Forskningsplan for tarmflora for kritisk syge patienter

Med forbedringen og udviklingen af ​​medicinsk teknologi og koncepter har typer, progression og udfald af kritisk syge patienter ændret sig dramatisk. Flere og flere kritisk syge patienter kan med held flygte fra den tidlige kritiske tilstand, og udbruddet af multipel organsvigt er blevet lindret. Men på grund af den resterende organdysfunktion er antallet af tilfælde, der opholder sig på intensivafdelingen i længere tid, stigende. Både alvorlige traumer og sepsis gennemgår lignende transformationer. Selvom disse patienter har forbedret tidlig overlevelse, har de i lang tid lidt af organskader og betændelse, som kaldes kronisk kritisk sygdom (CCI). Definitionen af ​​CCI inkluderer antallet af dages hospitalsindlæggelse større end eller lig med 14 dage, tegn på vedvarende organdysfunktion og kan måles ved hjælp af komponenter i 14-dages sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score. Selv næsten 40 % af sepsispatienter vil udvikle CCI. Disse kritiske overlevende fortsætter med at komme sig og støtte behandlingen, selv efter at de er blevet udskrevet fra hospitalet, og de formår ofte ikke at komme sig og dør til sidst. Blandt dem er vedvarende inflammatorisk respons-immunsuppression-katabolisk syndrom (PICS) en særlig type kronisk alvorlig sygdom, og immunlammelse er dens hovedtræk. Disse patienter står også over for adskillige udfordringer såsom vedvarende inflammatorisk respons, erhvervet immunsuppression og høj katabolisme. De kliniske manifestationer er gentagne sygehusinfektioner, underernæring, muskeltab og besvær med sårheling og kræver langvarig akut medicinsk støtte, hvilket i sidste ende fører til patienter Gentagne nosokomiale infektioner, langvarig hospitalsindlæggelse og øget dødelighed.

På grund af faldet i organfunktionsreserven hos ældre patienter, kombineres kroniske sygdomme i grundlæggende hjerte-, lunge-, nyre- og andre systemer ofte. Efter at have lidt traumer og alvorlig infektion, er organfunktionsforstyrrelser eller svigt tilbøjelige til at opstå og bliver på intensivafdelingen. Med fremkomsten af ​​en aldrende befolkning stiger sådanne patienter år for år. Det er en tung byrde for samfundet og en kæmpe udfordring for den fremtidige udvikling og fremskridt for ICU.

Tarmfloraen er involveret i en lang række funktioner, madfordøjelse, hormonproduktion og udvikling og modning af immunsystemet. Efter mere end en milliard års co-evolution er der dannet et stabilt symbiotisk forhold mellem pattedyr inklusive mennesker og tarmmikrobiotaen. Tarmen forsyner mikrobiomet med habitat og de næringsstoffer, det har brug for, nedregulerer immunresponset for at danne immuntolerance og fremmer dets kolonisering i tarmen; følgelig fremmer den symbiotiske tarmmikrobiota kroppens sundhed på forskellige måder for at danne symbiosetilstand: (1) Hæmmer koloniseringen af ​​patogene bakterier ved at konkurrere om niche og næringsstoffer, producere virulensfaktorer og udskille bakteriociner, forhindre deres overvækst og beskytte kroppen fra patogen infektion, kaldet koloniseringsresistens; (2) Fremme spredningen af ​​epitelceller, udskille antimikrobielle peptider og slim for at opretholde integriteten af ​​tarmbarrieren; (3) Indirekte regulere differentieringen af ​​medfødte og adaptive immunceller placeret i tarmepitelbarrieren og hele kroppen, fremme udviklingen og modningen af ​​immunsystemet og styrke immuncellernes funktion; (4) Inducerer ekstravaskulær vævsfaktor-proteaseaktiveret receptor 1 (TF-PAR1) signaltransduktion, fremmer tyndtarmsangiogenese; (5) deltage i hormonsignaltransduktion, regulere tarmens endokrine funktion; (6) deltage i intestinal oprindelse Serotonin (5-HT) metabolisme og intestinal neuro-immun samarbejde, regulere gastrointestinal motilitet; (7) producere kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) ved at fermentere kostfibre, forbedre glucose-homeostase og insulinfølsomhed, deltage i anti-inflammatorisk, fremme tarmmotilitet; (8) Syntetisere essentielle vitaminer og neurotransmittere og metabolisere galdesalte; (9) Deltage i kroppens stofskifte og giftfjernelse. Dette viser, at under fysiologiske forhold fremmer den gensidigt gavnlige symbiose af tarmen og mikroorganismerne kroppens homeostase. Sammensætningen og biodiversiteten af ​​det mikrobielle samfund er meget følsomme over for forskellige faktorer, herunder kost, miljø, medicin, infektioner, inflammation osv. Især ved akut stress, alvorlig stress, brug af bredspektrede antibiotika, vasokonstriktorer og opioider, intestinal iskæmi /reperfusionsskade, epitelcelle-apoptose, ødelæggelse af barriereintegritet, gastrointestinale Forandringer i kanalens motilitet, mangel på næringsstoffer i tarmhulen osv. fører til hurtige ændringer i tarmfloraen, og denne ændring kan vare i lang tid; manifesteret ved tab af rigdommen og mangfoldigheden af ​​tarmmikrofloraen (især den symbiotiske flora), Forholdet mellem Bacteroidetes/tykvæggede bakterier er alvorligt ubalanceret, og en enkelt flora (ofte et potentielt patogen) vokser til, dvs. bakterieflora-ubalance eller mikroøkologisk forstyrrelse.

Den lokale immune betændelsesstorm i tarmen er en vigtig årsag til ubalancen i det systemiske immun-inflammatoriske respons, og det hypothalamus stofskiftecenter er et vigtigt mål for regulering af kroppens kontinuerlige katabolisme. I PICS er immunsuppression, inflammation og katabolisme gensidigt årsagssammenhænge og danner en ond cirkel. Så hvad er årsagen til, at svære patienter med forskellige primære sygdomme har samme PICS efter den akutte fase? Er der almindelige patologiske forandringer induceret af PICS hos svære patienter? Hvis der kan laves yderligere undersøgelser for at klarlægge de initierende faktorer ved PICS og vejen til forekomst og udvikling af PICS, er det uden tvivl et nyt gennembrud i behandlingen af ​​PICS og den "fundamentale" måde at reducere dødeligheden af ​​PICS-patienter på. Ved at kombinere vores tidligere forskningsresultater spekulerer ansøgere som følger:

1. Tarmkanalen er det "fremmepunkt" for forekomsten af ​​PICS hos svært syge patienter, og det er også det "centrale organ", der fremmer udviklingen af ​​sygdommen; 2. Forstyrrelsen af ​​mikroøkologien i tarmkanalen er en vigtig årsag til at forårsage PICS i kroppen (og kan endda være den afgørende faktor); 3. Korrektion af intestinale mikroøkologiske forstyrrelser kan effektivt blokere vejen for PICS-udvikling.

For ovenstående ideer er specifikke forklaringer som følger:

1. Tarmen kan være det "fremmepunkt" for PICS hos kritisk syge patienter, og det er også det "centrale organ", der fremmer udviklingen af ​​sygdommen. Årsagerne er som følger:

   • Vores tidligere undersøgelser viste, at akut gastrointestinal dysfunktion er almindelig hos svære patienter. Uanset om det er lokal simpel abdominal eksponeringsskade eller systemisk iskæmi-reperfusionsskade, kan det forårsage akut gastrointestinal dysfunktion; ②Tarmen er ikke kun det vigtigste organ for fordøjelse og absorption, men også kroppens største immunorgan (voksen). Når tarmen er akut beskadiget, kan tarmen påvirke hypothalamus' ernæringsmæssige metabolismecenter gennem Grelin og andre hormoner, hvilket fører til refraktær katabolisme og eksogen ernæring. Samtidig kan den lokale betændelsesreaktion i tarmkanalen også forårsage en ubalance i kroppens immunforsvars inflammatoriske reaktion. Derudover er ændringer i centralt stofskifte hos kritisk syge patienter relateret til hypothalamus inflammation (hvilket indikerer, at tarmen er "i stand til" at blive det centrale organ, der fremmer forekomsten og udviklingen af ​​PICS).

Intestinal mikroøkologisk forstyrrelse er en vigtig årsag til PICS Under normale fysiologiske forhold har tarmen kraftige barrierefunktioner, såsom fysisk barriere, kemisk barriere, immunbarriere og biologisk barriere. Især dens biologiske barrierefunktion spiller en vigtig rolle i kroppens stofskifte og immunitet. Der er et stabilt symbiotisk forhold mellem den menneskelige krop og tarmmikrobiotaen. Tarmen forsyner mikrobiomet med habitat og de næringsstoffer, det har brug for for at nedregulere immunresponset for at danne immuntolerance og fremme dets kolonisering i tarmen; følgelig den fysiologiske tilstand. Dernæst opretholder den symbiotiske tarmmikrobiota også kroppens sundhed på forskellige måder [2]. Tarmen og mikroorganismerne er symbiotiske og fremmer kroppens homeostase. Imidlertid er sammensætningen og biodiversiteten af ​​det mikrobielle samfund meget modtagelige for forskellige faktorer, herunder kost, miljø, medicin, infektioner, inflammation osv.