신생아 뇌병증 시험에서의 다베포에틴 (EDEN)
신생아 뇌병증(EDEN) 시험에서의 다베포에틴
저산소성 허혈성 뇌병증은 '출산 질식 관련 뇌손상'으로도 알려져 있으며 출생 시 뇌에 충분한 산소나 혈류가 공급되지 않을 때 발생합니다. 출생 질식 관련 뇌 손상은 만삭아의 사망 및 신경 장애의 가장 흔한 원인입니다.
냉각 요법은 HIE가 있는 아기의 결과를 상당히 개선했습니다. 그러나, HIE가 있는 냉각된 아기에게서 용인할 수 없을 정도로 높은 비율의 불리한 결과가 여전히 나타납니다.
EDEN 시험은 2군 무작위 대조 시험으로 냉각 요법을 받는 신생아 뇌병증이 있는 아기의 양성자 자기 공명 분광법 시상 N-아세틸아스파르테이트(NAA) 수준에 대한 다베포에틴 알파(Darbe) 요법의 생리학적 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다.
신생아 뇌병증이 있는 총 150명의 아기가 24개월 동안 영국의 참여 사이트에서 모집됩니다. 아기는 무작위로 다베포에틴 또는 일반적인 치료에 배정됩니다. 생후 1~2주에 MR 영상 및 분광법을 시행하여 뇌 손상을 검사합니다. 신경 발달 결과는 생후 18개월에 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
출생 질식 관련 뇌 손상은 영국에서 1000명의 정상 출생당 2.6명(95% CI 2.5~2.8)에서 발생하며 만삭아의 사망 및 신경 장애의 가장 흔한 원인입니다. 신생아 뇌증으로 인한 신경 장애 지원 비용에 대한 재무부의 경제적 부담은 엄청납니다(연간 40억 파운드). 또한, 출생 질식 관련(산과) 청구는 2016/17년 NHS 소송 비용의 거의 절반을 차지했습니다(약. 20억 파운드), 전년 대비 15% 증가했습니다. 뇌손상을 안고 태어난 아기의 복잡한 평생 간병 요구를 충족하기 위한 NHS 비용은 곧 어린이당 £20m를 넘어설 수 있으며 이러한 상황은 NHS에서 지속할 수 없는 것으로 보고되었습니다. 영국 정부는 최근(2016년 10월) 출산 질식 관련 비용을 줄이는 것이 정부의 우선순위 영역이라고 발표했습니다.
신생아 뇌병증에 대한 유일한 효과적인 치료법은 전신 냉찜질로, 2007년 NHS에서 표준 치료법으로 도입된 이후 영국 경제에 연간 1억 파운드를 절약할 것으로 추정됩니다. 냉각 요법은 지난 10년 동안 신생아 뇌병증이 있는 아기의 결과를 상당히 개선했습니다. 그러나 중등도 또는 중증 신생아 뇌병증이 있는 냉각된 아기의 경우 여전히 용납할 수 없을 정도로 높은 부작용 비율이 나타납니다. 사망 28%(범위 24-38); 인지 장애 24%(범위 21-25); 뇌성 마비 22%(범위 13-28); 간질 19%(범위 15-24); 피질 시각 장애 6%(범위 1-10), 복합 사망 또는 중등도/중증 장애 48%(범위 44-53), 따라서 더 나은 치료와 냉각 요법의 추가 최적화가 필요합니다. 또한 냉각은 2차 뇌손상을 멈추거나 줄일 수 있는 치료적 개입을 위한 기회의 창을 제공하며 산전 기간 동안 발생할 수 있는 아급성 만성 손상으로부터 보호를 제공하는지 여부는 불분명합니다.
동물 모델에서 15개 이상의 매우 효과적인 신경 보호 치료의 임상 번역에서 핵심 장애물은 신생아 뇌병증의 개입과 결과 평가 사이의 긴 지연입니다. 즉, 신경 발달 결과를 정확하게 평가할 수 있는 가장 빠른 나이는 18개월입니다. 따라서 동물 모델에서 몇 가지 매우 효과적인 치료법이 있음에도 불구하고 지난 10년 동안 신생아 뇌병증에 대한 신경 보호 약물이 NHS에 추가로 도입되지 않았습니다.
에리스로포이에틴(Epo)은 신생아를 포함한 다양한 연령대의 빈혈 치료에 널리 사용되는 약물입니다. 최근 여러 리뷰에서 Epo가 저체온 신경 보호를 강화하는 가장 유망한 치료법 중 하나로 강조되었습니다. Epo는 동물 모델에서 손상 복구 및 정상적인 신경 발달에 필수적인 급성 효과(항염증, 항흥분독성, 항산화제 및 항아폽토시스)와 재생 효과(신경발생, 혈관신생 및 희소돌기아교세포 발생)를 모두 가지고 있습니다. 신생아 뇌병증의 동물 모델과 초기 임상 연구에서 매우 효과적인 약물의 긴 목록 중에서 Epo가 가장 유망합니다. 치료 기간이 긴 유일한 약물이며 광범위하게 이용 가능하고 저렴하며 1일 1회 투여 일정으로 쉽게 투여할 수 있습니다. 미숙아 빈혈에 대한 대규모 무작위 통제 시험에서 광범위하게 평가되었으며 신생아에서 입증된 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. Epo가 제공하는 재생 효과와 더 긴 치료 기간으로 인해 태아가 손상된 태아에게 발생하는 만성 손상에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
초기 연구에서 Epo의 이점이 나타났지만 치료 시작 시기와 기간은 여전히 불확실합니다. 또한, 최근에 발표된 HEAL(High-Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy) 시험에서 생후 24시간 이내에 고용량 Epo(1000u/kg/day)를 투여하고 7일령까지 계속한 결과 중등도에서 에리트로포이에틴의 신경 보호 효과를 입증하지 못했습니다. 및 치료적 저체온증의 보조제로서 중증 뇌병증. 이 결과는 치료적 저체온 동안 약물의 노출이 신경 보호 메커니즘의 중복으로 인해 유익하지 않을 수 있음을 시사합니다. 아마도 저체온 치료 후 Epo에 장기간 노출되면 도움이 될 수 있습니다.
또 다른 적혈구 생성 자극제는 이중 적혈구 생성 및 잠재적인 신경 보호 효과가 있는 Darbepoetin(Darbe)입니다. Darbe는 오래 지속되는 적혈구 생성 촉진제이므로 저체온 신경 보호를 강화할 수 있는 이상적인 후보로 적은 용량으로 장기간 노출이 가능합니다. 쥐를 대상으로 한 전임상 연구에서 다베포에틴 알파는 혈액 뇌 장벽을 통과했고 최대 24시간 동안 안정적으로 유지되었습니다. 다베포에틴의 신경 보호 효과는 쥐의 타박상과 출혈에 따라 입증되었습니다. DANCE 연구(뇌증 냉각을 받는 신생아에게 다베포에틴 투여)는 중등도에서 중증 신생아 뇌증이 있는 만삭아 30명을 무작위로 위약(n=10), 2 μg/kg Darbe(n=10) 또는 10 μg/kg Darbe(n= 10). 2 및 10 μg/kg Darbe에서 t1/2는 24 및 32시간이었습니다. 10 μg/kg 용량의 용량은 2 μg/kg 용량과 비교할 때 신경보호 범위의 AUC 및 53.4시간의 말단 t1/2를 달성했습니다. Darbe로 인한 부작용은 보고되지 않았습니다. 또 다른 타당성 및 안전성 시험에서 경미한 뇌병증이 있는 영아에게 무작위로 배정되어 24시간 이내에 다베포에틴 10μg/kg 단회 투여를 받았고 보고된 부작용 없이 약물이 안전한 것으로 나타났습니다.
EDEN 시험은 2군 무작위 대조 시험으로 냉각 요법을 받는 신생아 뇌병증이 있는 아기의 양성자 자기 공명 분광법 시상 N-아세틸아스파르테이트(NAA) 수준에 대한 다베포에틴 알파(Darbe) 요법의 생리학적 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다.
정보에 입각한 부모 동의 후 HIE(24시간 미만)가 있는 총 150명의 아기가 저체온 치료를 받고 다음 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- 1군: 냉각 요법 후 다베포에틴 알파(10mcg/kg) IV x2 용량.
- 2군: 쿨링 전용(평상시 케어)
모집된 아기는 뇌 손상을 검사하기 위해 생후 1~2주에 뇌파 검사(EEG), MR 영상 및 분광법을 시행합니다. 신경학적 결과는 생후 18개월에서 22개월 사이에 평가됩니다. 시험기간은 4년으로 시작기간 4주, 모집기간 24개월, 사후관리기간 18개월, 데이터 분석 및 작성기간 5개월로 구성된다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sudhin Thayyil, PhD
- 전화번호: 02033132488
- 이메일: s.thayyil@imperial.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Ismita Chhetri, PhD
- 전화번호: 02033132488
- 이메일: i.chhetri@imperial.ac.uk
연구 장소
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Birmingham, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Birmingham Womens Hospital
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연락하다:
- Manobi Boorah, FRCPCH
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Bradford, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Sam Oddie
- 이메일: sam.oddie@bthft.nhs.uk
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Cambridge, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Topun Austin, MD
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Gillingham, 영국
- 모병
- Medway NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Dr Aung Soe, FRCPCH
- 이메일: aung.soe@medway.nhs.uk
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연락하다:
- Russel Pryce, PhD
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Liverpool, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Liverpool Womens NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Balamurugan Palanisami, MBBS
- 이메일: Balamurugan.Palanisami@lwh.nhs.uk
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London, 영국
- 모병
- Imperial College Healthcare Trust
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연락하다:
- Gaurav Atreja, MD
- 전화번호: 02033131134
- 이메일: gatreja@nhs.net
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연락하다:
- Maria Moreno Morales, BsC
- 전화번호: 02033132473
- 이메일: m.moreno-morales@imperial.ac.uk
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London, 영국
- 모병
- Homerton University Hospital
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연락하다:
- Narendra Aldangady
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Luton, 영국
- 모병
- Bedfordshire Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Bharat Vakharia, MD
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Newcastle, 영국
- 모병
- The Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Dr Sundeep Harigopal
- 이메일: sundeep.harigopal@nuth.nhs.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 생후 24시간 미만, 임신 36주 초과, 출생 체중 1.8kg 초과 아기.
- 급성 주산기 질식(탯줄 및/또는 혈액 가스의 대사성 산증(pH<7.0; 기본 결핍 > 16mmol/L) 출생 후 첫 1시간 이내). pH가 7.01에서 7.15 사이이고 기본 결핍이 10에서 15.9mmol/L 사이인 경우 추가로 급성 산과적 사건이 발생하고 출생 후 10분 및/또는 10분에 지속적인 소생술 또는 인공호흡이 필요합니다. Apgar 점수 <5가 필요합니다.
- 출생 1시간에서 6시간 사이에 수행된 NICHD 신경학적 검사에서 경도, 중등도 또는 중증 뇌병증의 증거. 출생 1~6시간 사이에 기록된 최악의 뇌병증 단계를 사용해야 합니다.
- 신생아 뇌병증에 대해 표준 임상 치료의 일환으로 6시간 이내에 시작하여 72시간 동안 지속할 의도로 냉각 요법을 시작합니다.
제외 기준:
- 생명을 위협하는 중대한 선천성 기형.
- 다른 연구 프로젝트에 동시 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 다베포에틴 알파
냉각 요법 후 Darbepoetin Alpha(10mcg/kg) IV x2 투여.
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냉각 요법 후 Darbepoetin Alpha(10mcg/kg) IV x2 투여.
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간섭 없음: 치료의 표준
관리 기준: 냉각만
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과 측정(시상 NAA 수준의 평균(SD))
기간: 출생 후 평균 1~2주 예상
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치료받지 않은 영아와 비교할 때 Darbe로 치료받은 아기의 시상 NAA 수준의 평균(SD).
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출생 후 평균 1~2주 예상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 결과 측정(NAA 수준의 정확한 정량화)
기간: 24개월
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3Telsa 및 1.5Tesla MR 스캐너에서 시상 NAA 수준을 정확하게 정량화할 수 있는 아기의 수.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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