Forskningsplan for tarmflora for kritisk syke pasienter

Med forbedringen og utviklingen av medisinsk teknologi og konsepter har typene, progresjonen og utfallene til kritisk syke pasienter endret seg dramatisk. Flere og flere kritisk syke pasienter kan lykkes med å rømme fra den tidlige kritiske tilstanden, og utbruddet av multippel organsvikt har blitt lindret. Men på grunn av gjenværende organdysfunksjon øker antallet tilfeller som oppholder seg lenge på intensivavdelingen. Både alvorlige traumer og sepsis gjennomgår lignende transformasjoner. Selv om disse pasientene har forbedret tidlig overlevelse, har de i lang tid lidd av organskader og betennelser, som kalles kronisk kritisk sykdom (CCI). Definisjonen av CCI inkluderer antall dager med sykehusinnleggelse på intensivavdelingen større enn eller lik 14 dager, bevis på vedvarende organdysfunksjon, og kan måles ved hjelp av komponentene i 14-dagers sekvensiell organsvikt-vurdering (SOFA). Selv nesten 40 % av sepsispasientene vil utvikle CCI. Disse kritiske overlevende fortsetter å komme seg og støtte behandling selv etter å ha blitt skrevet ut fra sykehuset, og de klarer ofte ikke å komme seg og dør til slutt. Blant dem er vedvarende inflammatorisk respons-immunsuppresjon-katabolsk syndrom (PICS) en spesiell type kronisk alvorlig sykdom, og immunlammelse er dens hovedtrekk. Disse pasientene møter også flere utfordringer som vedvarende inflammatorisk respons, ervervet immunsuppresjon og høy katabolisme. De kliniske manifestasjonene er gjentatte sykehusinfeksjoner, underernæring, muskeltap og vanskeligheter med sårheling og krever langvarig akuttmedisinsk støtte, noe som til slutt fører til pasienter Gjentatte sykehusinfeksjoner, langvarig sykehusinnleggelse og økt dødelighet.

På grunn av nedgangen i organfunksjonsreserven hos eldre pasienter, kombineres ofte kroniske sykdommer i grunnleggende hjerte-, lunge-, nyre- og andre systemer. Etter å ha lidd av traumer og alvorlig infeksjon, er organfunksjonsforstyrrelser eller svikt utsatt for å oppstå og blir på intensivavdelingen. Med fremveksten av en aldrende befolkning øker slike pasienter år for år. Det er en tung belastning for samfunnet og en stor utfordring for den fremtidige utviklingen og fremdriften av intensivavdelingen.

Tarmfloraen er involvert i et bredt spekter av funksjoner, matfordøyelse, hormonproduksjon og utvikling og modning av immunsystemet. Etter mer enn en milliard år med ko-evolusjon har det blitt dannet et stabilt symbiotisk forhold mellom pattedyr inkludert mennesker og tarmmikrobiotaen. Tarmen gir mikrobiomet habitat og næringsstoffene det trenger, nedregulerer immunresponsen for å danne immuntoleranse, og fremmer koloniseringen i tarmen; følgelig fremmer den symbiotiske tarmmikrobiotaen kroppens helse på ulike måter for å danne symbiosemodus: (1) Hemmer koloniseringen av patogene bakterier ved å konkurrere om nisje og næringsstoffer, produsere virulensfaktorer og utskille bakteriociner, forhindre deres overvekst og beskytte kroppen fra patogeninfeksjon, kalt koloniseringsresistens; (2) Fremme spredning av epitelceller, utskille antimikrobielle peptider og slim for å opprettholde integriteten til tarmbarrieren; (3) Indirekte regulere differensieringen av medfødte og adaptive immunceller lokalisert i tarmepitelbarrieren og hele kroppen, fremme utvikling og modning av immunsystemet, og styrke immunceller Funksjon; (4) Induser ekstravaskulær vevsfaktor-proteaseaktivert reseptor 1 (TF-PAR1) signaltransduksjon, fremmer tynntarms angiogenese; (5) delta i hormonsignaltransduksjon, regulere tarmens endokrine funksjon; (6) delta i intestinal opprinnelse Serotonin (5-HT) metabolisme og intestinal nevro-immun samarbeid, regulere gastrointestinal motilitet; (7) produsere kortkjedede fettsyrer (SCFAs) ved å fermentere kostfiber, forbedre glukosehomeostase og insulinfølsomhet, delta i anti-inflammatorisk, fremme tarmmotilitet; (8) Syntetisere essensielle vitaminer og nevrotransmittere og metabolisere gallesalter; (9) Delta i legemiddelmetabolisme i kroppen og giftfjerning. Dette viser at under fysiologiske forhold fremmer den gjensidig fordelaktige symbiosen av tarm og mikroorganismer kroppens homeostase. Sammensetningen og det biologiske mangfoldet til det mikrobielle samfunnet er svært utsatt for ulike faktorer, inkludert kosthold, miljø, medikamenter, infeksjoner, betennelser osv. Spesielt for akutt stress, alvorlig stress, bruk av bredspektrede antibiotika, vasokonstriktorer og opioider, tarmiskemi /reperfusjonsskade, epitelcelle-apoptose, ødeleggelse av barriereintegritet, gastrointestinale Endringer i bevegeligheten i kanalen, mangel på næringsstoffer i tarmhulen, etc. fører til raske endringer i tarmfloraen, og denne endringen kan vare i lang tid; manifestert ved tap av rikdommen og mangfoldet av tarmmikrofloraen (spesielt den symbiotiske floraen), Forholdet mellom Bacteroidetes/tykveggede bakterier er alvorlig ubalansert, og en enkelt flora (ofte et potensielt patogen) vokser over, det vil si bakteriefloraubalanse eller mikroøkologisk forstyrrelse.

Den lokale immunbetennelsesstormen i tarmen er en viktig årsak til ubalansen i den systemiske immuninflammatoriske responsen, og det hypotalamiske stoffskiftet er et viktig mål for å regulere kroppens kontinuerlige katabolisme. I PICS er immunsuppresjon, betennelse og katabolisme gjensidig årsakssammenheng, og danner en ond sirkel. Så hva er årsaken til at alvorlige pasienter med ulike primærsykdommer har samme PICS etter den akutte fasen? Er det vanlige patologiske forandringer indusert av PICS hos alvorlige pasienter? Hvis det kan gjøres ytterligere studier for å klargjøre de initierende faktorene til PICS og veien til forekomst og utvikling av PICS, er det utvilsomt et nytt gjennombrudd i behandlingen av PICS og den "grunnleggende" måten å redusere dødeligheten til PICS-pasienter på. Ved å kombinere våre tidligere forskningsresultater spekulerer søkere som følger:

1. Tarmkanalen er "fremmepunktet" for forekomsten av PICS hos alvorlig syke pasienter, og det er også "sentralorganet" som fremmer utviklingen av sykdommen; 2. Forstyrrelsen av mikroøkologien i tarmkanalen er en viktig årsak til å forårsake PICS i kroppen (og kan til og med være den avgjørende faktoren); 3. Korrigering av intestinale mikroøkologiske forstyrrelser kan effektivt blokkere veien for PICS-utvikling.

For ideene ovenfor er spesifikke forklaringer som følger:

1. Tarmen kan være det "fremmende punktet" for PICS hos kritisk syke pasienter, og det er også det "sentrale organet" som fremmer utviklingen av sykdommen. Årsakene er som følger:

   • Våre tidligere studier viste at akutt gastrointestinal dysfunksjon er vanlig hos alvorlige pasienter. Enten det er lokal enkel bukeksponeringsskade eller systemisk iskemi-reperfusjonsskade, kan det forårsake akutt gastrointestinal dysfunksjon; ②Tarmen er ikke bare hovedorganet for fordøyelse og absorpsjon, men også kroppens største immunorgan (voksen). Når tarmen er akutt skadet, kan tarmen påvirke det ernæringsmessige metabolismesenteret i hypothalamus gjennom Grelin og andre hormoner, noe som fører til ildfast katabolisme og eksogen ernæring. Samtidig kan den lokale betennelsesreaksjonen i tarmkanalen også forårsake ubalanse i kroppens immunforsvar. I tillegg er endringer i sentral metabolisme hos kritisk syke pasienter relatert til hypotalamisk betennelse (som indikerer at tarmen er "i stand til" å bli det sentrale organet som fremmer forekomsten og utviklingen av PICS).

Intestinal mikroøkologisk forstyrrelse er en viktig årsak til PICS Under normale fysiologiske forhold har tarmen kraftige barrierefunksjoner, som fysisk barriere, kjemisk barriere, immunbarriere og biologisk barriere. Spesielt dens biologiske barrierefunksjon spiller en viktig rolle i kroppens metabolisme og immunitet. Det er et stabilt symbiotisk forhold mellom menneskekroppen og tarmmikrobiotaen. Tarmen gir mikrobiomet habitat og næringsstoffene det trenger for å nedregulere immunresponsen for å danne immuntoleranse og fremme koloniseringen i tarmen; følgelig den fysiologiske tilstanden. Deretter opprettholder den symbiotiske tarmens mikrobiota også kroppens helse på ulike måter [2]. Tarmen og mikroorganismene er symbiotiske og fremmer kroppens homeostase. Imidlertid er sammensetningen og det biologiske mangfoldet til det mikrobielle samfunnet svært utsatt for ulike faktorer, inkludert kosthold, miljø, medikamenter, infeksjoner, betennelser, etc.