자간전증 여성에서 불리한 임신 결과의 예측인자로서의 태반 성장 인자

서론 치료의 발전에도 불구하고 자간전증은 전 세계적으로 산모 및 주산기 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있으며 그 증후성 특성으로 인해 진단과 관리가 어렵습니다.1 자간전증(PE)은 임신 20주 이후에 새로 발병하는 고혈압 및 단백뇨로 정의되는 임신 관련 증후군입니다.2 이는 임신의 2-8%를 복잡하게 만들고 매년 50,000명 이상의 산모 사망을 설명합니다.2,3 적절한 산모의 돌봄에 대한 접근성 부족이 주요 문제인 개발도상국에서는 산모 사망률이 15%로 선진국의 0~1.8%에 비해 높습니다.1 Ebonyi 주립 대학교 교육 병원에서 산모 사망률을 10년간 검토한 결과 PE와 자간증이 산모 사망의 6.1%를 차지하는 것으로 나타났습니다.4 자간전증은 여러 장기 시스템에 영향을 미치며 심각한 산모 및 태아 합병증을 유발할 수 있습니다.5-10 PE로 인한 산모 및 주산기 이환율과 사망률은 합병증 때문입니다.6-8 산모 합병증으로는 자간증, 뇌혈관 사고, 태반 박리, 파종성 혈관내 응고, 용혈, 간 효소 상승, 저혈소판(HELLP) 증후군, 간 출혈 또는 파열, 폐부종, 성인 호흡 곤란 증후군, 급성 신부전 및 사망이 있습니다. 주산기 결과에는 사산, 조산, 태아 성장 제한(FGR) 및 신생아 사망이 포함됩니다.5-10 PE에 대한 유일한 근치적 치료는 태반 분만입니다.9-13 PE가 있는 여성을 돌보는 데 있어 어려움은 합병증의 위험이 높은 사람을 식별하여 적절하고 시기 적절한 출산을 제공할 수 있도록 하는 것입니다.14 PE와 관련된 대부분의 증상은 흔하고 비특이적이어서 불리한 결과에 대한 예측 가능성이 낮을 수 있습니다.15 더욱이, 불리한 산모 및 주산기 결과를 예측하는 능력은 여전히 ​​빈약합니다.15 PE와 관련된 불리한 결과의 위험이 있는 환자를 인식하면 그 상태와 관련된 산모 및 주산기 이환율 및 사망률을 감소시키거나 방지할 수 있습니다.16 단백뇨 및 요산과 같은 현재 이용 가능한 생화학 물질은 자간전증이 있는 여성에서 불리한 임신 결과를 잘 예측하지 못하는 것으로 나타났습니다.16-20 이것은 모체 및 태아 위험을 예측할 수 있는 임상 진단 테스트가 유용할 수 있음을 시사합니다. 생화학적 표지자 중 최근 PlGF와 같은 혈관신생 인자에 관심이 집중되고 있다. 태반 성장 인자는 혈관 내피 성장 인자와 관련된 혈관신생 성장 인자로 영양막에서 독점적으로 생성됩니다.18 증가하는 증거는 혈관신생/항혈관신생 인자의 불균형이 PE의 병리생리학에 관여한다는 것을 시사합니다.18 PE의 병인에 대한 연구는 혈관신생 성장 인자의 농도 감소로 인한 결함 태반의 병인 모델에 대한 가설을 뒷받침합니다. free PlGF) 및 가용성 Fms 유사 티로신 키나아제-1(sFlt-1)과 같은 항혈관신생 인자의 농도 증가.16-24 PlGF 검사에 대한 대부분의 연구는 PE 예측 또는 PE가 의심되면 진단 확인에 중점을 두었습니다. 이 바이오마커는 PE에 대한 우수한 예측 가치를 가지고 있지만 주요 문제는 질병의 후속 발병을 예방할 수 있는 명확한 개입이 없다는 것입니다. 비타민 C와 비타민 E, 아스피린 또는 칼슘 보충과 같은 몇 가지 예방 조치는 PE의 후속 발달을 일관되게 예방하지 못합니다.19 따라서 가치는 여전히 "연구 절차" 또는 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하기 위한 위험 평가 방법 보다 집중적인 감시로부터 현재 연구는 PE 환자의 결과를 예측할 때 혈장 혈관신생 및 항혈관신생 인자의 역할을 평가하는 데 초점을 맞추고 있습니다. 연구에서는 낮은 모체 혈청 PlGF 수치와 불리한 모체 및 태아 결과 사이에 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다.21 이러한 발견은 PlGF가 PE의 예측과 관련된 불리한 결과의 발생에 관한 예후 모두에 유용할 수 있다는 추측을 이끌어 냈습니다.

Abakaliki의 산모 이환율 및 사망률에 대한 PE의 기여도와 불리한 임신 결과에 대한 이용 가능한 생화학적 마커의 낮은 예측 정확도 및 자간전증 여성의 불리한 결과에 대한 더 나은 예측 메이커 검색을 고려하여, 자간전증 여성의 결과 예측인자로서 PlGF에 대한 연구 Abakaliki에서는 중요합니다.

1.1 연구의 정당성 자간전증은 전 세계적으로 산모 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다.22 PE로 인한 산모 사망은 그 상태와 관련된 합병증 때문입니다.20-25 질병 합병증의 임상적 예측은 산모와 아기의 이환율과 사망을 예방하기 위한 적시 관리의 시작을 용이하게 할 수 있습니다. 자간전증 여성의 불리한 결과에 대한 현재 예측 바이오마커(단백뇨 또는 요산)에 대한 연구는 예측 결과가 좋지 않은 것으로 나타났습니다.24 따라서 위험에 처한 환자를 조기에 식별하고 상태를 발전시킨 여성의 불리한 결과를 예측하여 적절한 산전 관리를 제공하는 데 도움이 되는 매우 특이적이고 민감한 바이오마커를 식별할 필요가 있습니다. 태반 성장 인자는 이와 관련하여 유망한 도구로 보입니다. 문헌 검색 결과 이 ​​연구가 Abakaliki에서 수행되지 않은 것으로 나타났습니다. 따라서 이 연구의 결과는 Abakaliki에서 자간전증 여성의 관리에서 PlGF의 산모 혈청 수준의 역할에 대한 증거 기반 권장 사항을 만드는 데 도움이 될 것입니다.

3.0 목적 및 연구 질문 3.1 목적 이 연구의 목적은 입원 시 단일 분석을 기반으로 자간전증 환자의 임신 부작용에 대한 모체 유리 PlGF 농도의 예측 정확도를 테스트하는 것입니다.

3.2 구체적인 목적 불리한 임신 결과가 있는 경우와 없는 자간전증 여성 사이에서 PlGF의 평균 혈청 수준을 비교합니다.

PlGF 수준과 불리한 산모 결과 사이의 관계를 평가합니다.

혈청 PlGF 수준과 불리한 주산기 결과 사이의 연관성을 결정하기 위함.

불리한 임신 결과와 관련된 PlGF의 컷오프 값을 추정합니다.

불리한 임신 결과와 관련된 PlGF 컷오프 값의 민감도 및 특이도를 결정합니다.

3.3 연구 질문 모계 PlGF 수준은 Federal Teaching Hospital 및 Saint Patrick Mile 4 Hospital Abakaliki에서 자간전증 여성의 불리한 임신 결과를 예측합니까? 3.4 무가설 모체 혈청 PlGF 농도와 자간전증 여성의 불리한 임신 결과 사이에는 연관성이 없습니다. 3.5 대체 가설 자간전증 여성의 모체 PlGF 수치와 불리한 임신 결과 사이에는 연관성이 있습니다.

4.0 방법론 4.1 연구 영역 이 연구는 Ebonyi State의 Abakaliki에 있는 Federal Teaching Hospital의 산전 병동, 분만 병동, 산후 병동 및 신생아 집중 치료실 부서에서 수행됩니다.

Federal Teaching Hospital, Abakaliki는 주도에 위치한 연방 3차 의료 기관입니다. 2011년 나이지리아 연방 정부가 이전 연방 의료 센터인 Abakaliki와 당시 Ebonyi State University Teaching Hospital을 합병한 결과입니다. 병원 산부인과는 예약 및 예약되지 않은 환자 모두를 위해 산부인과 응급실, 산전 클리닉, 산전 병동, 분만 병동, 극장 단지 및 산후 병동을 운영합니다. 이들은 훈련된 간호사 및 조산사와 함께 컨설턴트 및 레지던트 의사가 관리합니다. 부서에는 25명의 컨설턴트가 5개 유닛을 관리하며 유닛당 평균 5명의 컨설턴트가 있습니다. 단위는 각 요일에 산전 및 산부인과 클리닉을 운영합니다. 2017년에는 3,200건의 출산이 이루어졌으며 자간전증 사례는 204건이었습니다. 병원에서의 산모 사망에 대한 10년 검토에서 산모 사망률은 100,000명의 정상 출산당 1,359명이었습니다.4 Ebonyi State는 1996년에 Enugu State의 이전 Abakaliki 부서와 이전 Abia State의 이전 Afikpo 부서에서 만들어진 나이지리아 남동부 지정학적 지역의 5개 주 중 하나입니다. 약 430만 명의 인구를 가진 13개의 지방 정부 구역이 있으며, 면적은 약 5,932평방 킬로미터입니다.33 이 주는 북쪽으로 Benue State, 동쪽으로 Cross river Sate와 접해 있습니다. 남쪽은 Abia 주, 서쪽은 Enugu 주입니다.

4.2 샘플링 방법 총 샘플링 방법이 연구에 사용됩니다. 포함 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 제공한 입학 시 자간전증 진단을 받은 모든 여성이 연구를 위해 모집됩니다. 연구 참가자는 출산 후 퇴원할 때까지 추적 관찰됩니다.

4.3 자간전증의 진단 혈압 측정: 연구 참가자가 5분 동안 휴식을 취한 후 수은 혈압계(ELKO B.P 장치)를 사용하여 연구원 또는 연구 보조원이 상완 혈압을 측정합니다. 모든 참가자는 등받이가 있는 직립 자세로 의자에 앉습니다. 심장 수준에서 지지될 비우세 상완 주위에 커프를 배치합니다. 상완 동맥 박동 위 정중선에 커프의 방광이 있습니다. 수축기 및 이완기 혈압은 각각 Korokoff I 및 V에 의해 결정됩니다.

자간전증은 고혈압으로 정의됩니다(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg, 임신 20주 후 ≥ 4시간 간격으로 촬영한 ≥ 2개의 기록 또는 수축기 혈압 160mmHg의 단일 측정 및/또는 단백뇨가 있는 이완기 혈압 110mmHg(딥스틱으로 ≥ 2+).

4.4 샘플 크기 추정 샘플 크기 계산은 공식 N=Z^2 x SD^2/d^2를 기반으로 합니다. 이전 연구에 기반한 변수의 변수(자간전증 여성이 불리한 임신 결과를 나타낼 것으로 예측된 ​​PlGF 값의 SD는 0.56이었습니다. 참고: 0.56은 두 개의 이전 연구에서 불리한 임신 결과 발생에 대한 PlGF의 평균 SD를 얻어 도출되었습니다.25,26 d = 절대 오류 또는 정밀도(10%로 설정) 따라서 N= 120.5 약 12. 따라서 샘플 크기는 140입니다.

4.5 표본 수집 및 운반 연구에 동의한 여성은 입학 시 소변과 혈액 샘플을 채취하게 됩니다. 단백뇨의 정도를 알기 위한 침상 요검사는 True-Screen Combi 11 시약 스트립(Lifesane Biotech, USA)을 사용하여 연구원 또는 연구 보조원이 수행합니다. 혈액 샘플을 채취하여 범용 검체 병으로 옮기고 검체를 분석을 위해 병원 실험실로 가져갑니다.

4.6 검체 처리, 보관 및 분석 실험실에서 검체 처리는 3명의 의료 실험실 과학자와 연구원이 수행합니다. 분석은 40개의 샘플이 준비되는 즉시 수행됩니다. 유리 PlGF 수준의 추정은 Human PlGF ELISA 키트(Roche Diagnostics, Germany)를 사용하여 ELISA 기술로 수행됩니다. 테스트 결과는 pg/ml로 보고됩니다.

4.7 품질 관리 3명의 의료 실험실 과학자가 화학 병리학자의 감독 하에 연구원의 도움을 받아 샘플 분석에 참여하게 됩니다. 3명의 실험실 과학자가 샘플 분석에 전념하고 화학 병리학자는 때때로 무작위 샘플을 테스트하여 결과가 다른 3개의 테스트 샘플 결과와 일치하는지 확인합니다.

4.8 RESEARCH ASSISTANTS 연구 조교는 각 팀의 2명의 거주자와 5명의 하우스 임원으로 구성되며 각각은 연구 기간 동안 수행할 특정 역할을 할당받습니다. 각 조교의 역할과 함께 연구의 세부 사항이 설명되는 동안 조교를 위한 3개의 교육 세션이 있을 것입니다. 재교육 세션은 필요하다고 판단되는 경우 연구 과정에서 수행될 수 있습니다. 쉬운 의사 소통을 위해 Whatsapp 채팅 그룹이 생성됩니다.

4.9 데이터 수집 방법 데이터는 연구 참여자의 사회 인구학적 특성, 혈압, 요검사 결과, 불리한 산모 및 주산기 결과 및 PlGF 수준을 포함하는 네 부분으로 구성된 양식을 사용하여 수집됩니다. 배송 후 데이터베이스에 정보를 입력하기 전에 모든 참가자에 대한 데이터 형식 시트가 완성됩니다.

4.10 통계 분석 데이터 분석은 Windows용 SPSS 버전 22.0 프로그램(IBM Corp. Amork, New York, U.S.A)을 사용하여 수행됩니다. 범주형 변수는 빈도 및 백분율로 표시되는 반면 연속형 변수는 평균 ± 표준 편차로 표시됩니다. 불리한 결과가 있거나 없는 여성의 평균 PlGF 값은 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 비교됩니다. 불리한 결과의 예측을 위한 PlGF(X로 지정됨)의 최상의 컷오프 값을 결정하기 위해 수신기 작동 특성(ROC) 곡선 분석을 사용하고 곡선 아래 영역(AUC)을 계산합니다. 로지스틱 회귀는 PlGF의 컷오프 값과 각각의 복합 산모 및 주산기 부작용 사이의 연관성을 결정하는 데 사용됩니다. 다변량 로지스틱 회귀는 임상 정보(산모 연령, 임신 시 임신 연령, 출산 및 분만 방식)에 따라 선택된 잠재적 교란 요인을 설명하기 위해 구성됩니다. 민감도와 특이도는 위에서 인용한 컷 포인트에 대해 결정됩니다. p 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

4.11.0 윤리적 고려 4.11.1 윤리적 승인 연구에 대한 윤리적 승인을 요청하여 승인 번호 FETHA/REC/VOL2/2018/041로 병원 연구 윤리 위원회로부터 획득했습니다. 각 연구 참여자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

4.12 자금 출처 이 연구를 위한 자금 출처가 없습니다. 연구원은 연구 비용을 부담합니다.

4.13 연구의 강점과 한계 연구의 강점은 단일 바이오메이커인 PlGF를 분석하고 테스트를 한 번에 수행하여 비용을 절감할 수 있다는 것입니다. 본 연구의 한계점은 참가자의 장기 추적이 수행되지 않고 퇴원 후 발생할 부작용이 평가되지 않는다는 것입니다. 또한 우수한 실험실 관행을 완전히 준수하여 분석 절차를 수행할 때 신뢰할 수 있는 결과를 얻을 수 있으며 이는 연구 과정에서 시행되는 품질 관리를 통해 보장됩니다.