯
实验性的：C组：可变序贯睾酮和恩杂鲁胺
C 组患者将接受肌内注射环戊丙酸睾酮（T），剂量为每 28 天 400 毫克 x 每个周期注射 2 次。 每个周期为56天。 PSA 进展的患者将停止 T 注射并开始使用恩杂鲁胺。 初始 PSA 下降的接受 T 治疗的患者将继续接受高剂量 T 治疗，持续 2 次注射的额外周期，直到出现 PSA 进展（PSA 从当前 BAT 周期的 PSA 最低点增加 ≥ 25%）。 然后这些患者将开始服用恩杂鲁胺。 具有 PSA 进展的患者将停止恩杂鲁胺并将以 2 次注射/周期重新开始注射 T。 在一个 56 天的周期后接受恩杂鲁胺治疗初始 PSA 下降的患者将继续服用恩杂鲁胺直至发生 PSA 进展（PSA 从当前恩杂鲁胺周期的 PSA 最低点增加 ≥ 25%）。 随着 PSA 进展的开始，这些在 T 和 Enza 之间切换的循环将持续到出现临床和/或影像学进展。
药品：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺是一种白色结晶非吸湿性固体。 它几乎不溶于水。 Enzalutamide 以液体填充的软明胶胶囊形式提供，用于口服给药。 每粒胶囊含有 40 mg enzalutamide 的辛酰己酰聚氧甘油酯溶液。 非活性成分是辛酰己酰聚氧甘油酯、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、明胶、山梨糖醇脱水山梨糖醇溶液、甘油、纯净水、二氧化钛和黑色氧化铁。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：丙酸睾酮
Depo-Testosterone Injection，用于肌肉注射，含有环戊丙酸睾酮，它是雄激素睾酮的油溶性物质。 环戊丙酸睾酮为白色或乳白色结晶性粉末，无臭或接近无臭，在空气中稳定。 Depo-睾酮注射液有两种规格，100 mg/mL 和 200 mg/mL 环戊丙酸睾酮。
其他名称：
  • Depo-睾酮注射液
药品：庚酸睾酮
庚酸睾酮注射液，用于肌肉注射，含有庚酸睾酮，它是雄激素睾酮的油溶性酯。 庚酸酯注射液为无色至淡黄色溶液。 每毫升在芝麻油中含有 200 毫克庚酸睾酮和 5 毫克氯丁醇作为防腐剂。
其他名称：
  • 地拉酯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无临床或放射学进展生存期
大体时间：长达 2 年
从随机化日期到根据 RECIST 1.1 软组织或 PCWG3 骨病变首次记录的放射学进展日期，或临床进展或死亡日期，以先发生者为准。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经修订的国家癌症研究所共同毒性标准评估的周期性肠外睾酮的安全性
大体时间：长达 2 年
周期性肠外睾酮在复发性去势抵抗性前列腺癌无症状男性中的安全性。 安全性将根据经修订的美国国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI CTC) 4.0 版评估的不良事件进行评估
长达 2 年
前列腺特异性抗原反应率
大体时间：长达 2 年
根据前列腺癌工作组 (PCWG2) 标准，达到前列腺特异性抗原下降 ≥ 50% 的参与者人数。
长达 2 年
由 RECIST 确定的客观缓解率
大体时间：长达 2 年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的参与者人数，其中 CR 是所有目标病灶的消失，PR 是最长直径总和减少 ≥ 30%目标病变。
长达 2 年
FACIT 疲劳量表评估的生活质量
大体时间：长达 1 年
慢性病治疗的功能评估——疲劳的评分范围为 0-52，评分越高表明生活质量越好。
长达 1 年
简表评估的生活质量 36
大体时间：长达 1 年
所有问题都按 0 到 100 的等级评分。 所有已回答问题的总分除以已回答问题的总数，得出 0-100 的总体分数，其中 100 代表可能的最高功能水平。
长达 1 年
总生存时间
大体时间：长达 3 年
总生存时间将计算为从停止治疗之日起至 3 年的月数。
长达 3 年
放射学无进展生存期
大体时间：长达 2 年
直到 CT 扫描的目标病灶总数增加 20% 或骨扫描的新骨病灶超过 2 个之前的月数。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

United States Department of Defense

调查人员

  • 首席研究员：Samuel Denmeade, MD、SKCCC at Johns Hopkins

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月19日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月23日

首次发布 (实际的)

2020年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J2060sIRB
  • IRB00312725 (其他标识符：JHU IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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