A placenta növekedési faktora, mint a nemkívánatos terhességi eredmények előrejelzője preeclampsiás nőknél

BEVEZETÉS Az ellátás fejlődése ellenére a preeclampsia továbbra is az anyai és perinatális morbiditás és mortalitás vezető oka világszerte, és szindróma természete megnehezíti a diagnózist és a kezelést. A preeclampsia (PE) egy terhesség-specifikus szindróma, amelyet a 20 hetes terhesség után fellépő magas vérnyomás és proteinuria határoz meg. A terhességek 2-8%-át bonyolítja, és évente több mint 50 000 anyai halálesetért felelős.2,3 A fejlődő országokban, ahol a megfelelő anyai ellátáshoz való hozzáférés hiánya a fő probléma, az anyák halálozási aránya 15%-os, szemben az iparosodott országok 0-1,8%-ával. Az Ebonyi Állami Egyetemi Oktatókórház anyai halálozásának 10 éves áttekintése kimutatta, hogy a testmozgás és az eklampszia az anyai halálozás 6,1%-át tette ki.4 A preeclampsia több szervrendszert érint, és súlyos anyai és magzati szövődményekhez vezethet.5-10 A PE-ből eredő anyai és perinatális morbiditás és mortalitás annak szövődményeiből adódik.6-8 Az anyai szövődmények közé tartozik az eclampsia, cerebrovascularis baleset, placenta leválás, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, hemolízis, emelkedett májenzimek, alacsony vérlemezkeszám (HELLP) szindróma, májvérzés vagy májrepedés, tüdőödéma, felnőttkori légzési distressz szindróma, akut veseelégtelenség és halál. A perinatális következmények közé tartozik a halvaszületés, a koraszülés, a magzati növekedési korlátozás (FGR) és az újszülöttkori halál.5-10 A PE egyetlen gyógyító kezelése a placenta szállítása.9-13 A PE-ben szenvedő nők gondozásának kihívása az, hogy azonosítsák azokat, akiknél fokozott a szövődmények kockázata, hogy megfelelő és időben történő szülést lehessen biztosítani.14 A PE-vel kapcsolatos tünetek többsége gyakori és nem specifikus, ami a kedvezőtlen kimenetelek rossz előreláthatóságához vezethet. Ezen túlmenően a kedvezőtlen anyai és perinatális kimenetelek előrejelzésének képessége továbbra is gyenge.15 A PE-vel kapcsolatos nemkívánatos kimenetelek kockázatának kitett betegek felismerése csökkentheti vagy elkerülheti az állapothoz kapcsolódó anyai és perinatális morbiditást és mortalitást.16 A jelenleg rendelkezésre álló biokémiai szerek, például a proteinuria és a húgysav rossz előrejelzői a terhesség kedvezőtlen kimenetelének preeclampsiás nőknél.16-20 Ez arra utal, hogy hasznos lehet egy klinikai diagnosztikai teszt, amely képes előre jelezni az anyai és a magzati kockázatot. A biokémiai markerek közül az utóbbi időben az angiogén faktorokra, például a PlGF-re összpontosult a figyelem. A placenta növekedési faktor egy angiogén növekedési faktor, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz kapcsolódik, amelyet kizárólag a trofoblaszt termel.18 Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az angiogén/antiangiogén faktorok egyensúlyhiánya játszik szerepet a PE patofiziológiájában.18 A PE patogenezisével foglalkozó vizsgálatok alátámasztják az angiogén növekedési faktorok csökkent koncentrációjából eredő hibás placentáció patogenetikai modelljének hipotézisét. szabad PlGF) és az antiangiogén faktorok megnövekedett koncentrációja, mint például az oldható Fms-szerű tirozin-kináz-1 (sFlt-1).16-24 A PlGF-tesztekkel kapcsolatos tanulmányok többsége a PE előrejelzésére vagy a diagnózis megerősítésére összpontosított, ha a PE gyanúja felmerül. Annak ellenére, hogy ez a biomarker kiváló prediktív értékkel rendelkezik a PE-re, a fő probléma az, hogy nincs egyértelmű beavatkozás, amely megakadályozhatná a betegség későbbi kialakulását. Számos megelőző intézkedés, mint például a C-vitamin és az E-vitamin, az aszpirin vagy a kalcium pótlása, nem képes következetesen megakadályozni a PE későbbi kialakulását.19 Így az érték vagy „kutatási eljárás”, vagy kockázatértékelési módszer marad a betegek azonosítására, akik számára előnyös lehet. intenzívebb megfigyelés alól. Jelenleg a vizsgálatok a plazma angiogén és antiangiogén faktorok szerepének értékelésére irányulnak a PE-ben szenvedő betegek kimenetelének előrejelzésében. A vizsgálatok pozitív korrelációt mutattak ki az alacsony anyai szérum PlGF-szint és a káros anyai és magzati kimenetelek között. Ezek az eredmények olyan spekulációkhoz vezettek, hogy a PlGF hasznos lehet mind a PE előrejelzésében, mind a kapcsolódó káros kimenetelek előrejelzésében.

Figyelembe véve a PE hozzájárulását az anyai morbiditáshoz és mortalitáshoz Abakalikiben, valamint a rendelkezésre álló biokémiai markerek rossz előrejelzési pontosságát a kedvezőtlen terhességi kimenetelekre vonatkozóan, valamint a preeklampsiás nők körében a kedvezőtlen kimenetelek jobb előrejelzőjének keresését, egy tanulmány a PlGF-ről, mint a preeclampsiás nők kimenetelének előrejelzőjéről. Abakalikiban fontos.

1.1 A VIZSGÁLAT INDOKLÁSA A preeclampsia továbbra is az anyai morbiditás és mortalitás vezető okai között maradt világszerte.22 A PE-ből eredő anyai halálozás oka az állapothoz kapcsolódó szövődmények.20-25 A betegség szövődményeinek klinikai előrejelzése elősegítheti az időben történő kezelés megkezdését az anya és a csecsemő morbiditása és mortalitása megelőzésére. A preeklampsiás nők körében előforduló kedvezőtlen kimenetelek jelenlegi prediktív biomarkereivel (proteinuria vagy húgysav) végzett vizsgálatok rossz prediktív eredményeket mutattak. Ezért szükség van olyan rendkívül specifikus és érzékeny biomarkerek azonosítására, amelyek lehetővé teszik a veszélyeztetett betegek korai azonosítását és a kedvezőtlen kimenetelek előrejelzését azon nők esetében, akiknél kialakult az állapot, és így segítik a megfelelő terhesgondozást. A placenta növekedési faktora ebben a tekintetben ígéretes eszköznek tűnik. Az irodalomkutatás azt mutatta, hogy ez a tanulmány nem készült Abakalikiben. Ezért ennek a tanulmánynak az eredménye segíteni fog bizonyítékokon alapuló ajánlások megfogalmazásában az anyai szérum PlGF-szintjének szerepére vonatkozóan a preeclampsiás nők kezelésében Abakalikiben.

3.0. CÉL ÉS CÉLKITŰZÉSEK ÉS KUTATÁSI KÉRDÉS 3.1. CÉLKITŰZÉS A vizsgálat célja az anyai szabad PlGF-koncentráció prediktív pontosságának tesztelése a terhesség káros kimenetelére preeclampsiában szenvedő betegeknél, egyetlen vizsgálat alapján a felvétel időpontjában.

3.2 SPECIFIKUS CÉLKITŰZÉSEK A PlGF átlagos szérumszintjének összehasonlítása olyan preeclampsiás nők körében, akiknél negatív terhességi kimenetelű és nem volt.

A PlGF szintje és a kedvezőtlen anyai kimenetelek közötti kapcsolat értékelése.

A szérum PlGF-szint és a nemkívánatos perinatális kimenetel közötti összefüggés meghatározása.

A kedvezőtlen terhességi kimenetelekkel összefüggő PlGF cut-off értékének becslése.

A nemkívánatos terhességi kimenetelekkel összefüggő PlGF cut-off érték érzékenységének és specificitásának meghatározása.

3.3 KUTATÁSI KÉRDÉS Az anyai PlGF-szint előrejelzi-e a terhesség kedvezőtlen kimenetelét preeclampsiás nőknél a Federal Teaching Hospital és a Saint Patrick Mile 4 Hospital Abakaliki kórházban? 3.4 NULL HIPOTÉZIS Nincs összefüggés az anyai szérum PlGF-koncentrációja és a nemkívánatos terhességi kimenetelek között preeclampsiás nőknél. 3.5 ALTERNÁLT HIPOTÉZIS Összefüggés van az anyai PlGF-szint és a nemkívánatos terhességi kimenetelek között preeclampsiás nőknél.

4.0 MÓDSZERTAN 4.1 VIZSGÁLATI TERÜLET Ezt a vizsgálatot a Szövetségi Oktatókórház (Abakaliki, Ebonyi State) várandós osztályán, vajúdó osztályán, szülés utáni osztályán és újszülött intenzív osztályán végezzük.

Federal Teaching Hospital, Abakaliki egy szövetségi felsőfokú egészségügyi intézmény, amely az állam fővárosában található. A nigériai szövetségi kormány által 2011-ben az egykori Szövetségi Egészségügyi Központ, az Abakaliki és az akkori Ebonyi Állami Egyetemi Oktatókórház egyesülésének terméke. A Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztálya nőgyógyászati ​​sürgősségi, várandós klinikát, várandós osztályt, vajúdó osztályt, színházkomplexumot és posztnatális osztályt tart fenn a lefoglalt és nem előjegyzett betegek számára egyaránt. Ezeket szaktanácsadók és rezidens orvosok irányítják képzett ápolókkal és szülésznőkkel. Az osztályon 5 egységben 25 tanácsadó dolgozik, egységenként átlagosan 5 tanácsadó dolgozik. Az egységek a hét minden munkanapján működtetik a várandós-nőgyógyászati ​​szakrendelést. 2017-ben háromezerkétszáz szülés történt, és 204 preeclampsiás eset volt. Az anyai halálozási arány a kórházi anyai halálozás 10 éves felülvizsgálatában 1359 volt 100 000 élveszületésre számítva.4 Ebonyi állam egyike annak az öt államnak Nigéria délkeleti geopolitikai övezetében, amelyet 1996-ban hoztak létre Enugu állam régi Abakaliki részlegéből és az egykori Abia állam régi Afikpo részlegéből. 13 önkormányzati területtel rendelkezik, körülbelül 4,3 millió főre becsült lakossággal, amelyek területe körülbelül 5 932 négyzetkilométer.33 Az államot északon Benue állam, keleten a Cross folyó Sate határolja; délen Abia állam, nyugaton pedig Enugu állam.

4.2 MINTAVÉTELI MÓDSZER A vizsgálathoz teljes mintavételi módszert alkalmazunk. Minden olyan nőt, akinél preeclampsiával diagnosztizáltak a felvételkor, és aki megfelel a felvételi kritériumoknak, és tájékozott beleegyezését adja, bevonják a vizsgálatba. A vizsgálatban résztvevőket a szülés utáni kórházi elbocsátásig követik.

4.3 A PREECLAMPSIÁK DIAGNOSZTIKA Vérnyomásmérés: A felkar vérnyomását a kutató vagy kutatási asszisztens méri meg a Mercury Sphygmomanometer (ELKO B.P APPARATUS) segítségével, miután a vizsgálatban résztvevő 5 percet pihent. Minden résztvevő egy széken ül, függőleges helyzetben, háttámlával. A nem domináns felkar köré mandzsettát helyeznek, amely a szív szintjén lesz megtámasztva; a mandzsetta hólyagjával a középvonalban a brachialis artéria pulzációja felett. A szisztolés és diasztolés vérnyomást a Korokoff I, illetve V határozza meg.

A preeclampsiát magas vérnyomásként határozzák meg (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm ≥ 2 felvételnél, legalább 4 órás időközzel 20 hetes terhesség után, vagy egyszeri 160 Hgmm szisztolés vérnyomásmérés és/vagy 110 Hgmm diasztolés vérnyomás proteinuriával (≥ 2+ a mérőpálca szerint).

4.4 A MINTA MÉRETÉNEK BECSLÉSE A minta méretének kiszámítása a következő képlet alapján történt: N=Z^2 x SD^2/d^2 Z1-α = standard normál variáció 5%-os 1. típusú hiba esetén (P<0,05) 1,96 SD = szórás korábbi tanulmányok alapján (A PlGF érték SD-je, amelynél a preeclampsiás nőknél kedvezőtlen terhességi kimenetel alakult ki, 0,56 volt. Megjegyzés: A 0,56-ot úgy határoztuk meg, hogy megkaptuk a PlGF átlagos SD-jét a kedvezőtlen terhességi kimenetelek kialakulásához két korábbi tanulmányból. 25,26 d = Abszolút hiba vagy pontosság (10%-ra beállítva) Ezért N = 120,5 10%-os kopási arány hozzáadásával, ami körülbelül 12. Ezért a minta mérete 140.

4.5 MINTAVÉTEL ÉS SZÁLLÍTÁS Azok a nők, akik beleegyeznek a vizsgálatba, felvételkor vizelet- és vérmintát vesznek. Az ágy melletti vizeletvizsgálatot a proteinuria mértékének megállapítására a kutató vagy kutatóasszisztensek végzik el True-Screen Combi 11 reagenscsíkok (Lifesane Biotech, USA) segítségével. A vérmintát egy univerzális mintapalackba viszik át, majd a mintát a kórházi laboratóriumba viszik elemzésre.

4.6 MINTÁK FELDOLGOZÁSA, TÁROLÁSA ÉS ANALÍZIS A minta laboratóriumi feldolgozását három orvosi laboratóriumi tudós és a kutató végzi. A vizsgálatot azonnal elvégezzük, amint 40 minta készen áll. A szabad PlGF szintek becslése ELISA technikával történik, a Human PlGF ELISA kit (Roche Diagnostics, Németország) felhasználásával. A teszt eredményét pg/ml-ben adjuk meg.

4.7 MINŐSÉGELLENŐRZÉS A mintaelemzésben három orvosi laboratóriumi tudós vesz részt a kutató segítségével, kémiai patológus felügyelete mellett. Három laboratóriumi tudós foglalkozik a mintaelemzéssel, míg a kémiai patológus alkalmanként véletlenszerű mintákat tesztel, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az eredmények megfelelnek a másik három vizsgálati minta eredményeinek.

4.8 KUTATÁSI ASSZISZTENSEK A kutatási asszisztensek minden csoportból 2 rezidensből és 5 főtisztből állnak, akiknek a vizsgálati időszak alatt meghatározott szerepük van. Az asszisztensek számára három tréninget tartanak, amelyek során elmagyarázzák a tanulmány részleteit az egyes asszisztensek szerepével. Ha szükségesnek ítélik, a vizsgálat során átképzésekre is sor kerülhet. Whatsapp chat-csoport jön létre az egyszerű kommunikáció érdekében.

4.9 ADATGYŰJTÉSI MÓDSZER Az adatok gyűjtése négy részből álló proforma segítségével történik, amelyek magukban foglalják a vizsgálatban résztvevők szocio-demográfiai jellemzőit, a vérnyomást, a vizeletvizsgálat eredményét, a kedvezőtlen anyai és perinatális kimeneteleket és a PlGF-szintet. A kézbesítést követően az adatok adatbázisba helyezése előtt minden résztvevő számára kitöltik az adatproforma lapokat.

4.10 STATISZTIKAI ELEMZÉS Az adatelemzés az SPSS 22.0-s verziójú Windows program segítségével történik (IBM Corp. Amork, New York, U.S.A.). A kategorikus változók gyakoriságok és százalékok, míg a folytonos változók átlag ± szórás formájában jelennének meg. A nemkívánatos kimenetelű és nem szenvedő nők átlagos PlGF-értékeit a Student-féle t-teszt segítségével hasonlítjuk össze. A PlGF (X-szel jelölve) legjobb cut-off értékének meghatározásához a kedvezőtlen kimenetelek előrejelzéséhez a vevő működési jellemzői (ROC) görbeanalízisét kell használni, és kiszámítani a görbe alatti területeket (AUC). Logisztikus regressziót alkalmaznának a PlGF küszöbértéke és az egyes anyai és perinatális nemkívánatos kimenetelek közötti összefüggés meghatározására. A többváltozós logisztikus regressziót úgy kell megszerkeszteni, hogy figyelembe vegyék a potenciálisan zavaró tényezőket, amelyeket a klinikai információk alapján választanak ki (anyai életkor, terhességi kor a bemutatáskor, paritás és a szülés módja). Az érzékenységet és specificitást a fent idézett vágási pontra kell meghatározni. A p érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

4.11.0 ETIKAI SZEMPONTOK 4.11.1 ETIKAI JÓVÁHAGYÁS A vizsgálat etikai jóváhagyását kérték a FETHA/REC/VOL2/2018/041 számú kórházi kutatási etikai bizottságtól, és azt megkapták. A vizsgálat minden résztvevőjétől tájékozott hozzájárulást kell kérni.

4.12 FINANSZÍROZÁS FORRÁSA Ennek a tanulmánynak nincs finanszírozási forrása. A kutatás költségeit a kutatók viselik.

4.13 A VIZSGÁLAT ERŐSSÉGE ÉS KORLÁTOZÁSA A vizsgálat erőssége abban rejlik, hogy egyetlen biogyártót, a PlGF-et vizsgálnák meg, és a tesztet egyszer végeznék el, ami költségmegtakarítást jelent. Ennek a vizsgálatnak az a korlátja, hogy a résztvevők hosszú távú nyomon követésére nem kerül sor, és a kórházi elbocsátást követően fellépő káros következményeket nem értékelik. Ezenkívül megbízható eredmények érhetők el, ha a vizsgálati eljárást a helyes laboratóriumi gyakorlat teljes betartásával hajtják végre, és ezt a vizsgálat során bevezetett minőség-ellenőrzés biztosítja.