Plan de recherche sur la flore intestinale pour les patients gravement malades

Avec l'amélioration et le développement de la technologie et des concepts médicaux, les types, la progression et les résultats des patients gravement malades ont radicalement changé. De plus en plus de patients gravement malades peuvent échapper avec succès à l'état critique précoce, et l'épidémie de défaillance d'organes multiples a été atténuée. Cependant, en raison du dysfonctionnement organique résiduel, le nombre de cas séjournant longtemps dans le service de soins intensifs augmente. Les traumatismes graves et la septicémie subissent des transformations similaires. Bien que ces patients aient amélioré leur survie précoce, ils souffrent depuis longtemps de lésions organiques et d'inflammation, ce que l'on appelle une maladie critique chronique (CCI). La définition de l'ICC comprend le nombre de jours d'hospitalisation en USI supérieur ou égal à 14 jours, la preuve d'un dysfonctionnement organique persistant, et peut être mesurée à l'aide des composants du score d'évaluation séquentielle de la défaillance organique (SOFA) sur 14 jours. Même près de 40 % des patients atteints de septicémie développeront une CCI. Ces survivants critiques continuent de se rétablir et de soutenir le traitement même après leur sortie de l'hôpital, souvent ne se rétablissent pas et finissent par mourir. Parmi eux, le syndrome de réponse inflammatoire persistante-immunosuppression-catabolique (PICS) est un type particulier de maladie chronique grave, et la paralysie immunitaire en est la principale caractéristique. Ces patients sont également confrontés à plusieurs défis tels qu'une réponse inflammatoire persistante, une immunosuppression acquise et un catabolisme élevé. Les manifestations cliniques sont des infections nosocomiales répétées, une malnutrition, une perte musculaire et des difficultés de cicatrisation des plaies et nécessitent une prise en charge médicale d'urgence à long terme, ce qui conduit finalement à des infections nosocomiales répétées, une hospitalisation prolongée et une mortalité accrue.

En raison du déclin de la réserve de fonction organique des patients âgés, les maladies chroniques des systèmes cardiaque, pulmonaire, rénal et autres sont souvent associées. Après avoir subi un traumatisme et une infection grave, des troubles ou des défaillances de la fonction organique sont susceptibles de se produire et de rester dans le service des soins intensifs. Avec l'avènement d'une population vieillissante, ces patients augmentent d'année en année. C'est un lourd fardeau pour la société et un énorme défi pour le développement et le progrès futurs des soins intensifs.

La flore intestinale est impliquée dans un large éventail de fonctions, la digestion des aliments, la production d'hormones et le développement et la maturation du système immunitaire. Après plus d'un milliard d'années de co-évolution, une relation symbiotique stable s'est formée entre les mammifères, y compris les humains, et le microbiote intestinal. L'intestin fournit au microbiome l'habitat et les nutriments dont il a besoin, régule à la baisse la réponse immunitaire pour former une tolérance immunitaire et favorise sa colonisation dans l'intestin ; en conséquence, le microbiote symbiotique intestinal favorise la santé du corps de diverses manières pour former une symbiose. le corps d'une infection pathogène, appelée résistance à la colonisation ; (2) Promouvoir la prolifération des cellules épithéliales, sécréter des peptides antimicrobiens et du mucus pour maintenir l'intégrité de la barrière intestinale ; (3) Réglementer indirectement la différenciation des cellules immunitaires innées et adaptatives situées dans la barrière épithéliale intestinale et dans tout le corps, favoriser le développement et la maturation du système immunitaire et renforcer la fonction des cellules immunitaires ; (4) induire la transduction du signal du récepteur 1 activé par le facteur tissulaire extravasculaire (TF-PAR1), favoriser l'angiogenèse de l'intestin grêle ; (5) participer à la transduction du signal hormonal, réguler la fonction endocrinienne intestinale ; (6) participer au métabolisme de la sérotonine (5-HT) d'origine intestinale et à la coopération neuro-immune intestinale, réguler la motilité gastro-intestinale ; (7) produire des acides gras à chaîne courte (AGCC) en fermentant les fibres alimentaires, améliorer l'homéostasie du glucose et la sensibilité à l'insuline, participer aux anti-inflammatoires, favoriser la motilité intestinale ; (8) Synthétiser les vitamines et les neurotransmetteurs essentiels et métaboliser les sels biliaires ; (9) Participer au métabolisme des médicaments corporels et à l'élimination des poisons. Cela montre que dans des conditions physiologiques, la symbiose mutuellement bénéfique de l'intestin et des micro-organismes favorise l'homéostasie de l'organisme. La composition et la biodiversité de la communauté microbienne sont très sensibles à divers facteurs, notamment l'alimentation, l'environnement, les médicaments, les infections, l'inflammation, etc. Surtout pour le stress aigu, le stress sévère, l'utilisation d'antibiotiques à large spectre, les vasoconstricteurs et les opioïdes, l'ischémie intestinale /lésion de reperfusion, apoptose des cellules épithéliales, destruction de l'intégrité de la barrière, modifications gastro-intestinales de la motilité du tractus, manque de nutriments dans la cavité intestinale, etc. entraînent des modifications rapides de la flore intestinale, et ces modifications peuvent durer longtemps ; se manifeste par la perte de la richesse et de la diversité de la microflore intestinale (surtout la flore symbiotique), le rapport Bacteroidetes/bactéries à paroi épaisse est fortement déséquilibré, et une seule flore (souvent potentiellement pathogène) se développe, c'est-à-dire un déséquilibre de la flore bactérienne ou perturbation microécologique.

La tempête inflammatoire immunitaire locale dans l'intestin est une cause importante du déséquilibre de la réponse inflammatoire immunitaire systémique, et le centre du métabolisme hypothalamique est une cible importante pour réguler le catabolisme continu du corps. Dans le PICS, l'immunosuppression, l'inflammation et le catabolisme sont mutuellement causaux, formant un cercle vicieux. Alors, quelle est la raison pour laquelle des patients sévères atteints de différentes maladies primaires ont le même PICS après la phase aiguë ? Existe-t-il des changements pathologiques communs induits par le PICS chez les patients sévères ? Si d'autres études peuvent être faites pour clarifier les facteurs initiateurs du PICS et la voie de survenue et de développement du PICS, il s'agit sans aucun doute d'une nouvelle percée dans le traitement du PICS et de la voie « fondamentale » pour réduire la mortalité des patients PICS. En combinant les résultats de nos recherches précédentes, les candidats spéculent comme suit :

1. Le tractus intestinal est le "point favorisant" la survenue de PICS chez les patients gravement malades, et c'est aussi "l'organe central" qui favorise le développement de la maladie ; 2. La perturbation de la micro-écologie du tractus intestinal est une raison importante de provoquer le PICS dans l'organisme (et peut même être le facteur décisif) ; 3. La correction des perturbations microécologiques intestinales peut effectivement bloquer la voie du développement du PICS.

Pour les idées ci-dessus, les explications spécifiques sont les suivantes :

1. L'intestin peut être le "point promoteur" du PICS chez les patients gravement malades, et c'est aussi "l'organe central" qui favorise le développement de la maladie. Les raisons sont les suivantes:

   • Nos études précédentes ont montré que le dysfonctionnement gastro-intestinal aigu est fréquent chez les patients sévères. Qu'il s'agisse d'une simple lésion d'exposition abdominale locale ou d'une lésion d'ischémie-reperfusion systémique, elle peut provoquer un dysfonctionnement gastro-intestinal aigu ; ②L'intestin n'est pas seulement le principal organe de digestion et d'absorption, mais aussi le plus grand organe immunitaire du corps (adulte). Lorsque l'intestin est gravement endommagé, l'intestin peut affecter le centre du métabolisme nutritionnel de l'hypothalamus via Grelin et d'autres hormones, entraînant un catabolisme réfractaire et une nutrition exogène. Dans le même temps, la réaction inflammatoire locale du tractus intestinal peut également provoquer un déséquilibre de la réponse inflammatoire immunitaire de l'organisme. De plus, les modifications du métabolisme central chez les patients gravement malades sont liées à l'inflammation hypothalamique (indiquant que l'intestin est "capable" de devenir l'organe central qui favorise la survenue et le développement du PICS).

La perturbation microécologique intestinale est une cause importante de PICS Dans des conditions physiologiques normales, l'intestin possède de puissantes fonctions de barrière, telles que la barrière physique, la barrière chimique, la barrière immunitaire et la barrière biologique. En particulier, sa fonction de barrière biologique joue un rôle important dans le métabolisme et l'immunité de l'organisme. Il existe une relation symbiotique stable entre le corps humain et le microbiote intestinal. L'intestin fournit au microbiome un habitat et les nutriments dont il a besoin pour réguler négativement la réponse immunitaire afin de former une tolérance immunitaire et de favoriser sa colonisation dans l'intestin ; en conséquence, l'état physiologique Ensuite, le microbiote symbiotique intestinal maintient également la santé du corps de diverses manières [2]. L'intestin et les micro-organismes sont symbiotiques et favorisent l'homéostasie de l'organisme. Cependant, la composition et la biodiversité de la communauté microbienne sont très sensibles à divers facteurs, notamment l'alimentation, l'environnement, les médicaments, les infections, l'inflammation, etc.