Facteur de croissance placentaire en tant que prédicteur d'issues défavorables de la grossesse chez les femmes prééclamptiques

INTRODUCTION Malgré les progrès des soins, la prééclampsie reste l'une des principales causes de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales dans le monde et sa nature syndromique rend le diagnostic et la prise en charge difficiles.1 La prééclampsie (PE) est un syndrome spécifique à la grossesse, défini par une nouvelle hypertension et une protéinurie après 20 semaines de gestation.2 Elle complique 2 à 8 % des grossesses et est responsable de plus de 50 000 décès maternels par an.2,3 Dans les pays en développement, où le manque d'accès à des soins maternels appropriés est un problème majeur, les taux de mortalité maternelle atteignent 15 %, contre 0 % à 1,8 % dans les pays industrialisés.1 Une étude sur 10 ans de la mortalité maternelle à l'hôpital universitaire de l'État d'Ebonyi a montré que l'EP et l'éclampsie représentaient 6,1 % des décès maternels.4 La prééclampsie affecte plusieurs systèmes d'organes et peut entraîner de graves complications maternelles et fœtales.5-10 La morbidité et la mortalité maternelles et périnatales résultant de l'EP sont dues à ses complications.6-8 Les complications maternelles comprennent l'éclampsie, l'accident vasculaire cérébral, le décollement placentaire, la coagulation intravasculaire disséminée, l'hémolyse, l'élévation des enzymes hépatiques, le syndrome de faible taux de plaquettes (HELLP), l'hémorragie ou la rupture du foie, l'œdème pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, l'insuffisance rénale aiguë et le décès. Les conséquences périnatales comprennent la mortinaissance, l'accouchement prématuré, le retard de croissance fœtale (RCF) et la mort néonatale.5-10 Le seul traitement curatif de l'EP est l'expulsion du placenta.9-13 Le défi de la prise en charge des femmes atteintes d'EP est d'identifier celles qui présentent un risque accru de complications afin qu'un accouchement approprié et opportun puisse être proposé.14 La plupart des symptômes associés à l'EP sont courants et non spécifiques, ce qui peut entraîner une mauvaise prévisibilité des résultats indésirables.15 De plus, la capacité de prédire les issues maternelles et périnatales indésirables reste faible.15 La reconnaissance des patients à risque de résultats indésirables liés à l'EP peut réduire ou éviter la morbidité et la mortalité maternelles et périnatales associées à la maladie.16 Les facteurs biochimiques actuellement disponibles, tels que la protéinurie et l'acide urique, se sont révélés être de mauvais prédicteurs d'issues défavorables de la grossesse chez les femmes prééclamptiques.16-20 Cela suggère qu'un test de diagnostic clinique capable de prédire le risque maternel et fœtal pourrait être utile. Parmi les marqueurs biochimiques, l'attention s'est récemment portée sur les facteurs angiogéniques, tels que le PlGF. Le facteur de croissance placentaire est un facteur de croissance angiogénique lié au facteur de croissance endothélial vasculaire qui est exclusivement produit par le trophoblaste.18 Un nombre croissant de preuves suggèrent qu'un déséquilibre des facteurs angiogéniques/anti-angiogéniques est impliqué dans la physiopathologie de l'EP.18 Des études sur la pathogenèse de l'EP soutiennent l'hypothèse d'un modèle pathogénique de placentation défectueuse résultant de concentrations réduites de facteurs de croissance angiogéniques ( PlGF libre) et des concentrations accrues de facteurs anti-angiogéniques tels que la tyrosine kinase-1 de type Fms soluble (sFlt-1).16-24 La majorité des études sur le test PlGF se sont concentrées soit sur la prédiction de l'EP, soit sur la confirmation du diagnostic une fois l'EP suspectée. Même si ce biomarqueur a une excellente valeur prédictive pour l'EP, un problème majeur est qu'il n'y a pas d'intervention claire qui puisse empêcher le développement ultérieur de la maladie. Plusieurs mesures préventives telles que la supplémentation en vitamine C et en vitamine E, l'aspirine ou le calcium ne parviennent pas à prévenir systématiquement le développement ultérieur de la PE.19 Ainsi, la valeur reste soit une "procédure de recherche" soit une méthode d'évaluation des risques pour identifier les patients qui pourraient en bénéficier. d'une surveillance plus intensive. Actuellement, les études se concentrent sur l'évaluation du rôle des facteurs plasmatiques angiogéniques et anti-angiogéniques dans la prédiction de l'évolution des patients atteints d'EP. Des études ont montré une corrélation positive entre les faibles taux sériques de PlGF maternel et les résultats maternels et fœtaux indésirables.21 Ces découvertes ont conduit à spéculer que le PlGF pourrait être utile à la fois dans la prédiction de l'EP et dans le pronostic en ce qui concerne l'apparition d'effets indésirables associés.

Compte tenu de la contribution de l'EP à la morbidité et à la mortalité maternelles à Abakaliki et de la faible précision prédictive des marqueurs biochimiques disponibles sur les résultats indésirables de la grossesse et de la recherche d'un meilleur facteur prédictif des résultats indésirables chez les femmes prééclamptiques, une étude sur le PlGF en tant que prédicteur des résultats chez les femmes prééclamptiques en Abakaliki est important.

1.1 JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE La prééclampsie demeure l'une des principales causes de morbidité et de mortalité maternelles dans le monde.22 Les décès maternels résultant de l'EP sont dus à des complications associées à la maladie.20-25 La prédiction clinique des complications de la maladie peut faciliter l'initiation d'une prise en charge rapide pour prévenir la morbidité et la mortalité chez la mère et le bébé. Les études sur les biomarqueurs prédictifs actuels (protéinurie ou acide urique) des effets indésirables chez les femmes prééclamptiques ont montré de mauvais résultats prédictifs.24 Il est donc nécessaire d'identifier des biomarqueurs hautement spécifiques et sensibles qui permettraient une identification précoce des patientes à risque et de prédire les effets indésirables pour les femmes qui ont développé la maladie et ainsi aider à fournir des soins prénataux appropriés. Le facteur de croissance placentaire semble être un outil prometteur à cet égard. La recherche documentaire a montré que cette étude n'a pas été faite en Abakaliki. Par conséquent, les résultats de cette étude aideront à formuler des recommandations fondées sur des données probantes sur le rôle du taux sérique maternel de PlGF dans la prise en charge des femmes prééclamptiques à Abakaliki.

3.0 BUT ET OBJECTIFS ET QUESTION DE RECHERCHE 3.1 BUT Le but de l'étude est de tester la précision prédictive de la concentration maternelle de PlGF libre pour les résultats indésirables de la grossesse chez les patientes atteintes de prééclampsie sur la base d'un seul test au moment de l'admission.

3.2 OBJECTIFS SPÉCIFIQUES Comparer le taux sérique moyen de PlGF chez les femmes prééclamptiques avec et sans issue défavorable de la grossesse.

Évaluer la relation entre le niveau de PlGF et les issues maternelles indésirables.

Déterminer l'association entre le taux sérique de PlGF et les issues périnatales indésirables.

Estimer la valeur seuil du PlGF associée à des issues de grossesse défavorables.

Déterminer la sensibilité et la spécificité de la valeur seuil du PlGF associée à des issues de grossesse défavorables.

3.3 QUESTION DE RECHERCHE Le niveau maternel de PlGF est-il prédictif d'issues défavorables de la grossesse chez les femmes prééclamptiques du Federal Teaching Hospital et du Saint Patrick Mile 4 Hospital Abakaliki ? 3.4 HYPOTHÈSE NULLE Il n'y a pas d'association entre la concentration sérique maternelle de PlGF et les issues défavorables de la grossesse chez les femmes prééclamptiques 3.5 HYPOTHÈSE ALTERNATIVE Il existe une association entre le taux maternel de PlGF et les issues défavorables de la grossesse chez les femmes prééclamptiques.

4.0 MÉTHODOLOGIE 4.1 ZONE D'ÉTUDE Cette étude sera réalisée dans le service prénatal, le service de travail, le service postnatal et l'unité de soins intensifs néonatals de l'hôpital universitaire fédéral d'Abakaliki, dans l'État d'Ebonyi.

L'hôpital universitaire fédéral d'Abakaliki est un établissement fédéral de soins de santé tertiaires situé dans la capitale de l'État. Il est le produit d'une fusion de l'ancien centre médical fédéral, Abakaliki et de l'ancien hôpital universitaire d'État d'Ebonyi par le gouvernement fédéral du Nigéria en 2011. Le département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital gère les urgences gynécologiques, la clinique prénatale, le service prénatal, le service de travail, le complexe de théâtre et le service postnatal pour les patientes réservées et non réservées. Ceux-ci sont gérés par des consultants et des médecins résidents avec des infirmières et des sages-femmes formées. Il y a 25 consultants qui occupent 5 unités dans le département avec une moyenne de 5 consultants par unité. Les unités gèrent les cliniques prénatales et gynécologiques chaque jour ouvrable de la semaine. En 2017, trois mille deux cents accouchements ont été effectués et il y a eu 204 cas de prééclampsie. Le taux de mortalité maternelle dans un examen sur 10 ans des décès maternels à l'hôpital était de 1 359 pour 100 000 naissances vivantes.4 L'État d'Ebonyi est l'un des cinq États de la zone géopolitique du sud-est du Nigéria créé en 1996 à partir de l'ancienne division Abakaliki de l'État d'Enugu et de l'ancienne division Afikpo de l'ancien État d'Abia. Il compte 13 zones de gouvernement local avec une population estimée à environ 4,3 millions d'habitants, avec une masse terrestre d'environ 5 932 km2.33 L'État est bordé au nord par l'État de Benue, à l'est par l'État de Cross River; au sud par l'État d'Abia et à l'ouest par l'État d'Enugu.

4.2 MÉTHODE D'ÉCHANTILLONNAGE La méthode d'échantillonnage total sera utilisée pour l'étude. Toutes les femmes diagnostiquées avec une prééclampsie à l'admission qui répondent aux critères d'inclusion et donnent leur consentement éclairé seront recrutées pour l'étude. Les participants à l'étude seront suivis jusqu'à leur sortie de l'hôpital après l'accouchement.

4.3 DIAGNOSTIC DE LA PRÉECLAMPSIE Mesure de la tension artérielle : la tension artérielle du bras supérieur sera mesurée par le chercheur ou l'assistant de recherche à l'aide du sphygmomanomètre à mercure (ELKO B.P APPARATUS) après que le participant à l'étude se soit reposé pendant 5 minutes. Tous les participants seront assis sur une chaise en position verticale avec support dorsal. Un brassard sera placé autour du bras non dominant, qui sera soutenu au niveau du cœur ; avec la vessie du brassard sur la ligne médiane au-dessus de la pulsation de l'artère brachiale. Les pressions artérielles systolique et diastolique seront déterminées par Korokoff I et V respectivement.

La prééclampsie sera définie comme une hypertension (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg sur ≥ 2 enregistrements effectués à ≥ 4 heures d'intervalle après 20 semaines de gestation ou une seule mesure de la pression artérielle systolique de 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique de 110 mmHg avec protéinurie (≥ 2+ par bandelette réactive).

4.4 ESTIMATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON Le calcul de la taille de l'échantillon était basé sur la formule N=Z^2 x SD^2/d^2 Z1-α = La variable normale standard à 5 % d'erreur de type 1 (P<0,05) est de 1,96 SD = Écart-type de la variable basée sur des études précédentes (l'écart-type de la valeur de PlGF pour laquelle les femmes prééclamptiques devaient développer des issues de grossesse défavorables était de 0,56. Remarque : 0,56 a été obtenu en obtenant l'écart-type moyen du PlGF pour le développement d'issues défavorables de la grossesse à partir de deux études précédentes ).25,26 d = erreur absolue ou précision (fixée à 10 %). environ 12. Par conséquent, la taille de l'échantillon est de 140.

4.5 PRÉLÈVEMENT ET TRANSPORT DES ÉCHANTILLONS À l'admission, les femmes qui donnent leur consentement pour l'étude se verront prélever des échantillons d'urine et de sang. Une analyse d'urine au chevet pour connaître le degré de protéinurie sera effectuée par le chercheur ou les assistants de recherche à l'aide de bandelettes réactives True-Screen Combi 11 (Lifesane Biotech, USA). L'échantillon de sang sera prélevé et transféré dans un flacon d'échantillon universel et l'échantillon sera transporté au laboratoire de l'hôpital pour analyse.

4.6 TRAITEMENT, CONSERVATION ET ANALYSE DES ÉCHANTILLONS Au laboratoire, le traitement de l'échantillon sera effectué par trois scientifiques de laboratoire médical et le chercheur. Le dosage sera effectué dès que 40 échantillons seront prêts. L'estimation des niveaux de PlGF libre sera effectuée par la technique ELISA en utilisant le kit Human PlGF ELISA (Roche Diagnostics, Allemagne). Le résultat du test sera rapporté en pg/ml.

4.7 CONTRÔLE QUALITÉ Trois scientifiques de laboratoire médical seront impliqués dans l'analyse de l'échantillon avec l'aide du chercheur sous la supervision d'un pathologiste chimique. Trois scientifiques de laboratoire se consacreront à l'analyse des échantillons tandis que le pathologiste chimique testera occasionnellement des échantillons aléatoires pour s'assurer que les résultats correspondent aux résultats des échantillons d'essai des trois autres.

4.8 ASSISTANTS DE RECHERCHE Les assistants de recherche comprennent les 2 résidents et les 5 agents de maison de chaque équipe et chacun a un rôle spécifique à jouer pendant la période d'étude. Il y aura trois sessions de formation pour les assistants au cours desquelles les détails de l'étude avec le rôle de chaque assistant seront expliqués. Des séances de recyclage peuvent être faites au cours de l'étude si cela est jugé nécessaire. Un groupe de discussion Whatsapp sera créé pour faciliter la communication.

4.9 MÉTHODE DE COLLECTE DES DONNÉES Les données seraient collectées à l'aide d'un formulaire en quatre parties comprenant les caractéristiques sociodémographiques des participants à l'étude, la pression artérielle, le résultat de l'analyse d'urine, les résultats maternels et périnatals indésirables et le niveau de PlGF. Après la livraison, des fiches de données seront remplies pour tous les participants avant de saisir les informations dans une base de données.

4.10 ANALYSE STATISTIQUE L'analyse des données sera effectuée à l'aide du programme SPSS version 22.0 pour Windows (IBM Corp. Amork, New York, États-Unis). Les variables catégorielles seraient présentées sous forme de fréquences et de pourcentages tandis que les variables continues seraient présentées sous forme de moyenne ± écart type. Les valeurs moyennes de PlGF des femmes avec et sans effets indésirables seront comparées à l'aide du test t de Student. Pour déterminer la meilleure valeur seuil de PlGF (désignée par X) pour la prédiction des résultats indésirables, l'analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) serait utilisée et les aires sous la courbe (AUC) calculées. La régression logistique serait utilisée pour déterminer l'association entre la valeur seuil de PlGF et chacun des résultats indésirables maternels et périnatals composites. Une régression logistique multivariée serait construite pour tenir compte des facteurs potentiellement confondants sélectionnés en fonction des informations cliniques (âge maternel, âge gestationnel à la présentation, parité et mode d'accouchement). La sensibilité et la spécificité seraient déterminées pour le seuil cité ci-dessus. Une valeur p <0,05 serait considérée comme statistiquement significative.

4.11.0 CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES 4.11.1 APPROBATION ÉTHIQUE Une approbation éthique pour l'étude a été demandée et obtenue auprès du comité d'éthique de la recherche de l'hôpital avec le numéro d'approbation FETHA/REC/VOL2/2018/041. Un consentement éclairé sera obtenu de chaque participant à l'étude.

4.12 SOURCE DE FINANCEMENT Il n'y a aucune source de financement pour cette étude. Les chercheurs supporteront le coût de l'étude.

4.13 FORCE ET LIMITES DE L'ÉTUDE La force de l'étude est qu'un seul biofabricant, le PlGF, serait dosé et le test serait effectué une seule fois, ce qui est économique. La limite de cette étude est que le suivi à long terme des participants ne sera pas effectué et que les résultats indésirables qui se produiront après la sortie de l'hôpital ne seront pas évalués. De plus, des résultats fiables sont obtenus lorsque la procédure de dosage est réalisée dans le respect total des bonnes pratiques de laboratoire et cela sera assuré par un contrôle qualité qui sera mis en place au cours de l'étude.