Senicapoc en gedehydrateerde stomatocytose
Een verklarende, proof-of-concept-studie van Senicapoc bij patiënten met familiaire gedehydrateerde stomatocytose veroorzaakt door de V282M-mutatie in het Gardos (KCNN4)-kanaal
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie is een verklarende, proof-of-concept-studie van eenmaal daagse toediening van Senicapoc aan patiënten met familiale gedehydrateerde stomatocytose veroorzaakt door de autosomaal dominante V282-mutatie in het Gardos (KCNN4)-kanaal. De onderzoekspopulatie zal maximaal 6 leden van dezelfde familie omvatten, die allemaal de V282M-mutatie dragen, en andere V282-mutaties met aangetoonde in vitro gevoeligheid voor senicapoc, die voldoen aan de onderzoekscriteria voor opname en uitsluiting. Patiënten beginnen het onderzoek met een oplaaddosis van 20 mg/dag gedurende 4 dagen, gevolgd door een dosis van 10 mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken van het onderzoek.
Na 4 weken met de startdosis zullen patiënten worden opgeschaald naar hogere doses (in 3 stappen van 10 mg elke 4 weken) tot een maximale dosis van 40 mg eenmaal daags.
Patiënten die aan het einde van het werkzaamheidsonderzoek een respons laten zien op de primaire eindpunten en die niet permanent zijn stopgezet vanwege aan Senicapoc toegeschreven ernstige bijwerkingen (SAE), komen in aanmerking voor een studieverlenging van 12 maanden tegen de dosis die is bepaald om effectief zijn in het onderzoek naar de werkzaamheid van de behandeling.
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden ingeschreven bij bezoek 0 en krijgen, indien beschikbaar, het geschikte instrument om dagelijkse pijnscores en andere KvL-indicatoren vast te leggen. De behandeling begint bij bezoek 1, dat na 2-3 weken op bezoek 0 volgt. Nadat een effectieve dosis en tolerantie is vastgesteld in de dosisescalatieperiode, zullen patiënten om de twee weken worden gezien totdat ze 24 weken behandeling bereiken. Patiënten zullen worden gezien voor een potentieel maximum van 19 bezoeken in de behandelingswerkzaamheidsfase van het onderzoek, met extra telefonische contacten na de eerste behandelingsweek en binnen een week na elke dosisverhoging.
Aan het einde van het werkzaamheidsgedeelte van het onderzoek komen patiënten in aanmerking voor deelname aan een optionele open-label verlenging van een jaar, op voorwaarde dat ze niet permanent uit het onderzoek zijn gestaakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-5724
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met KCNN4-mutaties in V282M zoals beschreven in 1981 door Snyder et al. en Sauberman et al. en moleculair gekarakteriseerd door Andolfo et al. in 2015, en andere patiënten met V282-mutaties met aangetoonde in vitro gevoeligheid voor senicapoc, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- Een diagnose hebben van gedehydrateerde stomatocytose met een moleculair bevestigde mutatie in KCNN4.
- Zijn minimaal 21 jaar oud.
Heb hematologische manifestaties van gedehydrateerde stomatocytose zoals verhoogde MCHC, gecompenseerde of niet-gecompenseerde chronische hemolyse, met reticulocytose. Voor inschrijving moet 3/5 van de volgende basiswaarde voldoen aan inschrijvingscriteria:
Referentiebereik Registratiecriterium MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Aantal reticulocyten (absoluut) 0,25-0,90 x 103/µL > 0,200 x 103/µL Bilirubine, indirect 0,2-1,2 mg/dl > 1,5 mg/dl haptoglobine. 43-212 mg/dL < normaal LDH 100-220 E/L > normaal
- Persoonlijk gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming waarin alle relevante aspecten van het onderzoek worden beschreven.
- Bereidheid om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken, het behandelplan, bloedafnames en laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt wordt uitgesloten van het onderzoek als hij of zij aan een van de volgende criteria voldoet:
- RBC-transfusie in de voorgaande 90 dagen.
- Recente (in de afgelopen 30 dagen) ziekenhuisopname voor een grote chirurgische ingreep, infectie waarvoor IV-behandeling nodig is of significante bloedingscomplicaties.
- Recente (binnen 2 weken) diagnose van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
- Leverfunctiestoornis serum alaninetransferase of GGT-waarden > 3 keer de bovengrens van normaal, totale serumbilirubinewaarden > 20 mg/dL
- Nierziekte (gedefinieerd als serumcreatinine hoger dan 1,2 mg/dl, of een vereiste voor chronische dialyse).
- Ernstige symptomatische anemie gedefinieerd als een Hct-waarde < 18%.
- Elke andere ernstige acute of chronische medische aandoening of wijziging van het laboratorium die de risico's kan verhogen die gepaard gaan met deelname aan deze studie en/of toediening van senicapoc, op basis van het klinische oordeel van de hoofdonderzoeker.
- Elke aandoening die het vermogen van de proefpersoon kan belemmeren om zich aan het studieschema te houden of te voldoen aan de vereisten voor bloedafname, zoals onvoldoende veneuze toegang.
- Zwangerschap of borstvoeding voor vrouwelijke proefpersonen.
- Gelijktijdig gebruik van illegale drugs en/of alcoholafhankelijkheid, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Dit is een cruciale studie bij leden van dezelfde familie die drager zijn van de V282M-nutatie in het Gardos-kanaal (KCNN4) en andere patiënten met V282-mutaties met aangetoonde in vitro gevoeligheid voor senicapoc.
Deze mutaties leiden tot hyperactivering van het kanaal en uitdroging van de rode bloedcellen.
Maximaal 6 patiënten komen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie, die de effectiviteit zal beoordelen op basis van individuele veranderingen van primaire eindpunten ten opzichte van individueel vastgestelde baselines.
|
Deze studie wordt uitgevoerd als open-label, waarbij de respons van elke patiënt wordt bepaald met een adaptief Bayesiaans model op basis van historische waarden en uitgangswaarden voor de primaire eindpunten van de studie.
Drie maandelijkse dosisverhogingsstappen zullen de werkzaamheid van senicapoc beoordelen in een dosisbereik (10-40 mg/dag) dat in eerdere onderzoeken voor andere indicaties is gebruikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
chronische hemolyse biomarkers
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal reticulocyten, bilirubine, LDH, hemoglobine
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afname van de frequentie en intensiteit van pijn
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Milt, abdominaal of anders, beoordeeld met Numeric Pain Rating Scale (NPRS).
|
6 maanden
|
|
Verbeterde functionele gezondheid en welzijn
Tijdsspanne: 6 maanden
|
FEIT - Een QOL-vragenlijst
|
6 maanden
|
|
Afname van de frequentie en intensiteit van pijn
Tijdsspanne: optioneel, 6 maanden
|
patiëntendagboeken of PDA
|
optioneel, 6 maanden
|
|
milt volume
Tijdsspanne: indien beschikbaar, 6 maanden
|
driedimensionale echografie
|
indien beschikbaar, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlo Brugnara, MD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Andolfo I, Russo R, Manna F, Shmukler BE, Gambale A, Vitiello G, De Rosa G, Brugnara C, Alper SL, Snyder LM, Iolascon A. Novel Gardos channel mutations linked to dehydrated hereditary stomatocytosis (xerocytosis). Am J Hematol. 2015 Oct;90(10):921-6. doi: 10.1002/ajh.24117.
- Snyder LM, Sauberman N, Condara H, Dolan J, Jacobs J, Szymanski I, Fortier NL. Red cell membrane response to hydrogen peroxide-sensitivity in hereditary xerocytosis and in other abnormal red cells. Br J Haematol. 1981 Jul;48(3):435-44. doi: 10.1111/j.1365-2141.1981.tb02735.x.
- Sauberman N, Fairbanks G, Lutz HU, Fortier NL, Snyder LM. Altered red blood cell surface area in hereditary xerocytosis. Clin Chim Acta. 1981 Aug 10;114(2-3):149-61. doi: 10.1016/0009-8981(81)90388-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00034327
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .