Senicapoc y estomatocitosis deshidratada

Criterios de inclusión:

• Los pacientes portadores de mutaciones de KCNN4 en V282M como se describe en 1981 por Snyder et al y Sauberman et al. y caracterizado molecularmente por Andolfo et al. en 2015, y otros pacientes con mutaciones V282 con sensibilidad in vitro demostrada a senicapoc, serán elegibles para participar en este estudio si cumplen con todos los criterios siguientes:

  1. Tener un diagnóstico de estomatocitosis deshidratada con una mutación confirmada molecularmente en KCNN4.
  2. Tener al menos 21 años de edad.

  3. Tener manifestaciones hematológicas de estomatocitosis deshidratada como MCHC elevada, hemólisis crónica compensada o no compensada, con reticulocitosis. Para la inscripción, 3/5 del siguiente valor de referencia debe cumplir con los criterios de inscripción:

     Rango de referencia Criterio de inscripción MCHC 32-36 mg/dL > 36 mg/dL Recuento de reticulocitos (absoluto) 0,25-0,90 x 103/µL > 0.200 x 103/µL Bilirrubina, Indirecta 0.2-1.2 mg/dL > 1,5 mg/dL Haptoglobina. 43-212 mg/dL < normal LDH 100-220 U/L > normal

  4. Consentimiento informado personalmente fechado y firmado detallando todos los aspectos pertinentes del estudio.
  5. Voluntad de cumplir con el programa de visitas del estudio, el plan de tratamiento, las extracciones de sangre y las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente será excluido del estudio si cumple alguno de los siguientes criterios:
• Transfusión de glóbulos rojos en los 90 días anteriores.
• Hospitalización reciente (dentro de los últimos 30 días) por procedimiento quirúrgico mayor, infección que requiere tratamiento intravenoso o complicaciones hemorrágicas significativas.
• Diagnóstico reciente (dentro de las 2 semanas) de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Disfunción hepática alanina transferasa sérica o valores de GGT > 3 veces el límite superior de lo normal, valores de bilirrubina sérica total > 20 mg/dL
• Enfermedad renal (definida como creatinina sérica superior a 1,2 mg/dL, o un requisito de diálisis crónica).
• Anemia sintomática severa definida como un valor de Hct < 18%.
• Cualquier otra condición médica aguda o crónica grave o alteración de laboratorio que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en este estudio y/o la administración de senicapoc, según el juicio clínico del investigador principal.
• Cualquier condición que pueda interferir con la capacidad del sujeto del estudio para cumplir con el cronograma del estudio o cumplir con los requisitos de extracción de sangre, como un acceso venoso inadecuado.
• Embarazo o lactancia para sujetos femeninos.
• Uso concurrente de drogas ilícitas y/o dependencia del alcohol, según lo determine el investigador principal.