Plano de Pesquisa da Flora Intestinal para Pacientes Críticos

Com a melhoria e o desenvolvimento da tecnologia e dos conceitos médicos, os tipos, a progressão e os resultados dos pacientes gravemente enfermos mudaram drasticamente. Mais e mais pacientes gravemente doentes podem escapar com sucesso do estado crítico inicial, e o surto de falência de múltiplos órgãos foi aliviado. No entanto, devido à disfunção orgânica residual, o número de casos que permanecem no departamento de terapia intensiva por muito tempo está aumentando. Tanto o trauma grave quanto a sepse passam por transformações semelhantes. Embora esses pacientes tenham melhorado a sobrevida precoce, eles sofrem há muito tempo com danos nos órgãos e inflamação, o que é chamado de doença crítica crônica (ICC). A definição de CCI inclui o número de dias de internação na UTI maior ou igual a 14 dias, evidência de disfunção orgânica persistente e pode ser medida por meio de componentes do escore SOFA (14-day Sequential Organ Failure Assessment). Mesmo quase 40% dos pacientes com sepse desenvolverão CCI. Esses sobreviventes críticos continuam a se recuperar e a apoiar o tratamento mesmo depois de receberem alta do hospital, muitas vezes não conseguindo se recuperar e eventualmente morrendo. Dentre elas, a síndrome de resposta inflamatória persistente-imunossupressão-catabólica (PICS) é um tipo especial de doença crônica grave, sendo a paralisia imune sua principal característica. Esses pacientes também enfrentam vários desafios, como resposta inflamatória persistente, imunossupressão adquirida e alto catabolismo. As manifestações clínicas são infecções nosocomiais repetidas, desnutrição, perda muscular e dificuldade na cicatrização de feridas e requerem suporte médico de emergência a longo prazo, o que acaba levando os pacientes a infecções nosocomiais repetidas, hospitalização prolongada e aumento da mortalidade.

Devido ao declínio na reserva de função de órgãos de pacientes idosos, doenças crônicas de coração básico, pulmão, rim e outros sistemas são frequentemente combinadas. Após sofrer traumas e infecções graves, distúrbios ou falhas na função de órgãos são propensos a ocorrer e permanecer na enfermaria da UTI. Com o advento de uma população envelhecida, esses pacientes estão aumentando ano a ano. É um fardo pesado para a sociedade e um enorme desafio para o futuro desenvolvimento e progresso da UTI.

A flora intestinal está envolvida em uma ampla gama de funções, digestão de alimentos, produção de hormônios e desenvolvimento e maturação do sistema imunológico. Após mais de um bilhão de anos de coevolução, uma relação simbiótica estável foi formada entre mamíferos, incluindo humanos, e a microbiota intestinal. O intestino fornece ao microbioma o habitat e os nutrientes de que ele precisa, regula negativamente a resposta imune para formar tolerância imunológica e promove sua colonização no intestino; consequentemente, a microbiota simbiótica intestinal promove a saúde do corpo de várias maneiras para formar o Modo de simbiose: (1) Inibindo a colonização de bactérias patogênicas competindo por nicho e nutrientes, produzindo fatores de virulência e secretando bacteriocinas, impedindo seu supercrescimento e protegendo o corpo da infecção por patógenos, chamada resistência à colonização; (2) Promover a proliferação de células epiteliais, secretar peptídeos antimicrobianos e muco para manter a integridade da barreira intestinal; (3) Regula indiretamente a diferenciação das células imunes inatas e adaptativas localizadas na barreira epitelial intestinal e em todo o corpo, promove o desenvolvimento e a maturação do sistema imunológico e fortalece a função das células imunes; (4) Induzir a transdução do sinal do receptor 1 (TF-PAR1) ativado pelo fator tecidual extravascular, promover a angiogênese do intestino delgado; (5) participar da transdução do sinal hormonal, regular a função endócrina intestinal; (6) participa do metabolismo da serotonina (5-HT) de origem intestinal e da cooperação neuroimune intestinal, regula a motilidade gastrointestinal; (7) produzir ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) fermentando fibras dietéticas, melhorar a homeostase da glicose e sensibilidade à insulina, participar de atividades antiinflamatórias, promover a motilidade intestinal; (8) Sintetizar vitaminas e neurotransmissores essenciais e metabolizar sais biliares; (9) Participar do metabolismo de drogas corporais e remoção de venenos. Isso mostra que, em condições fisiológicas, a simbiose mutuamente benéfica do intestino e dos microorganismos promove a homeostase do corpo. A composição e a biodiversidade da comunidade microbiana são altamente suscetíveis a vários fatores, incluindo dieta, ambiente, drogas, infecções, inflamação, etc. Especialmente para estresse agudo, estresse severo, uso de antibióticos de amplo espectro, vasoconstritores e opioides, isquemia intestinal /lesão de reperfusão, apoptose de células epiteliais, destruição da integridade da barreira, alterações gastrointestinais na motilidade do trato, falta de nutrientes na cavidade intestinal, etc. levam a mudanças rápidas na flora intestinal, e essa mudança pode durar muito tempo; manifestada pela perda da riqueza e diversidade da microflora intestinal (especialmente a flora simbiótica), a proporção de Bacteroidetes/bactérias de paredes espessas é gravemente desequilibrada e uma única flora (muitas vezes um patógeno potencial) cresce demais, ou seja, desequilíbrio da flora bacteriana ou distúrbio microecológico.

A tempestade inflamatória imune local no intestino é uma causa importante do desequilíbrio da resposta inflamatória imune sistêmica, e o centro metabólico hipotalâmico é um alvo importante para a regulação do catabolismo contínuo do organismo. Na PICS, imunossupressão, inflamação e catabolismo são mutuamente causais, formando um círculo vicioso. Então, qual é a razão para pacientes graves com diferentes doenças primárias terem o mesmo PICS após a fase aguda? Existem alterações patológicas comuns induzidas por PICS em pacientes graves? Se mais estudos puderem ser feitos para esclarecer os fatores desencadeantes de PICS e o caminho de ocorrência e desenvolvimento de PICS, é sem dúvida um novo avanço no tratamento de PICS e a maneira "fundamental" de reduzir a mortalidade de pacientes com PICS. Combinando nossos resultados de pesquisas anteriores, os candidatos especulam o seguinte:

1. O trato intestinal é o "ponto promotor" da ocorrência de PICS em pacientes graves, sendo também o "órgão central" promotor do desenvolvimento da doença; 2. A perturbação da microecologia do trato intestinal é uma razão importante para causar PICS no corpo (e pode até ser o fator decisivo); 3. A correção de distúrbios microecológicos intestinais pode efetivamente bloquear o caminho do desenvolvimento de PICS.

Para as ideias acima, as explicações específicas são as seguintes:

1. O intestino pode ser o "ponto promotor" de PICS em pacientes críticos, sendo também o "órgão central" que promove o desenvolvimento da doença. As razões são as seguintes:

   • Nossos estudos anteriores mostraram que a disfunção gastrointestinal aguda é comum em pacientes graves. Quer se trate de lesão de exposição abdominal simples local ou lesão de isquemia-reperfusão sistêmica, pode causar disfunção gastrointestinal aguda; ②O intestino não é apenas o principal órgão de digestão e absorção, mas também o maior órgão imunológico do corpo (adulto). Quando o intestino é danificado de forma aguda, o intestino pode afetar o centro do metabolismo nutricional do hipotálamo por meio de Grelin e outros hormônios, levando a catabolismo refratário e nutrição exógena. Ao mesmo tempo, a reação inflamatória local do trato intestinal também pode causar um desequilíbrio da resposta inflamatória imune do corpo. Além disso, alterações no metabolismo central em pacientes críticos estão relacionadas à inflamação hipotalâmica (indicando que o intestino é "capaz" de se tornar o órgão central que promove a ocorrência e desenvolvimento de PICS).

Distúrbio microecológico intestinal é uma causa importante de PICS Em condições fisiológicas normais, o intestino tem poderosas funções de barreira, como barreira física, barreira química, barreira imunológica e barreira biológica. Especialmente sua função de barreira biológica desempenha um papel importante no metabolismo e na imunidade do corpo. Existe uma relação simbiótica estável entre o corpo humano e a microbiota intestinal. O intestino fornece ao microbioma o habitat e os nutrientes de que ele precisa para regular negativamente a resposta imune para formar tolerância imunológica e promover sua colonização no intestino; consequentemente, o estado fisiológico Em seguida, a microbiota simbiótica do intestino também mantém a saúde do corpo de várias maneiras [2]. O intestino e os microrganismos são simbióticos e promovem a homeostase do organismo. No entanto, a composição e a biodiversidade da comunidade microbiana são altamente suscetíveis a vários fatores, incluindo dieta, ambiente, drogas, infecções, inflamações, etc.