Darmflora-onderzoeksplan voor ernstig zieke patiënten

Met de verbetering en ontwikkeling van medische technologie en concepten zijn de typen, progressie en uitkomsten van ernstig zieke patiënten ingrijpend veranderd. Steeds meer ernstig zieke patiënten kunnen met succes uit de vroege kritieke toestand ontsnappen en het uitbreken van meervoudig orgaanfalen is verlicht. Door de resterende orgaandisfunctie neemt echter het aantal gevallen dat langdurig op de intensive care-afdeling verblijft toe. Zowel ernstig trauma als sepsis ondergaan vergelijkbare transformaties. Hoewel deze patiënten een verbeterde vroege overleving hebben, lijden ze al lange tijd aan orgaanschade en ontsteking, wat chronische kritieke ziekte (CCI) wordt genoemd. De definitie van CCI omvat het aantal dagen ICU-ziekenhuisopname langer dan of gelijk aan 14 dagen, bewijs van aanhoudende orgaandisfunctie, en kan worden gemeten met behulp van componenten van de 14-daagse Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score. Zelfs bijna 40% van de sepsispatiënten zal CCI ontwikkelen. Deze kritieke overlevenden blijven herstellen en ondersteunen de behandeling, zelfs nadat ze uit het ziekenhuis zijn ontslagen, waarbij ze vaak niet herstellen en uiteindelijk overlijden. Onder hen is aanhoudende ontstekingsreactie - immunosuppressie - katabool syndroom (PICS) een speciaal type chronische ernstige ziekte, en immuunverlamming is het belangrijkste kenmerk. Deze patiënten worden ook geconfronteerd met verschillende uitdagingen, zoals een aanhoudende ontstekingsreactie, verworven immunosuppressie en hoog katabolisme. De klinische verschijnselen zijn herhaalde ziekenhuisinfecties, ondervoeding, spierverlies en moeilijkheden bij wondgenezing en vereisen langdurige medische noodhulp, wat uiteindelijk leidt tot patiënten met herhaalde ziekenhuisinfecties, langdurige ziekenhuisopname en verhoogde mortaliteit.

Vanwege de afname van de orgaanfunctiereserve van oudere patiënten, worden chronische ziekten van basishart-, long-, nier- en andere systemen vaak gecombineerd. Na een trauma en een ernstige infectie kunnen orgaanfunctiestoornissen of -falen optreden en op de IC-afdeling blijven. Met de komst van een vergrijzende bevolking nemen dergelijke patiënten jaar na jaar toe. Het is een zware last voor de samenleving en een enorme uitdaging voor de toekomstige ontwikkeling en voortgang van de IC.

De darmflora is betrokken bij een breed scala aan functies, de vertering van voedsel, de hormoonproductie en de ontwikkeling en rijping van het immuunsysteem. Na meer dan een miljard jaar co-evolutie is er een stabiele symbiotische relatie ontstaan ​​tussen zoogdieren, inclusief mensen, en de darmmicrobiota. De darm voorziet het microbioom van een habitat en de voedingsstoffen die het nodig heeft, reguleert de immuunrespons om immuuntolerantie te vormen en bevordert de kolonisatie ervan in de darm; dienovereenkomstig bevordert de darmsymbiotische microbiota de gezondheid van het lichaam op verschillende manieren om symbiose te vormen. Modus: (1) Remmen van de kolonisatie van pathogene bacteriën door te concurreren om niche en voedingsstoffen, virulentiefactoren produceren en bacteriocines afscheiden, hun overgroei voorkomen en beschermen het lichaam tegen infectie door ziekteverwekkers, kolonisatieresistentie genoemd; (2) Bevorder de proliferatie van epitheelcellen, scheid antimicrobiële peptiden en slijm af om de integriteit van de darmbarrière te behouden; (3) Regel indirect de differentiatie van aangeboren en adaptieve immuuncellen in de darmepitheelbarrière en het hele lichaam, bevorder de ontwikkeling en rijping van het immuunsysteem en versterk de werking van de immuuncellen; (4) Extravasculaire weefselfactor-protease-geactiveerde receptor 1 (TF-PAR1) signaaltransductie induceren, angiogenese in de dunne darm bevorderen; (5) deelnemen aan hormoonsignaaltransductie, reguleren intestinale endocriene functie; (6) deelnemen aan intestinale oorsprong Serotonine (5-HT) metabolisme en intestinale neuro-immuun samenwerking, reguleren gastro-intestinale motiliteit; (7) korteketenvetzuren (SCFA's) produceren door voedingsvezels te fermenteren, glucosehomeostase en insulinegevoeligheid verbeteren, ontstekingsremmend werken, darmmotiliteit bevorderen; (8) Essentiële vitamines en neurotransmitters synthetiseren en galzouten metaboliseren; (9) Neem deel aan het metabolisme van het lichaam en het verwijderen van gifstoffen. Dit toont aan dat onder fysiologische omstandigheden de wederzijds voordelige symbiose van de darm en micro-organismen de homeostase van het lichaam bevordert. De samenstelling en biodiversiteit van de microbiële gemeenschap zijn zeer gevoelig voor verschillende factoren, waaronder voeding, omgeving, medicijnen, infecties, ontstekingen, enz. Vooral bij acute stress, ernstige stress, het gebruik van breedspectrumantibiotica, vasoconstrictoren en opioïden, intestinale ischemie /reperfusieletsel, apoptose van epitheelcellen, vernietiging van de barrière-integriteit, gastro-intestinale veranderingen in de beweeglijkheid van het kanaal, gebrek aan voedingsstoffen in de darmholte, enz. leiden tot snelle veranderingen in de darmflora, en deze verandering kan lang aanhouden; gemanifesteerd door het verlies van de rijkdom en diversiteit van de intestinale microflora (vooral de symbiotische flora), de verhouding Bacteroidetes/dikwandige bacteriën is ernstig onevenwichtig, en een enkele flora (vaak een potentiële ziekteverwekker) overwoekert, dat wil zeggen, bacteriële flora onevenwichtigheid of micro-ecologische verstoring.

De lokale immuunontstekingsstorm in de darm is een belangrijke oorzaak van de onevenwichtigheid van de systemische immuunontstekingsreactie, en het hypothalamische metabolismecentrum is een belangrijk doelwit voor het reguleren van het continue katabolisme van het lichaam. Bij PICS zijn immunosuppressie, ontsteking en katabolisme onderling oorzakelijk en vormen ze een vicieuze cirkel. Dus wat is de reden voor ernstige patiënten met verschillende primaire ziekten om dezelfde PICS te hebben na de acute fase? Zijn er algemene pathologische veranderingen veroorzaakt door PICS bij ernstige patiënten? Als verdere studies kunnen worden gedaan om de initiërende factoren van PICS en het pad van optreden en ontwikkeling van PICS te verduidelijken, is dit ongetwijfeld een nieuwe doorbraak in de behandeling van PICS en de "fundamentele" manier om de mortaliteit van PICS-patiënten te verminderen. Door onze eerdere onderzoeksresultaten te combineren, speculeren aanvragers als volgt:

1. Het darmkanaal is het "bevorderende punt" voor het optreden van PICS bij ernstig zieke patiënten, en het is ook het "centrale orgaan" dat de ontwikkeling van de ziekte bevordert; 2. De verstoring van de micro-ecologie van het darmkanaal is een belangrijke reden voor het ontstaan ​​van PICS in het lichaam (en kan zelfs de doorslaggevende factor zijn); 3. Correctie van intestinale micro-ecologische stoornissen kan het pad van PICS-ontwikkeling effectief blokkeren.

Voor de bovenstaande ideeën zijn specifieke verklaringen als volgt:

1. De darm kan het "bevorderende punt" zijn voor PICS bij ernstig zieke patiënten, en het is ook het "centrale orgaan" dat de ontwikkeling van de ziekte bevordert. De redenen zijn als volgt:

   • Onze eerdere studies toonden aan dat acute gastro-intestinale disfunctie vaak voorkomt bij ernstige patiënten. Of het nu gaat om lokale, eenvoudige verwonding door blootstelling aan de buik of om systemische ischemie-reperfusieschade, het kan acute gastro-intestinale disfunctie veroorzaken; ②De darm is niet alleen het belangrijkste orgaan van de spijsvertering en absorptie, maar ook het grootste immuunorgaan van het lichaam (volwassene). Wanneer de darm acuut beschadigd is, kan de darm via Grelin en andere hormonen het voedingsmetabolismecentrum van de hypothalamus beïnvloeden, wat leidt tot refractair katabolisme en exogene voeding. Tegelijkertijd kan de lokale ontstekingsreactie van het darmkanaal ook een onevenwichtigheid van de immuun-ontstekingsreactie van het lichaam veroorzaken. Bovendien houden veranderingen in het centrale metabolisme bij ernstig zieke patiënten verband met hypothalamische ontsteking (wat aangeeft dat de darm "in staat" is om het centrale orgaan te worden dat het ontstaan ​​en de ontwikkeling van PICS bevordert).

Intestinale micro-ecologische verstoring is een belangrijke oorzaak van PICS Onder normale fysiologische omstandigheden heeft de darm krachtige barrièrefuncties, zoals fysieke barrière, chemische barrière, immuunbarrière en biologische barrière. Vooral de biologische barrièrefunctie speelt een belangrijke rol in de stofwisseling en immuniteit van het lichaam. Er is een stabiele symbiotische relatie tussen het menselijk lichaam en de darmmicrobiota. De darm voorziet het microbioom van een habitat en de voedingsstoffen die het nodig heeft om de immuunrespons te verlagen om immuuntolerantie te vormen en de kolonisatie ervan in de darm te bevorderen; dienovereenkomstig, de fysiologische toestand Vervolgens handhaaft de symbiotische darmmicrobiota ook de gezondheid van het lichaam op verschillende manieren [2]. De darm en micro-organismen zijn symbiotisch en bevorderen de homeostase van het lichaam. De samenstelling en biodiversiteit van de microbiële gemeenschap zijn echter zeer gevoelig voor verschillende factoren, waaronder voeding, omgeving, medicijnen, infecties, ontstekingen, enz.