Senicapoc i odwodniona stomatocytoza
Wyjaśniające, potwierdzające koncepcję badanie Senicapoc u pacjentów z rodzinną stomatocytozą odwodnioną spowodowaną mutacją V282M w kanale Gardos (KCNN4)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponowane badanie jest wyjaśniającym, potwierdzającym koncepcję badaniem Senicapoc podawanego raz dziennie pacjentom z rodzinną stomatocytozą odwodnioną spowodowaną autosomalną dominującą mutacją V282 w kanale Gardos (KCNN4). Badana populacja będzie obejmowała do 6 członków tej samej rodziny, wszyscy będący nosicielami mutacji V282M i innych mutacji V282 z wykazaną in vitro wrażliwością na senikapoc, spełniając kryteria włączenia i wyłączenia badania. Pacjenci rozpoczną badanie od dawki nasycającej 20 mg/dzień przez 4 dni, a następnie dawki 10 mg raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie badania.
Po 4 tygodniach stosowania dawki początkowej pacjenci będą zwiększani do większych dawek (w 3 krokach po 10 mg co 4 tygodnie) do maksymalnej dawki 40 mg raz na dobę.
Pacjenci, którzy wykażą odpowiedź w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych na koniec badania skuteczności i którzy nie zostali trwale przerwani z powodu poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem Senicapoc (SAE), będą kwalifikować się do przedłużenia badania o 12 miesięcy w dawce ustalonej dla być skuteczne w badaniu skuteczności leczenia.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną zapisani na wizycie 0 i, jeśli będą dostępne, otrzymają odpowiednie narzędzie do rejestrowania codziennych ocen bólu i innych wskaźników QOL. Leczenie rozpocznie się na wizycie 1, która nastąpi po wizycie 0 po 2-3 tygodniach. Po ustaleniu skutecznej i tolerowanej dawki w okresie zwiększania dawki, pacjenci będą przyjmowani co dwa tygodnie, aż do osiągnięcia 24 tygodnia leczenia. Pacjenci będą przyjmowani na potencjalnie maksymalnie 19 wizyt w fazie badania skuteczności leczenia, z dodatkowymi kontaktami telefonicznymi po pierwszym tygodniu leczenia iw ciągu tygodnia od każdego zwiększenia dawki.
Pod koniec części badania dotyczącej skuteczności pacjenci będą kwalifikować się do udziału w opcjonalnym rocznym rozszerzeniu badania otwartego, pod warunkiem, że nie zostali na stałe przerwani w badaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carlo Brugnara, MD
- Numer telefonu: 6173556610
- E-mail: Carlo.Brugnara@childrens.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z mutacjami KCNN4 w V282M, jak opisali w 1981 Snyder i in. oraz Sauberman i in. i scharakteryzowany molekularnie przez Andolfo i in. w 2015 r., oraz inni pacjenci z mutacjami V282, u których wykazano in vitro wrażliwość na senikapoc, będą mogli wziąć udział w tym badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:
- Mieć zdiagnozowaną stomatocytozę odwodnioną z potwierdzoną molekularnie mutacją w KCNN4.
- Mają co najmniej 21 lat.
Mają objawy hematologiczne odwodnionej stomatocytozy, takie jak podwyższone MCHC, wyrównana lub niewyrównana przewlekła hemoliza z retikulocytozą. W celu rejestracji 3/5 poniższej wartości bazowej musi spełniać kryteria rejestracji:
Zakres referencyjny Kryterium włączenia MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Liczba retikulocytów (bezwzględna) 0,25-0,90 x 103/µL > 0,200 x 103/µL Bilirubina pośrednia 0,2-1,2 mg/dl > 1,5 mg/dl Haptoglobina. 43-212 mg/dl < norma LDH 100-220 jedn./l > norma
- Osobista datowana i podpisana świadoma zgoda, wyszczególniająca wszystkie istotne aspekty badania.
- Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych, planu leczenia, pobierania krwi i badań laboratoryjnych oraz innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Transfuzja krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 90 dni.
- Niedawna (w ciągu ostatnich 30 dni) hospitalizacja z powodu poważnego zabiegu chirurgicznego, zakażenia wymagającego leczenia dożylnego lub poważnych powikłań krwotocznych.
- Niedawne (w ciągu 2 tygodni) rozpoznanie incydentu naczyniowo-mózgowego w postaci przemijającego napadu niedokrwiennego.
- Zaburzenia czynności wątroby Wartości transferazy alaninowej w surowicy lub GGT > 3-krotność górnej granicy normy, wartości bilirubiny całkowitej w surowicy > 20 mg/dl
- Choroba nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,2 mg/dl lub konieczność przewlekłej dializy).
- Ciężka niedokrwistość objawowa zdefiniowana jako wartość Hct < 18%.
- Wszelkie inne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub zmiany laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w tym badaniu i/lub podawaniem senikapoku, w oparciu o ocenę kliniczną głównego badacza.
- Każdy stan, który może zakłócać zdolność osoby badanej do przestrzegania harmonogramu badań lub spełniania wymagań dotyczących pobierania krwi, takich jak nieodpowiedni dostęp żylny.
- Ciąża lub karmienie piersią w przypadku kobiet.
- Jednoczesne używanie nielegalnych narkotyków i/lub uzależnienie od alkoholu, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Jest to kluczowe badanie u członków tej samej rodziny będących nosicielami nutacji V282M w kanale Gardos (KCNN4) i innych pacjentów z mutacjami V282 z wykazaną in vitro wrażliwością na senikapok.
Mutacje te prowadzą do hiperaktywacji kanału i odwodnienia krwinek czerwonych.
Do tego badania kwalifikuje się maksymalnie 6 pacjentów, które ocenią skuteczność na podstawie indywidualnych zmian pierwszorzędowych punktów końcowych w stosunku do indywidualnie ustalonych wartości wyjściowych.
|
To badanie jest prowadzone jako otwarte, z odpowiedzią każdego pacjenta określoną za pomocą adaptacyjnego modelu bayesowskiego opartego na wartościach historycznych i wyjściowych dla głównych punktów końcowych badania.
3 etapy miesięcznego zwiększania dawki pozwolą ocenić skuteczność senikapoku w zakresie dawek (10-40 mg/dzień), który stosowano we wcześniejszych badaniach dla innych wskazań.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
biomarkery przewlekłej hemolizy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba retikulocytów, bilirubina, LDH, hemoglobina
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie częstotliwości i intensywności bólu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Śledziona, brzuch lub inne, oceniane za pomocą Numerycznej Skali Oceny Bólu (NPRS).
|
6 miesięcy
|
|
Lepsze zdrowie funkcjonalne i dobre samopoczucie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
FACT – Kwestionariusz QOL
|
6 miesięcy
|
|
Zmniejszenie częstotliwości i intensywności bólu
Ramy czasowe: opcjonalnie, 6 miesięcy
|
dzienniki pacjentów lub PDA
|
opcjonalnie, 6 miesięcy
|
|
objętość śledziony
Ramy czasowe: jeśli jest dostępny, 6 miesięcy
|
ultrasonografia trójwymiarowa
|
jeśli jest dostępny, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-P00034327
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .