План исследования кишечной флоры для пациентов в критическом состоянии

С улучшением и развитием медицинских технологий и концепций типы, течение и исходы у пациентов в критическом состоянии резко изменились. Все больше и больше критически больных пациентов могут успешно выйти из раннего критического состояния, и вспышка полиорганной недостаточности была смягчена. Однако из-за резидуальной органной дисфункции увеличивается число больных, длительно находящихся в реанимационном отделении. Подобные трансформации претерпевают как тяжелая травма, так и сепсис. Хотя у этих пациентов улучшилась ранняя выживаемость, они долгое время страдали от повреждения органов и воспаления, что называется хроническим критическим заболеванием (ХЗК). Определение CCI включает количество дней пребывания в отделении интенсивной терапии, превышающее или равное 14 дням, свидетельство стойкой органной дисфункции и может быть измерено с использованием компонентов 14-дневной оценки последовательной органной недостаточности (SOFA). Даже почти у 40% пациентов с сепсисом развивается ЧКН. Эти выжившие в критическом состоянии продолжают восстанавливаться и поддерживают лечение даже после выписки из больницы, часто не выздоравливая и в конечном итоге умирая. Среди них персистирующий воспалительно-иммуносупрессивно-катаболический синдром (ПИКС) представляет собой особый тип хронического тяжелого заболевания, основным признаком которого является иммунный паралич. Эти пациенты также сталкиваются с рядом проблем, таких как стойкий воспалительный ответ, приобретенная иммуносупрессия и высокий катаболизм. Клиническими проявлениями являются повторные внутрибольничные инфекции, нарушение питания, потеря мышечной массы, затрудненное заживление ран и требуют длительной неотложной медицинской помощи, что в конечном итоге приводит к повторным внутрибольничным инфекциям, длительной госпитализации и повышению смертности.

В связи со снижением органного резерва у пожилых больных часто сочетаются хронические заболевания основных сердечной, легочной, почечной и других систем. После перенесенной травмы и тяжелой инфекции часто возникают нарушения или отказы органов, которые остаются в палате интенсивной терапии. С появлением стареющего населения таких больных с каждым годом становится все больше. Это тяжелое бремя для общества и огромный вызов для будущего развития и прогресса отделения интенсивной терапии.

Кишечная флора участвует в широком спектре функций, таких как переваривание пищи, выработка гормонов, а также развитие и созревание иммунной системы. После более чем миллиарда лет совместной эволюции между млекопитающими, включая человека, и микробиотой кишечника сформировались стабильные симбиотические отношения. Кишечник обеспечивает микробиому средой обитания и необходимыми ему питательными веществами, подавляет иммунный ответ, формируя иммунную толерантность, и способствует его колонизации в кишечнике; соответственно, симбиотическая микробиота кишечника способствует здоровью организма различными способами, образуя режим симбиоза: (1) ингибирование колонизации патогенных бактерий путем конкуренции за нишу и питательные вещества, выработки факторов вирулентности и секреции бактериоцинов, предотвращения их чрезмерного роста и защиты. организм от возбудителя инфекции, называемой колонизационной резистентностью; (2) Способствовать пролиферации эпителиальных клеток, секретировать противомикробные пептиды и слизь для поддержания целостности кишечного барьера; (3) Косвенно регулируют дифференцировку врожденных и адаптивных иммунных клеток, расположенных в эпителиальном барьере кишечника и во всем организме, способствуют развитию и созреванию иммунной системы и усиливают функцию иммунных клеток; (4) индуцировать передачу сигнала рецептора 1, активированного внесосудистым тканевым фактором, активируемым протеазой (TF-PAR1), способствовать ангиогенезу тонкой кишки; (5) участвуют в передаче гормонального сигнала, регулируют эндокринную функцию кишечника; (6) участвуют в метаболизме серотонина (5-НТ) кишечного происхождения и кишечной нейроиммунной кооперации, регулируют моторику желудочно-кишечного тракта; (7) производят жирные кислоты с короткой цепью (SCFAs) путем ферментации пищевых волокон, улучшают гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину, участвуют в противовоспалительных действиях, способствуют перистальтике кишечника; (8) Синтез необходимых витаминов и нейротрансмиттеров и метаболизм желчных солей; (9) Участвовать в метаболизме лекарств и удалении ядов. Это свидетельствует о том, что в физиологических условиях взаимовыгодный симбиоз кишечника и микроорганизмов способствует гомеостазу организма. Состав и биоразнообразие микробного сообщества сильно подвержены влиянию различных факторов, включая питание, окружающую среду, лекарственные препараты, инфекции, воспаления и т. д. Особенно при остром стрессе, тяжелом стрессе, применении антибиотиков широкого спектра действия, сосудосуживающих средств и опиоидов, ишемии кишечника /реперфузионное повреждение, апоптоз эпителиальных клеток, нарушение целостности барьера, желудочно-кишечный тракт. Изменения моторики тракта, недостаток питательных веществ в кишечной полости и др. приводят к быстрым изменениям кишечной флоры, причем эти изменения могут сохраняться длительное время; проявляется утратой богатства и разнообразия кишечной микрофлоры (особенно симбиотической флоры), соотношение Bacteroidetes/толстостенные бактерии резко разбалансировано, а единичная флора (часто потенциальный возбудитель) зарастает, т. е. дисбаланс бактериальной флоры или микроэкологические нарушения.

Местный иммунно-воспалительный шторм в кишечнике является важной причиной дисбаланса системного иммунно-воспалительного ответа, а центр метаболизма гипоталамуса является важной мишенью для регуляции непрерывного катаболизма организма. В PICS иммуносупрессия, воспаление и катаболизм являются взаимопричинными, образуя порочный круг. Так в чем же причина того, что тяжелые больные с разными первичными заболеваниями имеют одинаковую ПИКС после острой фазы? Существуют ли общие патологические изменения, вызванные ПИКС у тяжелых пациентов? Если удастся провести дальнейшие исследования для выяснения инициирующих факторов ПИКС и пути возникновения и развития ПИКС, это, несомненно, станет новым прорывом в лечении ПИКС и «фундаментальным» способом снижения смертности больных ПИКС. Объединяя результаты наших предыдущих исследований, заявители предполагают следующее:

1. Кишечник является «содействующей точкой» возникновения ПИКС у тяжелобольных, а также «центральным органом», способствующим развитию заболевания; 2. Нарушение микроэкологии кишечного тракта является важной причиной возникновения ПИКС в организме (и даже может быть решающим фактором); 3. Коррекция микроэкологических нарушений кишечника может эффективно блокировать путь развития ПИКС.

Конкретные объяснения приведенным выше идеям следующие:

1. Кишечник может быть «точкой продвижения» ПИКС у больных в критическом состоянии, а также «центральным органом», способствующим развитию заболевания. Причины следующие:

   • Наши предыдущие исследования показали, что острая желудочно-кишечная дисфункция часто встречается у тяжелых пациентов. Будь то локальное простое облучение брюшной полости или системное ишемически-реперфузионное повреждение, оно может вызвать острую желудочно-кишечную дисфункцию; ②Кишечник является не только основным органом пищеварения и всасывания, но и самым большим иммунным органом тела (взрослого). При остром повреждении кишечника кишечник может воздействовать на центр пищевого метаболизма гипоталамуса через грелин и другие гормоны, что приводит к рефрактерному катаболизму и экзогенному питанию. В то же время местная воспалительная реакция кишечного тракта также может вызывать дисбаланс иммунно-воспалительного ответа организма. Кроме того, изменения центрального метаболизма у больных в критическом состоянии связаны с воспалением гипоталамуса (свидетельствуя о том, что кишечник «способен» стать центральным органом, способствующим возникновению и развитию ПИКС).

Нарушение микроэкологии кишечника является важной причиной ПИКС. В нормальных физиологических условиях кишечник выполняет мощные барьерные функции, такие как физический барьер, химический барьер, иммунный барьер и биологический барьер. Особенно его биологическая барьерная функция играет важную роль в метаболизме и иммунитете организма. Между организмом человека и кишечной микробиотой существует устойчивая симбиотическая связь. Кишечник обеспечивает микробиому средой обитания и питательными веществами, необходимыми для подавления иммунного ответа, формирования иммунной толерантности и содействия его колонизации в кишечнике; соответственно, физиологическое состояние. Далее, симбиотическая микробиота кишечника также поддерживает здоровье организма различными способами [2]. Кишечник и микроорганизмы являются симбиотическими и способствуют гомеостазу организма. Однако состав и биоразнообразие микробного сообщества сильно зависят от различных факторов, включая питание, окружающую среду, лекарственные препараты, инфекции, воспаления и т. д.