Senicapoc og dehydreret stomatocytose

Inklusionskriterier:

• Patienter, der bærer KCNN4-mutationer i V282M som beskrevet i 1981 af Snyder et al. og Sauberman et al. og karakteriseret molekylært af Andolfo et al. i 2015, og andre patienter med V282-mutationer med demonstreret in vitro-følsomhed over for senicapoc, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Har en diagnose af dehydreret stomatocytose med en molekylært bekræftet mutation i KCNN4.
  2. Er mindst 21 år.

  3. Har hæmatologiske manifestationer af dehydreret stomatocytose såsom forhøjet MCHC, kompenseret eller ukompenseret kronisk hæmolyse, med retikulocytose. For tilmelding skal 3/5 af følgende basisværdi opfylde tilmeldingskriterier:

     Referenceområde Tilmeldingskriterium MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Retikulocyttal (absolut) 0,25-0,90 x 103/µL > 0,200 x 103/µL Bilirubin, indirekte 0,2-1,2 mg/dL > 1,5 mg/dL Haptoglobin. 43-212 mg/dL < normal LDH 100-220 U/L > normal

  4. Personligt dateret og underskrevet informeret samtykke, der beskriver alle de relevante aspekter af undersøgelsen.
  5. Vilje til at overholde studiebesøgsplanen, behandlingsplanen, blodprøver og laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
• RBC-transfusion inden for de foregående 90 dage.
• Nylig (inden for de seneste 30 dage) indlæggelse på grund af større kirurgisk indgreb, infektion, der kræver IV-behandling eller betydelige blødningskomplikationer.
• Nylig (inden for 2 uger) diagnosticering af cerebrovaskulær ulykke med forbigående iskæmisk anfald.
• Leverdysfunktion serumalanintransferase- eller GGT-værdier > 3 gange den øvre grænse for normal, totale serumbilirubinværdier > 20 mg/dL
• Nyresygdom (defineret som serumkreatinin større end 1,2 mg/dL eller et behov for kronisk dialyse).
• Svær symptomatisk anæmi defineret som en Hct-værdi < 18 %.
• Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieændringer, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i denne undersøgelse og/eller administration af senicapoc, baseret på den primære investigators kliniske vurdering.
• Enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studieplanen eller overholde kravene til blodudtagning, såsom utilstrækkelig venøs adgang.
• Graviditet eller amning for kvindelige forsøgspersoner.
• Samtidig brug af ulovlige stoffer og/eller alkoholafhængighed, som bestemt af hovedefterforskeren.