Сеникапок и обезвоженный стоматоцитоз
Объяснительное, подтверждающее концепцию исследование сеникапока у пациентов с семейным обезвоженным стоматоцитозом, вызванным мутацией V282M в канале Gardos (KCNN4)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое исследование представляет собой объяснительное, подтверждающее концепцию исследование применения Сеникапока один раз в день у пациентов с семейным обезвоженным стоматоцитозом, вызванным аутосомно-доминантной мутацией V282 в канале Gardos (KCNN4). Исследуемая популяция будет включать до 6 членов одной семьи, все из которых являются носителями мутации V282M и других мутаций V282 с продемонстрированной in vitro чувствительностью к сеникапоку, отвечающим критериям включения и исключения исследования. Пациенты начнут исследование с нагрузочной дозы 20 мг/сут в течение 4 дней, а затем в дозе 10 мг один раз в сутки в течение первых 4 недель исследования.
После 4 недель приема начальной дозы пациенты будут переведены на более высокие дозы (в 3 этапа по 10 мг каждые 4 недели) до максимальной дозы 40 мг один раз в сутки.
Пациенты, которые демонстрируют ответ в первичных конечных точках в конце исследования эффективности и которые не были окончательно прекращены из-за серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с приемом сеникапока, будут иметь право на продление исследования на 12 месяцев в дозе, определенной для быть эффективным в исследовании эффективности лечения.
Пациенты, отвечающие критериям включения, будут включены в исследование при посещении 0, и, если таковые имеются, им будет предоставлен соответствующий инструмент для записи ежедневных показателей боли и других показателей качества жизни. Лечение начнется с визита 1, который последует за визитом 0 через 2-3 недели. После того, как в период повышения дозы будет установлена эффективная доза и переносимость, пациентов будут осматривать каждые две недели, пока они не достигнут 24 недель лечения. Пациенты будут осмотрены максимум в течение 19 посещений на этапе исследования эффективности лечения с дополнительными контактами по телефону после первой недели лечения и в течение недели после каждого повышения дозы.
По окончании части исследования, посвященной эффективности, пациенты будут иметь право на участие в факультативном открытом продлении на один год при условии, что они не были окончательно прекращены из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты, несущие мутации KCNN4 в V282M, как описано в 1981 году Snyder et al и Sauberman et al. и молекулярно охарактеризован Andolfo et al. в 2015 г., а также другие пациенты с мутациями V282 и продемонстрированной in vitro чувствительностью к сеникапоку будут иметь право на участие в этом исследовании, если они будут соответствовать всем следующим критериям:
- Имеют диагноз обезвоженного стоматоцитоза с молекулярно подтвержденной мутацией в KCNN4.
- Возраст не менее 21 года.
Имеют гематологические проявления обезвоженного стоматоцитоза в виде повышенного содержания МСНС, компенсированного или некомпенсированного хронического гемолиза с ретикулоцитозом. Для регистрации 3/5 следующего базового значения должны соответствовать критериям регистрации:
Референсный диапазон Критерий включения MCHC 32–36 мг/дл > 36 мг/дл Количество ретикулоцитов (абсолютное) 0,25–0,90 x 103/мкл > 0,200 x 103/мкл Билирубин, непрямой 0,2-1,2 мг/дл > 1,5 мг/дл гаптоглобина. 43–212 мг/дл < нормы ЛДГ 100–220 ЕД/л > нормы
- Лично датированное и подписанное информированное согласие с подробным описанием всех соответствующих аспектов исследования.
- Готовность соблюдать график учебных визитов, план лечения, забор крови и лабораторные анализы, а также другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Пациент будет исключен из исследования, если он соответствует любому из следующих критериев:
- Переливание эритроцитов в предшествующие 90 дней.
- Недавняя (в течение последних 30 дней) госпитализация по поводу серьезной хирургической процедуры, инфекция, требующая внутривенного лечения, или серьезные кровотечения.
- Недавний (в течение 2 недель) диагноз: нарушение мозгового кровообращения в виде транзиторной ишемической атаки.
- Дисфункция печени: значения аланинтрансферазы или ГГТ в сыворотке > 3 раз выше верхней границы нормы, значения общего билирубина в сыворотке > 20 мг/дл
- Заболевание почек (определяется как уровень креатинина в сыворотке выше 1,2 мг/дл или потребность в хроническом диализе).
- Тяжелая симптоматическая анемия определяется как значение Hct < 18%.
- Любое другое тяжелое острое или хроническое заболевание или изменение лабораторных показателей, которые могут увеличить риски, связанные с участием в этом исследовании и/или введением сеникапока, на основании клинического заключения главного исследователя.
- Любое состояние, которое может помешать способности субъекта исследования придерживаться графика исследования или соответствовать требованиям взятия крови, например, неадекватный венозный доступ.
- Беременность или кормление грудью для женщин.
- Одновременное употребление запрещенных наркотиков и/или алкогольная зависимость, как определено главным исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Это ключевое исследование с участием членов одной семьи, несущих мутацию V282M в канале Gardos (KCNN4), и других пациентов с мутациями V282 с продемонстрированной in vitro чувствительностью к сеникапоку.
Эти мутации приводят к гиперактивации канала и обезвоживанию эритроцитов.
До 6 пациентов имеют право участвовать в этом исследовании, в котором будет оцениваться эффективность на основе индивидуальных изменений первичных конечных точек по сравнению с индивидуально установленными исходными уровнями.
|
Это исследование проводится как открытое, при этом реакция каждого пациента определяется с помощью адаптивной байесовской модели на основе исторических и исходных значений основных конечных точек исследования.
3 этапа увеличения дозы в месяц позволят оценить эффективность сеникапока в диапазоне доз (10–40 мг/сут), который использовался в предыдущих исследованиях по другим показаниям.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
биомаркеры хронического гемолиза
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество ретикулоцитов, билирубин, ЛДГ, гемоглобин
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение частоты и интенсивности болей
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Селезеночная, абдоминальная или другая, оцениваемая с помощью числовой шкалы оценки боли (NPRS).
|
6 месяцев
|
|
Улучшение функционального здоровья и самочувствия
Временное ограничение: 6 месяцев
|
FACT-Анкета качества жизни
|
6 месяцев
|
|
Снижение частоты и интенсивности болей
Временное ограничение: опционально, 6 мес.
|
дневники пациентов или КПК
|
опционально, 6 мес.
|
|
объем селезенки
Временное ограничение: при наличии, 6 месяцев
|
трехмерное УЗИ
|
при наличии, 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-P00034327
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .