Plan de Investigación de Flora Intestinal para Pacientes Críticos

Con la mejora y el desarrollo de la tecnología y los conceptos médicos, los tipos, la progresión y los resultados de los pacientes en estado crítico han cambiado drásticamente. Cada vez más pacientes en estado crítico pueden escapar con éxito del estado crítico inicial y se ha aliviado el brote de insuficiencia orgánica múltiple. Sin embargo, debido a la disfunción orgánica residual, está aumentando el número de casos que permanecen en el departamento de cuidados intensivos durante mucho tiempo. Tanto el trauma severo como la sepsis sufren transformaciones similares. Aunque estos pacientes han mejorado la supervivencia temprana, han estado sufriendo daño e inflamación de órganos durante mucho tiempo, lo que se denomina enfermedad crítica crónica (CCI). La definición de CCI incluye el número de días de hospitalización en la UCI mayor o igual a 14 días, evidencia de disfunción orgánica persistente y se puede medir utilizando componentes de la puntuación de evaluación secuencial de falla orgánica (SOFA) de 14 días. Incluso casi el 40% de los pacientes con sepsis desarrollarán CCI. Estos sobrevivientes críticos continúan recuperándose y apoyando el tratamiento incluso después de ser dados de alta del hospital, a menudo sin recuperarse y eventualmente mueren. Entre ellos, el síndrome catabólico de inmunosupresión de respuesta inflamatoria persistente (PICS) es un tipo especial de enfermedad crónica grave, y la parálisis inmune es su característica principal. Estos pacientes también enfrentan varios desafíos, como una respuesta inflamatoria persistente, inmunosupresión adquirida y catabolismo elevado. Las manifestaciones clínicas son infecciones nosocomiales repetidas, desnutrición, pérdida de masa muscular y dificultad en la cicatrización de heridas y requieren apoyo médico de emergencia a largo plazo, lo que finalmente lleva a los pacientes a infecciones nosocomiales repetidas, hospitalización prolongada y aumento de la mortalidad.

Debido a la disminución de la reserva de función de los órganos de los pacientes de edad avanzada, a menudo se combinan enfermedades crónicas básicas del corazón, los pulmones, los riñones y otros sistemas. Después de sufrir un traumatismo y una infección grave, es probable que se produzcan trastornos o fallos en la función de los órganos y que permanezcan en la sala de la UCI. Con el advenimiento del envejecimiento de la población, estos pacientes aumentan año tras año. Es una pesada carga para la sociedad y un gran desafío para el futuro desarrollo y progreso de la UCI.

La flora intestinal está involucrada en una amplia gama de funciones, la digestión de los alimentos, la producción de hormonas y el desarrollo y maduración del sistema inmunológico. Después de más de mil millones de años de coevolución, se ha formado una relación simbiótica estable entre los mamíferos, incluidos los humanos, y la microbiota intestinal. El intestino proporciona al microbioma el hábitat y los nutrientes que necesita, regula a la baja la respuesta inmunitaria para formar tolerancia inmunitaria y promueve su colonización en el intestino; en consecuencia, la microbiota simbiótica intestinal promueve la salud del cuerpo de varias maneras para formar el modo de simbiosis: (1) inhibiendo la colonización de bacterias patógenas compitiendo por nichos y nutrientes, produciendo factores de virulencia y secretando bacteriocinas, previniendo su crecimiento excesivo y protegiendo el cuerpo de la infección por patógenos, llamada resistencia a la colonización; (2) Promover la proliferación de células epiteliales, secretar péptidos antimicrobianos y moco para mantener la integridad de la barrera intestinal; (3) regular indirectamente la diferenciación de las células inmunitarias innatas y adaptativas ubicadas en la barrera epitelial intestinal y en todo el cuerpo, promover el desarrollo y la maduración del sistema inmunitario y fortalecer la función de las células inmunitarias; (4) Inducir la transducción de señal del receptor 1 activado por proteasa del factor tisular extravascular (TF-PAR1), promover la angiogénesis del intestino delgado; (5) participar en la transducción de señales hormonales, regular la función endocrina intestinal; (6) participar en el metabolismo de la serotonina (5-HT) de origen intestinal y la cooperación neuroinmune intestinal, regular la motilidad gastrointestinal; (7) producir ácidos grasos de cadena corta (SCFA) mediante la fermentación de fibra dietética, mejorar la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, participar en antiinflamatorios, promover la motilidad intestinal; (8) Sintetizar vitaminas y neurotransmisores esenciales y metabolizar las sales biliares; (9) Participar en el metabolismo de las drogas del cuerpo y la eliminación de venenos. Esto demuestra que, en condiciones fisiológicas, la simbiosis mutuamente beneficiosa del intestino y los microorganismos promueve la homeostasis del cuerpo. La composición y la biodiversidad de la comunidad microbiana son altamente susceptibles a varios factores, que incluyen la dieta, el medio ambiente, las drogas, las infecciones, la inflamación, etc. Especialmente para el estrés agudo, el estrés severo, el uso de antibióticos de amplio espectro, vasoconstrictores y opioides, isquemia intestinal /daño por reperfusión, apoptosis de células epiteliales, destrucción de la integridad de la barrera, cambios gastrointestinales en la motilidad del tracto, falta de nutrientes en la cavidad intestinal, etc. conducen a cambios rápidos en la flora intestinal, y este cambio puede durar mucho tiempo; manifestado por la pérdida de la riqueza y diversidad de la microflora intestinal (especialmente la flora simbiótica), La proporción de Bacteroidetes/bacterias de pared gruesa está severamente desequilibrada, y una sola flora (a menudo un patógeno potencial) crece en exceso, es decir, desequilibrio de la flora bacteriana o perturbación microecológica.

La tormenta inflamatoria inmunitaria local en el intestino es una causa importante del desequilibrio de la respuesta inflamatoria inmunitaria sistémica, y el centro metabólico hipotalámico es un objetivo importante para regular el catabolismo continuo del cuerpo. En PICS, la inmunosupresión, la inflamación y el catabolismo son mutuamente causales, formando un círculo vicioso. Entonces, ¿cuál es la razón por la que los pacientes graves con diferentes enfermedades primarias tienen el mismo PICS después de la fase aguda? ¿Hay cambios patológicos comunes inducidos por PICS en pacientes graves? Si se pueden realizar más estudios para aclarar los factores iniciadores de PICS y el camino de aparición y desarrollo de PICS, sin duda es un nuevo avance en el tratamiento de PICS y la forma "fundamental" de reducir la mortalidad de los pacientes con PICS. Combinando los resultados de nuestras investigaciones anteriores, los solicitantes especulan de la siguiente manera:

1. El tracto intestinal es el "punto promotor" para la aparición de PICS en pacientes gravemente enfermos, y también es el "órgano central" que promueve el desarrollo de la enfermedad; 2. La perturbación de la microecología del tracto intestinal es una razón importante para causar PICS en el cuerpo (e incluso puede ser el factor decisivo); 3. La corrección de las alteraciones microecológicas intestinales puede bloquear eficazmente el camino del desarrollo de PICS.

Para las ideas anteriores, las explicaciones específicas son las siguientes:

1. El intestino puede ser el "punto promotor" de PICS en pacientes críticos, y también es el "órgano central" que promueve el desarrollo de la enfermedad. Las razones son las siguientes:

   • Nuestros estudios previos mostraron que la disfunción gastrointestinal aguda es común en pacientes graves. Ya sea una lesión por exposición abdominal simple local o una lesión por isquemia-reperfusión sistémica, puede causar disfunción gastrointestinal aguda; ②El intestino no solo es el principal órgano de digestión y absorción, sino también el órgano inmunitario más grande del cuerpo (adulto). Cuando el intestino sufre un daño agudo, el intestino puede afectar el centro de metabolismo nutricional del hipotálamo a través de Grelin y otras hormonas, lo que lleva a un catabolismo refractario y una nutrición exógena. Al mismo tiempo, la reacción inflamatoria local del tracto intestinal también puede provocar un desequilibrio de la respuesta inflamatoria inmunitaria del organismo. Además, los cambios en el metabolismo central en pacientes críticamente enfermos están relacionados con la inflamación hipotalámica (lo que indica que el intestino es "capaz" de convertirse en el órgano central que promueve la aparición y el desarrollo de PICS).

La alteración microecológica intestinal es una causa importante de PICS En condiciones fisiológicas normales, el intestino tiene funciones de barrera poderosas, como barrera física, barrera química, barrera inmune y barrera biológica. Especialmente su función de barrera biológica juega un papel importante en el metabolismo y la inmunidad del cuerpo. Existe una relación simbiótica estable entre el cuerpo humano y la microbiota intestinal. El intestino proporciona al microbioma el hábitat y los nutrientes que necesita para regular a la baja la respuesta inmunitaria para formar tolerancia inmunitaria y promover su colonización en el intestino; en consecuencia, el estado fisiológico Next, la microbiota simbiótica intestinal también mantiene la salud del cuerpo de varias maneras [2]. El intestino y los microorganismos son simbióticos y promueven la homeostasis del cuerpo. Sin embargo, la composición y la biodiversidad de la comunidad microbiana son altamente susceptibles a varios factores, que incluyen la dieta, el medio ambiente, las drogas, las infecciones, la inflamación, etc.