Senicapoc ja dehydratoitu stomatosytoosi
Selittävä, todistettu käsitetutkimus Senicapocista potilailla, joilla on suvun dehydratoitunut stomatosytoosi, jonka aiheuttaa Gardos-kanavan (KCNN4) V282M-mutaatio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu tutkimus on selittävä, konseptia todistava tutkimus Senicapocista, jota annettiin kerran päivässä potilaille, joilla on suvun dehydratoitunut stomatosytoosi, jonka aiheuttaa Gardos-kanavassa (KCNN4) oleva autosomaalisesti hallitseva V282-mutaatio. Tutkimuspopulaatiossa on enintään kuusi saman perheen jäsentä, jotka kaikki kantavat V282M-mutaatiota ja muita V282-mutaatioita, jotka ovat osoittaneet in vitro herkkyyttä senicapocille ja jotka täyttävät tutkimuskriteerit sisällyttämiselle ja poissulkemiselle. Potilaat aloittavat tutkimuksen kyllästysannoksella 20 mg/vrk 4 päivän ajan, minkä jälkeen annoksella 10 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan.
4 viikon aloitusannoksen jälkeen potilaita nostetaan suurempiin annoksiin (3 10 mg:n 4 viikon välein) maksimiannokseen 40 mg kerran vuorokaudessa.
Potilaat, jotka osoittavat vasteen ensisijaisissa päätepisteissä tehokkuustutkimuksen lopussa ja joiden hoitoa ei ole lopetettu pysyvästi Senicapocin aiheuttamien vakavien haittavaikutusten (SAE) vuoksi, ovat oikeutettuja 12 kuukauden jatkotutkimukseen annoksella, joka määritetään olla tehokas hoidon tehokkuuden tutkimuksessa.
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, rekisteröidään käynnillä 0, ja jos saatavilla, heille tarjotaan sopiva instrumentti päivittäisten kipupisteiden ja muiden QOL-indikaattoreiden tallentamiseksi. Hoito alkaa käynnillä 1, joka seuraa käyntiä 0 2-3 viikon kuluttua. Kun tehokas annos ja siedetty annos on selvitetty annoksen korotusjakson aikana, potilaita nähdään kahden viikon välein, kunnes he saavuttavat 24 viikon hoidon. Potilaita nähdään potentiaalisesti enintään 19 käynnin ajan tutkimuksen hoidon tehokkuusvaiheessa. Lisäksi puhelimitse otetaan yhteyttä ensimmäisen hoitoviikon jälkeen ja viikon sisällä jokaisesta annoksen korotuksesta.
Tutkimuksen tehokkuusosuuden lopussa potilaat voivat osallistua yhden vuoden valinnaiseen avoimeen jatkotutkimukseen edellyttäen, että heidän osallistumistaan tutkimukseen ei ole lopetettu pysyvästi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on KCNN4-mutaatioita V282M:ssä, kuten vuonna 1981 ovat kuvanneet Snyder et ai ja Sauberman et ai. ja molekyylitason karakterisoi Andolfo et ai. vuonna 2015 ja muut potilaat, joilla on V282-mutaatioita ja jotka ovat osoittaneet in vitro herkkyyttä senicapocille, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Sinulla on diagnoosi dehydratoituneesta stomatosytoosista, jossa on molekyylisesti vahvistettu mutaatio KCNN4:ssä.
- Ovat vähintään 21-vuotiaita.
Sinulla on dehydratoituneen stomatosytoosin hematologisia oireita, kuten kohonnut MCHC, kompensoitunut tai kompensoimaton krooninen hemolyysi, johon liittyy retikulosytoosi. Ilmoittautumista varten 3/5 seuraavista perusarvoista on täytettävä ilmoittautumisehdot:
Viitealue Ilmoittautumiskriteeri MCHC 32-36 mg/dl > 36 mg/dl Retikulosyyttien määrä (absoluuttinen) 0,25-0,90 x 103/µl > 0,200 x 103/µl bilirubiini, epäsuora 0,2-1,2 mg/dl > 1,5 mg/dl Haptoglobiini. 43-212 mg/dl < normaali LDH 100-220 U/L > normaali
- Henkilökohtaisesti päivätty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää yksityiskohtaisesti kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat.
- Halukkuus noudattaa opintokäyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, verikokeita ja laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- punasolujen siirto edellisten 90 päivän aikana.
- Äskettäinen (viimeisten 30 päivän aikana) sairaalahoito suuren kirurgisen toimenpiteen, IV-hoitoa vaativan infektion tai merkittävien verenvuotokomplikaatioiden vuoksi.
- Äskettäin (2 viikon sisällä) diagnosoitu ohimenevän iskeemisen kohtauksen aivoverenkiertohäiriö.
- Maksan toimintahäiriö seerumin alaniinitransferaasi- tai GGT-arvot > 3 kertaa normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiiniarvot > 20 mg/dl
- Munuaissairaus (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi yli 1,2 mg/dl tai kroonisen dialyysin tarpeeksi).
- Vaikea oireinen anemia määritellään Hct-arvoksi < 18 %.
- Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriomuutos, joka voi lisätä tähän tutkimukseen osallistumiseen ja/tai senicapokin antamiseen liittyviä riskejä päätutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Mikä tahansa tila, joka saattaa häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusaikataulua tai noudattaa verenottovaatimuksia, kuten riittämätön laskimopääsy.
- Raskaus tai imetys naisille.
- Laittomien huumeiden ja/tai alkoholiriippuvuuden samanaikainen käyttö päätutkijan määrittelemällä tavalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Tämä on keskeinen tutkimus saman perheen jäsenillä, jotka kantavat V282M-nutaatiota Gardos-kanavassa (KCNN4), ja muilla potilailla, joilla on V282-mutaatioita ja joilla on osoitettu in vitro -herkkyyttä senicapocille.
Nämä mutaatiot johtavat kanavan hyperaktivoitumiseen ja punasolujen kuivumiseen.
Enintään 6 potilasta voidaan ilmoittautua tähän tutkimukseen, jossa arvioidaan tehokkuutta primaaristen päätepisteiden yksittäisten muutosten perusteella yksilöllisesti määritettyihin lähtötasoihin verrattuna.
|
Tämä tutkimus suoritetaan avoimena, ja kunkin potilaan vaste määritetään adaptiivisella Bayesin mallilla, joka perustuu tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden historiallisiin ja perusarvoihin.
Kolmen kuukauden annoksen korotusvaiheessa arvioidaan senicapokin tehoa annosalueella (10-40 mg/vrk), jota on käytetty aikaisemmissa tutkimuksissa muihin käyttöaiheisiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kroonisen hemolyysin biomarkkerit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Retikulosyyttien määrä, bilirubiini, LDH, hemoglobiini
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun tiheyden ja voimakkuuden väheneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Perna, vatsa tai muu, arvioituna numeerisella kivun arviointiasteikolla (NPRS).
|
6 kuukautta
|
|
Parantunut toiminnallinen terveys ja hyvinvointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
FAKTA-QOL-kysely
|
6 kuukautta
|
|
Kivun tiheyden ja voimakkuuden väheneminen
Aikaikkuna: valinnainen, 6 kuukautta
|
potilaspäiväkirjat tai PDA
|
valinnainen, 6 kuukautta
|
|
pernan tilavuus
Aikaikkuna: jos saatavilla, 6 kuukautta
|
kolmiulotteinen ultraäänitutkimus
|
jos saatavilla, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00034327
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .