Senicapoc과 탈수성 구내염
Gardos(KCNN4) 채널의 V282M 돌연변이에 의해 유발된 가족성 탈수성 구내세포증 환자의 Senicapoc에 대한 설명적, 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
제안된 연구는 Gardos(KCNN4) 채널의 상염색체 우성 V282 돌연변이에 의해 유발된 가족성 탈수성 구내염증 환자에서 1일 1회 투여된 Senicapoc의 설명적 개념 증명 연구입니다. 연구 모집단에는 V282M 돌연변이 및 세니카폭에 대한 체외 민감성이 입증된 기타 V282 돌연변이를 보유하고 있는 동일한 가족의 최대 6명의 구성원이 포함되며, 포함 및 제외에 대한 연구 기준을 충족합니다. 환자는 4일 동안 20mg/일의 부하 용량으로 연구를 시작하고 연구 첫 4주 동안 1일 1회 10mg의 용량으로 연구를 시작할 것입니다.
초기 용량에서 4주 후, 환자는 더 높은 용량(4주마다 10mg씩 3단계)으로 증량하여 최대 용량은 1일 1회 40mg입니다.
효능 연구 종료 시 1차 평가변수에서 반응을 보이고 Senicapoc 관련 심각한 부작용(SAE)으로 인해 영구적으로 중단되지 않은 환자는 치료 효능 연구에 효과적이어야 합니다.
포함 기준을 충족하는 환자는 방문 0에 등록될 것이며, 가능한 경우 일일 통증 점수 및 기타 QOL 지표를 기록하기 위해 적절한 도구가 제공될 것입니다. 치료는 2-3주 후 방문 0에 이어 방문 1에서 시작됩니다. 유효 용량과 내약성이 용량 증량 기간에 설정된 후 환자는 치료 24주에 도달할 때까지 2주마다 볼 수 있습니다. 환자는 연구의 치료 효능 단계에서 잠재적으로 최대 19번 방문할 수 있으며, 치료 첫 주 후 그리고 각 용량 증량 후 1주일 이내에 추가 전화 연락을 받게 됩니다.
연구의 효능 부분이 끝날 때 환자는 연구에서 영구적으로 중단되지 않은 경우 1년 선택적 공개 연장에 참여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Snyder 등 및 Sauberman 등이 1981년에 기술한 바와 같이 V282M에서 KCNN4 돌연변이를 갖는 환자. Andolfo et al. 2015년에 세니카폭에 대한 체외 민감성이 입증된 V282 돌연변이를 가진 다른 환자들이 다음 기준을 모두 충족하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- KCNN4에서 분자적으로 확인된 변이가 있는 탈수성 구내염 진단을 받으십시오.
- 21세 이상입니다.
망상적혈구증가증을 동반한 보상성 또는 비보상성 만성 용혈, 상승된 MCHC와 같은 탈수성 구내세포증의 혈액학적 징후가 있습니다. 등록하려면 다음 기준 값의 3/5가 등록 기준을 충족해야 합니다.
참조 범위 등록 기준 MCHC 32-36mg/dL > 36mg/dL 망상적혈구수(절대) 0.25-0.90 x 103/µL > 0.200 x 103/µL 빌리루빈, 간접 0.2-1.2 mg/dL > 1.5 mg/dL 합토글로빈. 43-212 mg/dL < 정상 LDH 100-220 U/L > 정상
- 연구의 모든 관련 측면을 자세히 설명하고 개인적으로 날짜를 기입하고 서명한 동의서.
- 연구 방문 일정, 치료 계획, 혈액 채취 및 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 고수하려는 의지.
제외 기준:
- 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 이전 90일 동안의 RBC 수혈.
- 최근(지난 30일 이내) 대수술로 인한 입원, IV 치료가 필요한 감염 또는 중대한 출혈 합병증.
- 최근(2주 이내) 일과성 허혈 발작의 뇌혈관 사고 진단.
- 간기능 장애 혈청 알라닌 전이 효소 또는 GGT 값 > 정상 상한치의 3배, 총 혈청 빌리루빈 값 > 20 mg/dL
- 신장 질환(혈청 크레아티닌이 1.2mg/dL 이상이거나 만성 투석이 필요한 경우로 정의됨).
- Hct 값 < 18%로 정의되는 중증 증상성 빈혈.
- 연구책임자의 임상적 판단에 따라 본 연구 참여 및/또는 세니카폭 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 변경.
- 부적절한 정맥 접근과 같이 연구 일정을 준수하거나 채혈 요건을 준수하는 연구 대상자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 여성 피험자의 임신 또는 모유 수유.
- 주 조사관이 판단한 불법 약물 및/또는 알코올 의존의 동시 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
이것은 Gardos 채널(KCNN4)에서 V282M 돌연변이를 지닌 동일한 가족 구성원과 세니카폭에 대한 체외 민감성이 입증된 V282 돌연변이를 가진 다른 환자를 대상으로 한 중추적 시험입니다.
이러한 돌연변이는 채널의 과활성화와 적혈구 탈수를 유발합니다.
최대 6명의 환자가 이 연구에 등록할 자격이 있으며 개별적으로 설정된 기준선에 대한 1차 종점의 개별적인 변화를 기반으로 효과를 평가합니다.
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이 연구는 시험의 1차 종점에 대한 과거 및 기준 값을 기반으로 적응 베이지안 모델로 결정된 각 환자의 반응과 함께 공개 라벨로 수행됩니다.
3개월 용량 증량 단계는 다른 적응증에 대한 이전 시험에서 사용된 용량 범위(10-40mg/일)에서 세니카폭의 효능을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 용혈 바이오마커
기간: 6 개월
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망상 적혈구 수, 빌리루빈, LDH, 헤모글로빈
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증의 빈도와 강도 감소
기간: 6 개월
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NPRS(Numeric Pain Rating Scale)로 평가된 비장, 복부 또는 기타.
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6 개월
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기능적 건강 및 웰빙 개선
기간: 6 개월
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FACT-QOL 설문지
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6 개월
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통증의 빈도와 강도 감소
기간: 옵션, 6개월
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환자 일기 또는 PDA
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옵션, 6개월
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비장 부피
기간: 가능한 경우 6개월
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입체 초음파
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가능한 경우 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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