Senicapoc og dehydrert stomatocytose
En forklarende, bevis-på-konsept-studie av Senicapoc hos pasienter med familiær dehydrert stomatocytose forårsaket av V282M-mutasjonen i Gardos-kanalen (KCNN4)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien er en forklarende, proof-of-concept-studie av Senicapoc administrert én gang daglig hos pasienter med familiær dehydrert stomatocytose forårsaket av den autosomalt dominante V282-mutasjonen i Gardos (KCNN4)-kanalen. Studiepopulasjonen vil inkludere opptil 6 medlemmer av samme familie, som alle bærer V282M-mutasjonen, og andre V282-mutasjoner med demonstrert in vitro-sensitivitet for senicapoc, som oppfyller studiekriteriene for inkludering og eksklusjon. Pasienter vil begynne studien med en startdose på 20 mg/dag i 4 dager etterfulgt av en dose på 10 mg én gang daglig i de første 4 ukene av studien.
Etter 4 uker ved startdosen vil pasientene bli eskalert til høyere doser (i 3 trinn på 10 mg hver 4. uke) til en maksimal dose på 40 mg én gang daglig.
Pasienter som viser respons i de primære endepunktene ved slutten av effektstudien, og som ikke har blitt permanent seponert på grunn av Senicapoc-tilskrevne alvorlige bivirkninger (SAE), vil være kvalifisert for en 12-måneders studieforlengelse med dosen bestemt til være effektive i behandlingseffektstudien.
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli registrert ved besøk 0, og hvis tilgjengelig, vil de bli utstyrt med det egnede instrumentet for å registrere daglige smertescore og andre QOL-indikatorer. Behandlingen starter ved besøk 1, som vil følge besøk 0 etter 2-3 uker. Etter at en effektiv dose og tolerert dose er etablert i doseøkningsperioden, vil pasientene bli sett annenhver uke til de når 24 ukers behandling. Pasienter vil bli sett for maksimalt 19 besøk i behandlingseffektivitetsfasen av studien, med ytterligere telefonkontakter etter den første behandlingsuken og innen en uke etter hver doseeskalering.
Ved slutten av effektdelen av studien vil pasienter være kvalifisert til å delta i en ettårig valgfri åpen utvidelse, forutsatt at de ikke har blitt permanent avbrutt fra studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Carlo Brugnara, MD
- Telefonnummer: 6173556610
- E-post: Carlo.Brugnara@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som bærer KCNN4-mutasjoner i V282M som beskrevet i 1981 av Snyder et al og Sauberman et al. og karakterisert molekylært av Andolfo et al. i 2015, og andre pasienter med V282-mutasjoner med demonstrert in vitro-sensitivitet for senicapoc, vil være kvalifisert til å delta i denne studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Har en diagnose dehydrert stomatocytose med en molekylært bekreftet mutasjon i KCNN4.
- Er minst 21 år.
Har hematologiske manifestasjoner av dehydrert stomatocytose som forhøyet MCHC, kompensert eller ukompensert kronisk hemolyse, med retikulocytose. For påmelding må 3/5 av følgende grunnverdi oppfylle påmeldingskriteriene:
Referanseområde Registreringskriterium MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Retikulocyttantall (absolutt) 0,25-0,90 x 103/µL > 0,200 x 103/µL Bilirubin, indirekte 0,2-1,2 mg/dL > 1,5 mg/dL Haptoglobin. 43-212 mg/dL < normal LDH 100-220 U/L > normal
- Personlig datert og signert informert samtykke som beskriver alle relevante aspekter av studien.
- Vilje til å overholde studiebesøksplanen, behandlingsplanen, blodprøver og laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- RBC-transfusjon i løpet av de foregående 90 dagene.
- Nylig (i løpet av de siste 30 dagene) sykehusinnleggelse for større kirurgisk prosedyre, infeksjon som krever IV-behandling eller betydelige blødningskomplikasjoner.
- Nylig (innen 2 uker) diagnose av cerebrovaskulær ulykke med forbigående iskemisk angrep.
- Leverdysfunksjon serumalanintransferase- eller GGT-verdier > 3 ganger øvre grense for normal, totale serumbilirubinverdier > 20 mg/dL
- Nyresykdom (definert som serumkreatinin større enn 1,2 mg/dL, eller et behov for kronisk dialyse).
- Alvorlig symptomatisk anemi definert som en Hct-verdi < 18 %.
- Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand eller laboratorieendringer som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i denne studien og/eller administrering av senicapoc, basert på den kliniske vurderingen fra hovedetterforskeren.
- Enhver tilstand som kan forstyrre studieobjektets evne til å overholde studieplanen, eller overholde kravene til blodprøvetaking, for eksempel utilstrekkelig venøs tilgang.
- Graviditet eller amming for kvinnelige forsøkspersoner.
- Samtidig bruk av illegale rusmidler og/eller alkoholavhengighet, som bestemt av hovedetterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
Dette er et sentralt forsøk på medlemmer av samme familie som bærer V282M-nutasjonen i Gardos-kanalen (KCNN4) og andre pasienter med V282-mutasjoner med demonstrert in vitro-sensitivitet for senicapoc.
Disse mutasjonene fører til hyperaktivering av kanalen og dehydrering av røde blodlegemer.
Opptil 6 pasienter er kvalifisert til å delta i denne studien, som vil vurdere effektivitet basert på individuelle endringer av primære endepunkter over individuelt etablerte baselines.
|
Denne studien er utført som åpen etikett, med hver pasients respons bestemt med en adaptiv Bayesiansk modell basert på historiske verdier og baselineverdier for de primære endepunktene i studien.
3 månedlige doseeskaleringstrinn vil vurdere effekten av senicapoc i et doseområde (10-40 mg/dag) som har blitt brukt i tidligere studier for andre indikasjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
biomarkører for kronisk hemolyse
Tidsramme: 6 måneder
|
Retikulocytttelling, bilirubin, LDH, Hemoglobin
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedgang i frekvens og intensitet av smerte
Tidsramme: 6 måneder
|
Milt, abdominal eller annet, vurdert med Numeric Pain Rating Scale (NPRS).
|
6 måneder
|
|
Forbedret funksjonell helse og velvære
Tidsramme: 6 måneder
|
FAKTA-Et QOL-spørreskjema
|
6 måneder
|
|
Nedgang i frekvens og intensitet av smerte
Tidsramme: valgfritt, 6 måneder
|
pasientdagbøker eller PDA
|
valgfritt, 6 måneder
|
|
miltvolum
Tidsramme: hvis tilgjengelig, 6 måneder
|
tredimensjonal ultralyd
|
hvis tilgjengelig, 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00034327
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dehydrert arvelig stomatocytose
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Therapeutics...FullførtGNE Myopati | Hereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forente stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncFullførtHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forente stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncFullførtGNE Myopati | Hereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forente stater, Israel
-
NobelpharmaFullførtGNE Myopati | Nonaka sykdom | Distal myopati med kantvakuoler (DMRV) | Hereditary Inclusion Body Myopati (hIBM)Japan