중환자를 위한 장내 세균총 연구 계획

의료 기술과 개념의 개선과 발전으로 중환자의 유형, 진행 및 결과가 크게 달라졌습니다. 점점 더 많은 위독한 환자가 초기 위독한 상태에서 성공적으로 탈출할 수 있으며 다발성 장기 부전의 발병이 완화되었습니다. 하지만 잔존 장기의 기능 장애로 인해 중환자실에 장기간 입원하는 사례가 늘고 있다. 중증 외상과 패혈증 모두 유사한 변형을 겪습니다. 이러한 환자들은 조기 생존율이 향상되긴 했지만 장기간 장기 손상과 염증을 겪어왔으며 이를 만성 중증질환(CCI)이라고 합니다. CCI의 정의에는 14일 이상의 ICU 입원 일수, 지속적인 장기 기능 장애의 증거가 포함되며 14일 연속 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 구성 요소를 사용하여 측정할 수 있습니다. 패혈증 환자의 거의 40%조차도 CCI를 개발할 것입니다. 이 위독한 생존자들은 병원에서 퇴원한 후에도 계속해서 회복하고 치료를 지원하며 종종 회복에 실패하고 결국 사망합니다. 그 중 지속적인 염증반응-면역억제-이화증후군(PICS)은 만성 중증질환의 특수한 유형으로 면역마비가 주요 특징이다. 이 환자들은 또한 지속적인 염증 반응, 후천성 면역 억제 및 높은 이화 작용과 같은 몇 가지 문제에 직면해 있습니다. 임상증상은 반복적인 병원내 감염, 영양실조, 근육손실, 상처치유 곤란 등으로 장기간 응급의료지원이 필요하며, 이는 결국 환자의 반복적인 병원내 감염, 장기간의 입원, 사망률 증가로 이어진다.

노인 환자의 장기 기능 예비력 감소로 인해 기본 심장, 폐, 신장 및 기타 시스템의 만성 질환이 종종 결합됩니다. 외상 및 심각한 감염을 앓은 후 장기 기능 장애 또는 실패가 발생하고 ICU 병동에 머무르는 경향이 있습니다. 고령화 사회가 도래하면서 이러한 환자들이 해마다 증가하고 있다. 이는 사회에 대한 무거운 부담이자 향후 중환자실의 발전과 발전을 위한 큰 도전입니다.

장내 세균총은 광범위한 기능, 음식 소화, 호르몬 생성, 면역 체계의 발달 및 성숙에 관여합니다. 10억년 이상의 공진화 끝에 인간을 포함한 포유류와 장내 미생물 사이에 안정적인 공생 관계가 형성되었습니다. 장은 마이크로바이옴에 필요한 서식지와 영양분을 제공하고, 면역 반응을 하향 조절하여 면역 관용을 형성하고, 장에서 미생물 군집화를 촉진합니다. 따라서 장내 공생 미생물군은 공생 모드를 형성하기 위해 다양한 방법으로 신체의 건강을 촉진합니다. 식민 저항이라고 불리는 병원체 감염으로부터의 신체; (2) 상피 세포의 증식을 촉진하고 항균 펩타이드와 점액을 분비하여 장 장벽의 완전성을 유지합니다. (3) 장상피장벽과 전신에 위치한 선천면역세포와 후천면역세포의 분화를 간접적으로 조절하고, 면역체계의 발달과 성숙을 촉진하며, 면역세포 기능을 강화한다. (4) 혈관외 조직 인자-프로테아제 활성화 수용체 1(TF-PAR1) 신호 전달 유도, 소장 혈관신생 촉진; (5) 호르몬 신호 전달에 참여하고 장 내분비 기능을 조절합니다. (6) 장 기원 세로토닌(5-HT) 대사 및 장 신경-면역 협력에 참여하고 위장 운동성을 조절합니다. (7)식이 섬유를 발효시켜 단쇄 지방산 (SCFA)을 생성하고 포도당 항상성과 인슐린 감수성을 개선하며 항염증제에 참여하고 장 운동성을 촉진합니다. (8) 필수 비타민과 신경 전달 물질을 합성하고 담즙염을 대사합니다. (9) 신체 약물 대사 및 독 제거에 참여하십시오. 이것은 생리적 조건 하에서 장과 미생물의 상호 유익한 공생이 신체의 항상성을 촉진한다는 것을 보여줍니다. 미생물 군집의 구성과 생물 다양성은 식이, 환경, 약물, 감염, 염증 등 다양한 요인에 매우 민감합니다. /재관류 손상, 상피 세포 아폽토시스, 장벽 완전성 파괴, 위장 관의 운동성 변화, 장 공동의 영양분 부족 등은 장내 세균총의 급격한 변화로 이어지며 이러한 변화는 오랫동안 지속될 수 있습니다. 장내 미생물총(특히 공생균총)의 풍부함과 다양성의 상실로 나타납니다. Bacteroidetes/thickwalled bacteria의 비율이 심각하게 불균형하고 단일 균총(종종 잠재적인 병원체)이 지나치게 자랍니다. 미생물 교란.

장내 국소 면역 염증 폭풍은 전신 면역 염증 반응의 불균형을 일으키는 중요한 원인이며, 시상하부 대사 중추는 신체의 지속적인 이화작용을 조절하는 중요한 표적이다. PICS에서 면역 억제, 염증 및 이화 작용은 상호 인과 관계가 있으며 악순환을 형성합니다. 그렇다면 다른 원발성 질환을 가진 중증 환자들이 급성기 이후에도 동일한 PICS를 보이는 이유는 무엇일까요? 중증 환자에서 PICS에 의해 유발되는 일반적인 병리학적 변화가 있습니까? PICS의 시작 요인과 PICS의 발생 및 발달 경로를 명확히 하기 위한 추가 연구가 이루어질 수 있다면 의심할 여지 없이 PICS 치료의 새로운 돌파구이자 PICS 환자의 사망률을 줄이는 "근본적인" 방법입니다. 우리의 이전 연구 결과를 결합하여 지원자는 다음과 같이 추측합니다.

1. 장관은 중증 환자에서 PICS 발생을 위한 "촉진 지점"이며, 질병의 진행을 촉진하는 "중앙 기관"이기도 합니다. 2. 장관의 미세생태계의 교란은 체내에서 PICS를 일으키는 중요한 원인이다(심지어 결정적인 요인이 될 수도 있다). 3. 장내 미생물 교란을 교정하면 PICS 발달 경로를 효과적으로 차단할 수 있습니다.

위의 아이디어에 대한 구체적인 설명은 다음과 같습니다.

1. 장은 중환자에서 PICS의 "촉진 지점"이 될 수 있으며 질병의 발달을 촉진하는 "중앙 기관"이기도 합니다. 이유는 다음과 같습니다.

   • 우리의 이전 연구는 급성 위장관 기능 장애가 중증 환자에서 흔하다는 것을 보여주었습니다. 국소 단순 복부 노출 손상이든 전신 허혈-재관류 손상이든 급성 위장관 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. ②장은 소화와 흡수의 주요 기관일 뿐만 아니라 신체의 가장 큰 면역기관(성인)이기도 하다. 장이 심하게 손상되면 장은 그렐린 및 기타 호르몬을 통해 시상하부의 영양 대사 중심에 영향을 미쳐 불응성 이화작용 및 외인성 영양을 유발할 수 있습니다. 동시에, 장의 국소 염증 반응은 또한 신체의 면역 염증 반응의 불균형을 일으킬 수 있습니다. 또한, 중환자의 중추 대사 변화는 시상하부 염증과 관련이 있습니다(장이 PICS의 발생 및 발달을 촉진하는 중추 기관이 될 "능력"이 있음을 나타냄).

장미세생태학적 교란은 PICS의 중요한 원인이다 정상적인 생리학적 조건 하에서 장은 물리적 장벽, 화학적 장벽, 면역 장벽, 생물학적 장벽과 같은 강력한 장벽 기능을 가지고 있다. 특히 생물학적 장벽 기능은 신체의 신진대사와 면역에 중요한 역할을 합니다. 인체와 장내 미생물 사이에는 안정적인 공생 관계가 있습니다. 장은 미생물 군집에 서식처와 면역 반응을 하향 조절하여 면역 관용을 형성하고 장에서 군집화를 촉진하는 데 필요한 영양소를 제공합니다. 이에 따라 생리학적 상태 다음으로 장내 공생 미생물군도 다양한 방식으로 신체의 건강을 유지한다[2]. 장과 미생물은 공생하며 신체의 항상성을 촉진합니다. 그러나 미생물 군집의 구성과 생물 다양성은 식이, 환경, 약물, 감염, 염증 등 다양한 요인에 매우 민감합니다.